Роль эндоскопии в диагностике интестинальной формы острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

   Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – это эффективный метод терапии, который широко применяется для лечения большой группы заболеваний у детей. Одним из тяжелых осложнений после ТГСК является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Частота развития РТПХ, по данным ряда авторов, колеблется от 40 до 60 %. Основные органы-мишени при развитии острой РТПХ – кожа, печень и желудочно-кишечный тракт. Ранняя диагностика имеет решающее значение при выборе тактики лечения. При развитии кишечной формы РТПХ клиническая картина неспецифична. В настоящее время «золотым стандартом» диагностики является морфологическая оценка биоптатов. Однако режим кондиционирования, цитомегаловирусная инфекция и /или лечение иммуносупрессивными препаратами также могут индуцировать апоптоз и привести к тем же микроскопическим изменениям, что выявляются при РТПХ. Основной задачей эндоскопического исследования является визуальная оценка слизистой оболочки и выполнение биопсии. В ряде публикаций описаны характерные для РТПХ макроскопические изменения слизистой оболочки
толстой кишки, которые могут являться диагностическим критерием при постановке диагноза. В данной статье представлены анализ литературы и клинический случай тяжелого течения острой РТПХ, а также проведена оценка клинических проявлений и эндоскопической картины. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

1. Афанасьев Б. В. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы / Б. В. Афанасьев, Л. С. Зубаровская, И. С. Моисеев // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2015. – 2 (2): 28–42. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-2-2-28-42

2. Passweg J. R., Baldomero H., Chabannon C., Basak G. W., Cámara R., Corbacioglu S., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapy survey of the EBMT: monitoring of activities and trends over 30 years. Bone Marrow Transplant 2021; 56 (7): 1651–64. DOI: 10.1038/s41409-021-01227-8

3. Copelana E. A., Chojeckia A., Lazarusb H. M., Avalosa B. R. Allogeneic hematopoietic cell transplantation; the current renaissance. Blood Rev 2019; 34: 34–44. DOI: 10.1016/j.blre.2018.11.001

4. Kanate A. S., Majhai N. S., Savani B. N., Bredeson C., Champlin R. E., Crawford S., et. al. Indications for Hematopoietic Cell Transplantation and Immune Effector Cell Therapy: Guidelines from the American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Biol Blood Marrow Transplant 2020; 26 (7): 1247–56. DOI: 10.1016/j.bbmt.2020.03.002

5. Масчан М. А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей в России: краткий обзор активности в 2015–2018 гг. / М. А. Масчан [и др.] // Вопросы гематологии /онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – 19 (2): 22–9. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-2-22-29

6. Faulkner L., Verna M., Rovelli A., Agarwal R. K., Dhanya R., Parmar L., et al. Setting up and sustaining blood and marrow transplant services for children in middle-income economies: an experience-driven position paper on behalf of the EBMT PDWP. Bone Marrow Transplant 2021; 56 (3): 536–43. DOI: 10.1038/s41409-020-0983-5

7. Jingbo Y., Shreekant P., Shah A., Weisdorf D. Mortality, length of stay and costs associated with acute graft-versus-host disease during hospitalization for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Curr Med Res Opin 2018; 35 (6): 983–8. DOI: 10.1080/03007995.2018.1551193

8. Nassereddine S., Rafei H., Elbahesh E., Tabbara I. Acute Graft Versus Host Disease: A Comprehensive Review. Anticancer Res 2017; 37 (4): 1547–55. DOI: 10.21873/anticanres.11483

9. Mariotti J., Penack O., Castagna L. Acute Graft-versus-Host-Disease Other Than Typical Targets: Between Myths and Facts. Transplant Cell Ther 2020; 27 (2): 115–24. DOI: 10.1016/j.bbmt.2020.09.033

10. Yuusaku S., Hiraoka S., Yasutomi E., Oka S., Yamasaki Y., Inokuchi T., et al. Observer agreement for the diagnosis of intestinal acute graft-vs.-host disease based on the presence of villous atrophy in the terminal ileum. Exp Ther Med 2020; 19 (4): 3076–80. DOI: 10.3892/etm.2020.8538

11. Sauvestre F., Belleannée G., Bréal C., Mohr C., Fong H. I., Cossinet S., et al. Histologic analysis has a prognostical value in colorectal biopsies assessed for suspicion of graft-versus-host disease. Virchows Arch 2018; 472 (2): 213–20. DOI: 10.1007/s00428-017-2272-2

12. Nomura K., Iizuka T., Kaji D., Yamamoto H., Kuribayashi Y., Tanakaet M., et al. Utility of Endoscopic Examination in the Diagnosis of Acute Graft-versus-Host Disease in the Lower Gastrointestinal Tract. Gastroenterol Res Pract 2017; 2017: 2145986. doi: 10.1155/2017/2145986

13. Endo K., Fujishima F., Kuroha M., Moroi R., Onodera M., Naitoet T., et al. Effective and less invasive diagnostic strategy for gastrointestinal GVHD. Endoscopy International Open 2018; 6 (03): 281–91. DOI: 10.1055/s-0043-122226

14. Slae M., Pinhasov D., Averbuch D., Davidovics Z., Or E. E., Reif S., et al. Evaluation of gastrointestinal symptoms in pediatric patients post hematopoietic stem cell transplantation: Ileo-colonoscopy versus sigmoidoscopy. A single-center experience and review of literature. Pediatr Blood Cancer 2021; 68 (11): 1–7. DOI: 10.1002/pbc.29235

15. Koh P., Cole N., Evans H. M., McFarlane J., Roberts A. J. Diagnostic utility of upper and lower gastrointestinal endoscopy for the diagnosis of acute graft-versus-host disease in children following stem cell transplantation: A 12-year experience. Pediatr Transplant 2021; 25 (7): e14046. DOI: 10.1111/petr.14046

16. Daniel F., Hassoun L., Husnia M., Shararaa A., Soweida A., Barada K., et al. Site specific diagnostic yield of endoscopic biopsies in Gastrointestinal Graft-versus-Host Disease: A tertiary care Center experience. Curr Res Transl Med 2019; 67 (1): 16–9. DOI: 10.1016/j.retram.2018.08.001

17. Thomas M., Attila S., Karin M., Jacek T., Johan A., Thomas C., Gustafsson H. Choice of Endoscopic Procedure in Children With Clinically Suspected Gastrointestinal Graft-versus-host Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2018; 66 (5): 744–50. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001776

18. Kreft A., Hippe K., Wagner-Drouet E. M., Ries I., Kandulski A., Büttner-Herold M., et al. An investigation of the diagnostic, predictive, and prognostic impacts of three colonic biopsy grading systems for acute graft versus host disease. PLoS One 2021; 16 (8). DOI: 10.1371/journal.pone.0256543

19. Rajan A. V., Trieu H., Chu P., Lin J., Kidambi T. D. Assessing the yield and safety of endoscopy in acute graft-vs-host disease after hematopoietic stem cell transplant. World J Gastroenterol Endosc 2020; 12 (10): 341–54. DOI: 10.4253/wjge.v12.i10.341

20. Shabbir E., Farooq U., Yanes B., Magalhaes-Silverman M. Repeat Endoscopy Affects Patient Management in Gastrointestinal Graft-Versus-Host Disease. Clin Hematol Int 2020; 2 (2): 69–73. DOI: 10.2991/chi.d.200220.001

21. Matsuda K., Ono S., Tanaka I., Inoue M., Kinowaki S., Ishikawa M., et al. Histological and magnified endoscopic evaluation of villous atrophy in gastrointestinal graft-versus-host disease. Ann Hematol 2020; 99 (5): 1121–8. DOI: 10.1007/s00277-020-03966-y

22. Yip R. H. L., Naso J. R., Yang H. M. Terminal ileum is the most sensitive site for the histologic diagnosis of grade 4 graft-versus-host disease (GvHD) in the lower GI tract and is a harbinger of poor outcome. Virchows Arch 2021; 479 (5): 919–925. DOI: 10.1007/s00428-021-03136-z