Исследование гуморального и Т-клеточного иммунных ответов в динамике после вакцинации от SARS-CoV-2

   В работе исследованы динамика формирования и продолжительность гуморального и Т-клеточного иммунных ответов к SARS-CoV-2 у сотрудников НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева после вакцинации препаратом Спутник V в период интенсивного распространения новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Через 3 нед после первой дозы вакцины антитела к spike-белку вируса выработались у 78,0 % испытуемых. Через 3 нед после второй дозы этот показатель увеличился до 98,4 % и снизился через 3 мес до 82,7 %. Медиана количества антител возрастала с 198,0 BAU/мл (перед второй вакцинацией) до 1050,0 BAU/мл (через 3 нед после второй дозы вакцины), а затем снижалась до 710,7 BAU/мл к 3-му месяцу после завершения вакцинации. Через 6 мес доля позитивных по антителам образцов составила 82,5 %, медиана количества антител значительно снизилась – до 253,0 BAU/мл. У большинства участников исследования было выявлено наличие специфических Т-лимфоцитов против SARS-CoV-2: у 71,9 %, 73,9 % и 67,4 % при сроках 3 нед, 3 мес и 6 мес после завершения вакцинации соответственно. Количество S-специфичных Т-лимфоцитов было максимальным через 3 нед после вакцинации и снижалось к последующим срокам исследования. Таким образом, через 6 мес после вакцинации Спутником V наблюдается снижение как гуморального, так и Т-клеточного ответа, что должно учитываться в плане противоэпидемических мероприятий среди сотрудников НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

1. Hui D. S. I., Azhar E., Madani T. A., Ntoumi F., Kock R., Dar O., et al. The Continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health-The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China. Int J Infect Dis 2020; 14: 264–6.

2. Vabret N., Britton G. J., Gruber C., Hegde S., Kim J., Kuksin M., et al. Immunology review, immunology of COVID-19: current state of the science. Immunity 2020; 52: 910–41.

3. Потеряев Д. А. Перспективы использования технологической платформы ELIS-POT в системе противоэпидемических мероприятий против новой коронавирусной инфекции COVID-19 / Д. А. Потеряев [и др.] // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. – 2020. – 20 (3): 146–58.

4. Saletti G., Cuburu N., Yang J. S., Dey A., Czerkinsky C. Enzyme-linked immunospot assays for direct ex vivo measurement of vaccineinduced human humoral immune responses in blood. Nat Protoc 2013; 8 (6): 1073–87.

5. Kozlowski P. A., Cu-Uvin S., Neutra M. R., Flanigan T. P. Comparison of the oral, rectal, and vaginal immunization routes for induction of antibodies inrectal and genital tract secretions of women. Infect Immun 1997; 65 (4): 1387–94.

6. Gu J., Gong E., Zhang B., Zheng J., Gao Z., Zhong Y., et al. Multiple organ infection and the pathogenesis of SARS. J Exp Med 2005; 202 (3): 415–24.

7. Weiskopf D., Schmitz K. S., Raadsen M. P., Grifoni A., Okba N. M. A., Endeman H., et al. Phenotype and kinetics of SARS-CoV-2-specific T cells in COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome. Sci Immunol 2020; 5 (48): 2062–71.

8. Grifoni A., Weiskopf D., Ramirez S. I., Mateus J., Dan J. M., Moderbacher C. R., et al. Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals. Cell 2020; 181 (7): 1489–501.

9. Lehmann P. V., Zhang W. Unique strengths of ELISPOT for T cell diagnostics. Methods Mol Biol 2012; 792: 3–23.

10. Braun J., Loyal L., Frentsch M., Wendisch D., Georg P., Kurth F., et al. Presence of SARS-CoV-2 reactive T cells in COVID-19 patients and healthy donors. Nature 2020; 587: 270–4.

11. Shomuradova A. S., Vagida M. S., Sheetikov S. A., Zornikova K. V., Kiryukhin D., Titov A., et al. SARS-CoV-2 epitopes are recognized by a public and diverse repertoire of human T-cell receptors. Immunity 2020; 53 (6): 1245–57.

12. Dong C., Ni L., Ye F., Chen M. L., Feng Y., Deng Y. Q., et al. Characterization of anti-viral immunity in recovered individuals infected by SARS-CoV-2. [Электронный ресурс] URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.17.20036640v1

13. Sundling C., Rennberg C., Yman V., Asghar M., Jahnmatz P., Lakshmikanth T., et al. B cell profiling in malaria reveals expansion and remodelling of CD11c+ B cell subsets. JCI Insight 2019; 4 (9): 1–16.

14. Byazrova M., Yusubalieva G., Spiridonova A., Efimov G., Mazurov D., Baranov K., et al. Pattern of circulating SARS-CoV-2-specific antibody-secreting and memory B-cell generation in patients with acute COVID-19. Clin Transl Immunology 2021; 10 (2): 1245–61.

15. Wang Y. D., Fion Sin W., Xu G. B., Yang H. H., Wong T. Y., Pang X. W., et al. T-cell epitopes in severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus spike protein elicit a specific T-cell immune response in patients who recover from SARS. J Virol 2004; 78 (11): 5612–8.

16. Sekine T., Perez-Potti A., Rivera-Ballesteros O., Strаlin K, Gorin J. B., Olsson A., et al. Robust T cell immunity in convalescent individuals with asymptomatic or mild COVID-19. Cell 2020; 183 (1): 158–68.

17. Pia L. SARS-CoV-2-reactive T cells in patients and healthy donors. Nat Rev Immunol 2020; 20 (6): 353–9.

18. Kissler S. M., Tedijanto C., Goldstein E., Grad Y. H., Lipsitch M. Projecting the transmission dynamics of SARS-CoV-2 through the postpandemic period. Science 2020; 368 (6493): 860–8.

19. Melgaco J. G., Azamor T., Ano Bom A. P. D. Protective immunity after COVID-19 has been questioned: what can we do without SARS-CoV-2-IgG detection? Cell Immunol 2020; 353: 104–14.

20. Попова А. Ю. Популяционный иммунитет к SARS-CoV-2 среди населения Санкт-Петербурга в период эпидемии COVID-19 / А. Ю. Попова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. – 2020. – 3: 124–30.