Исследование ТРОМБ-ГЕМ: первые результаты и перспективы

   С 2012 по 2017 г. на базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России было проведено обсервационное исследование, посвященное факторам риска, особенностям распространенности, течения и терапии тромбоза глубоких вен (ТГВ) у детей с гемобластозами и аплазиями кроветворения (исследование ТРОМБ-ГЕМ).

   Цель – провести оценку выявляемости ТГВ у детей с гемобластозами и аплазиями кроветворения на основании результатов исследования ТРОМБ-ГЕМ. В работе оценивали кумулятивную вероятность развития /выявления (КВР) объективно подтвержденных ТГВ – симптоматических (сТГВ) и асимптоматических (аТГВ) – у детей, госпитализированных в Центр им. Дмитрия Рогачева с 01. 01. 2013 по 31. 12. 2017 в целях верификации и лечения различных гемобластозов или аплазий кроветворения. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В анализ КВР ТГВ были включены данные 1623 пациентов. Среди больных, включенных в событийный анализ, ТГВ был выявлен у 361 ребенка (285 – аТГВ и 73 – сТГВ, в 3 случаях данные о клинической картине ТГВ отсутствовали). Максимальное время наблюдения пациентов составило 5 лет. Медиана времени наблюдения – 332,15 дня (95 % доверительный интервал (ДИ) 295,65–379,60). На третьем году наблюдения КВР ТГВ составила 34,8% (95% ДИ 31,3–38,7): КВР аТГВ – 28,9 % (95 % ДИ 25,7–32,5), тогда как сТГВ – 8,2 % (95 % ДИ 5,8–11,5). В отличие от аТГВ большинство сТГВ наблюдалось в течение первых 6 мес терапии. ТГВ, особенно аТГВ, являются частой находкой у детей, получающих стационарное лечение по поводу гемобластозов и аплазий кроветворения, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на оценку факторов риска и эффективности терапии и профилактики данных осложнений.

1. SEER Report: Childhood Cancer by the ICCC, CSR 1975–2015.

2. O’Brien S. H., Klima J., Termuhlen A. M., Kelleher K. J. Venous thromboembolism in adolescent and young adult oncology inpatients in US children’s hospitals, 2001 to 2008. J Pediatr 2011; 159: 133–7.

3. Nowak-Göttl U., von Kries R., Göbel U. Neonatal symptomatic thromboembolism in Germany: two year survey. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1997; 76 (3): F163–7.

4. Van Ommen C. H., Heijboer H., Büller H. R., Hirasing R. A., Heijmans H. S. A., Peters M. Venous thromboembolism in childhood: A prospective two-year registry in The Netherlands. J Pediatr 2001; 139: 676–81.

5. Andrew M., David M., Adams M., Ali K., Anderson R., Barnard D., et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE. Blood 1994; 83: 1251–7.

6. Raffini L., Huang Y. S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic Increase in Venous Thromboembolism in Children’s Hospitals in the United States From 2001 to 2007. Pediatrics 2009; 124: 1001–8.

7. Kenet G., Limperger V., Shneyder M., Nowak-Göttl U. Risk factors for symptomatic venous and arterial thromboembolism in newborns, children and adolescents – What did we learn within the last 20 years? Blood Cells Mol Dis 2017; 67: 18–22.

8. Heit J. A., Spencer F. A., White R. H. The epidemiology of venous thromboembolism. J Thromb Thrombolysis 2016; 41: 3–14.

9. Nadir Y., Brenner B. Cancer and Thrombosis – New Insights. Rambam Maimonides Med J 2018; 9: e0033.

10. Жарков П. А. Эффективность антитромботической терапии тромбозов глубоких вен у детей с заболеваниями крови / П. А. Жарков, Ю. А. Шифрин, Г. А. Новичкова // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2019. – 18 (1): 34–43.

11. Жарков П. А. Распространенность тромбозов глубоких вен у детей с онкогематологической патологией / П. А. Жарков [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2015. –3: 29–34.

12. Жарков П. А. Тромбозы глубоких вен у детей с заболеваниями крови / П. А. Жарков [и др.] // Онкогематология. – 2019. – 14: 20–30.

13. Федорова Д. В. Тромботические наложения на центральных венозных катетерах как фактор риска развития катетер-ассоциированных тромбозов глубоких вен / Д. В. Федорова, П. А. Жарков, А. В. Пшонкин // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2016. – 15: 20–6.

14. Евстратов Д. А. Венозные тромбозы у детей и подростков с лимфомой Ходжкина / Д. А. Евстратов [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. – 2018. – 97: 30–6.

15. Жарков П. А. Эффективность и безопасность применения низкомолекулярных гепаринов у детей с тромбозами правого предсердия / П. А. Жарков, Н. М. Ершов, А. В. Пшонкин // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2018. – 3: 61–5.

16. Kuderer N. M., Culakova E., Lyman G. H., Francis C., Falanga A., Khorana A. A. A Validated Risk Score for Venous Thromboembolism Is Predictive of Cancer Progression and Mortality. Oncologist 2016; 21: 861–7.

17. Athale U. H., Chan A. K. C. Thromboembolic complications in pediatric hematologic malignancies. Semin Thromb Hemost 2007; 33: 416–26.

18. Caruso V., Iacoviello L., Di Castelnuovo A., Storti S., Mariani G., de Gaetano G., et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood 2006; 108: 2216–22.

19. Kekre N., Connors J. M. Venous thromboembolism incidence in hematologic malignancies. Blood Rev 2019; 33: 24–32.

20. Monagle P., Adams M., Mahoney M., Barnard D., Bernstein M., Brisson L., et al. Outcome of pediatric thromboembolic disease: a report from the Canadian Childhood Thrombophilia Registry. Pediatr Res 2000; 47: 763–6.

21. Crain M. R., Horton M. G., Mewissen M. W. Fibrin sheaths complicating central venous catheters. Am J Roentgenol 1998; 171: 341–6.

22. Xiang D. Z., Verbeken E. K., Van Lommel A. T. L., Stas M., De Wever I. Composition and formation of the sleeve enveloping a central venous catheter. J Vasc Surg 1998; 28: 260–71.

23. Forauer A. R., Theoharis C. G. A., Dasika N. L. Jugular Vein Catheter Placement: Histologic Features and Development of Catheter-related (Fibrin) Sheaths in a Swine Model. Radiology 2006; 240: 427–34.

24. O’Farrell L., Griffith J. W., Lang C. M. Histologic development of the sheath that forms around long-term implanted central venous catheters. J Parenter Enter Nutr 1996; 20: 156–8.