Веретеноклеточная опухоль с транслокацией гена сигнального пути MAPK из спектра NTRK-перестроенной веретеноклеточной неоплазии

Тенденция к выделению нозологических единиц на основании специфических генетических аномалий с каждым годом становится все более выраженной в отношении новообразований всех локализаций. Разработка подхода к такому диагнозу для дальнейшей корректной маршрутизации пациента на генетическое исследование является актуальным вопросом современной онкопатологии. Выделенная классификацией Всемирной организации здравоохранения 2020 г. NTRK-перестроенная веретеноклеточная неоплазия является одной из таких нозологических форм и представляет собой целый спектр новообразований со сходными морфологией и иммунофенотипом. В связи с существованием множества заинтересованных генов и их аномалий, а также перекрывающимися гистологическими критериями диагностика новообразований группы NTRK-перестроенной веретеноклеточной неоплазии может представлять трудности. В статье на конкретном клиническом примере рассмотрен возможный алгоритм диагностического поиска в отношении этой нозологии. Родители пациентки дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

1. Davis J.L., Lockwood С.М., Stohr В., Boecking С., Al-Ibraheemi А., DuBois S.G., et al. Expanding the Spectrum of Pediatric NTRK-rearranged Mesenchymal Tumors. Am J Surg Pathol 2019; 43 (4): 435–45. DOI:10.1097/PAS.0000000000001203

2. Davis J.L., Al-Ibraheemi A., Rudzinski E.R., Surrey L.F. Mesenchymal neoplasms with NTRK and other kinase gene alterations. Histopathology 2022; 80 (1): 4–18. DOI:10.1111/his.14443

3. Antonescu C.R. Emerging soft tissue tumors with kinase fusions: An overview of the recent literature with an emphasis on diagnostic criteria. Genes Chromosomes Cancer 2020; 59 (8): 437–44. DOI:10.1002/gcc.22846

4. Suurmeijer A.J.H., Dickson B.C., Swanson D., Zhang L., Sung Y.S., Cotzia P., et al. A novel group of spindle cell tumors defined by S100 and CD34 co-expression shows recurrent fusions involving RAF1, BRAF, and NTRK1/2 genes. Genes Chromosomes Cancer 2018; 57: 611–21. DOI:10.1002/gcc.22671

5. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Soft tissue and bone tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2020.

6. Penning A.J., Al-Ibraheemi A., Michal M., Larsen В.Т., Cho S.-J., Lockwood С.М., et al. Novel BRAF gene fusions and activating point mutations in spindle cell sarcomas with histologic overlap with infantile fibrosarcoma. Mod Pathol 2021; 34: 1530–40. DOI:10.1038/s41379-021-00806-w

7. Antonescu C.R., Dickson B.C., Swanson D., Zhang L., Sung Y.S., Kao Y.C., et al. Spindle cell tumors with RET gene fusions exhibit a morphologic spectrum akin to tumors with NTRK gene fusions. Am J Surg Pathol 2019; 43: 1384–91. DOI:10.1097/PAS.0000000000001297

8. Wegert J., Vokuhl C., Collord G., Velasco-Herrera M.D.C., Farndon S.J., Guzzo C., et al. Recurrent intragenic rearrangement of EGFR and BRAF in soft tissue tumors of infants. Nat Commun 2018; 9: 2378. DOI:10.1038/s41467-018-04650-6

9. Kao Y.C., Fletcher C.D.M., Alaggio R., Wexler R., Zhang L., Sung Y.S., et al. Recurrent BRAF gene fusions in a subset of pediatric spindle cell sarcomas–expanding the genetic spectrum of tumors with overlapping features with infantile fibrosarcoma. Am J Surg Pathol 2018; 42: 28–38. DOI:10.1097/PAS.0000000000000938

10. Hechtman J.F. NTRK insights: best practices for pathologists. Mod Pathol 2022; 35 (3): 298–305. DOI:10.1038/s41379-021-00913-8

11. Jain P., Surrey L.F., Straka J., Russo P., Womer R., Li M.M., еt al. BRAF fusions in pediatric histiocytic neoplasms define distinct therapeutic responsiveness to RAF paradox breakers. Pediatr Blood Cancer 2021; 68 (6). DOI:10.1002/pbc.28933.

12. Leiner J., Le Loarer F. The current landscape of rhabdomyosarcomas: an update. Virchows Arch 2020; 476 (1): 97–108. DOI:10.1007/s00428-019-02676-9

13. Stacchiotti S., Van Tine B.A. Synovial Sarcoma: Current Concepts and Future Perspectives. J Clin Oncol 2018; 36 (2): 180–7. DOI:10.1200/JCO.2017.75.1941

14. Huang S.C., Huang H.Y. Solitary fibrous tumor: An evolving and unifying entity with unsettled issues. Histol Histopathol 2019; 34 (4): 313–34. DOI:10.14670/HH-18-064

15. Ji Y., Chen S., Yang K., Xia C., Li L. Kaposiform hemangioendothelioma: current knowledge and future perspectives. Orphanet J Rare Dis 2020; 15 (1): 39. DOI:10.1186/s13023-020-1320-1

16. Yoshino T. JSCO-ESMO-ASCO-JSMOTOS: international expert consensus recommendations for tumor-agnostic treatments in patients with solid tumors with microsatellite instability or NTRK fusions. Ann Oncol 2020; 31 (7): 861–72. DOI:10.1016/j.annonc.2020.03.299

17. Иванов Н.С., Панферова А.В., Коновалов Д.М., Телешова М.В., Большаков Н.А., Шаманская Т.В. и др. Врожденная инфантильная фибросаркома с неканоническим химерным транскриптом TPM3-NTRK1: описание клинического случая и обзор литературы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022; 21 (1): 110–20. DOI:10.24287/1726-1708-2022-21-1-110-120

18. Seto K., Haneda M., Masago K., Fujita S., Kato S., Sasaki E., еt al. Negative reactions of BRAF mutation-specific immunohistochemistry to non-V600E mutations of BRAF. Pathol Int 2020; 70 (5): 253–61. DOI:10.1111/pin.12903