Роль плериксафора в кондиционировании перед трансплантацией неманипулированного костного мозга у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича

   Наш опыт применения плериксафора и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в кондиционировании с треосульфаном для снижения риска тяжелых дисфункций трансплантата у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича (СВО) ранее продемонстрировал высокую эффективность при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с применением TCRab + /СD19 + -деплеции трансплантата. Учитывая опубликованные результаты крупных ретроспективных исследований, демонстрирующих высокий риск дисфункций трансплантата у пациентов с СВО при использовании неманипулированных трансплантатов, мы применяли плериксафор и Г-КСФ в кондиционировании у 6 пациентов, получивших нативные трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток. Случаев ранней тяжелой органной токсичности отмечено не было. У всех пациентов в контрольных точках наблюдения сохранялся полный донорский химеризм в общей нуклеарной фракции и СD3 + -клеточной линии, а также хорошая гемопоэтическая функция трансплантата. В настоящее время 5 пациентов живы на сроках наблюдения от 3,7 до 74,7 (медиана 24,0) мес. Причиной одного летального исхода (через 18 мес после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) стала хроническая реакция «трансплантат против хозяина» с тяжелым поражением легких. Несмотря на небольшой опыт, мы предполагаем потенциальную эффективность мобилизации гемопоэтических стволовых клеток c помощью плериксафора и Г-КСФ во время кондиционирования с треосульфаном с последующим использованием неманипулированного трансплантата у пациентов с СВО. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

1. Albert M. H., Notarangelo L. D., Ochs H. D. Clinical spectrum, pathophysiology and treatment of the Wiskott–Aldrich syndrome. Curr Opin Hematol 2011; 18 (1): 42–8.

2. Moratto D., Giliani S., Bonfim C., Mazzolari E., Fischer A., Ochs H. D., et al. Long-term outcome and lineage-specific chimerism in 194 patients with Wiskott–Aldrich syndrome treated by hematopoietic cell transplantation in the period 1980–2009: an international collaborative study. Blood 2011; 118: 1675–84.

3. Балашов Д. Н. Применение плериксафора и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в кондиционировании перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича / Д. Н. Балашов [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2017. – 16 (3): 55–8.

4. Козловская С. Н. Лейкоцитокластический васкулит у пациента с синдромом Вискотта–Олдрича после терапии плериксафором и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором / С. Н. Козловская [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2018. – 17 (1): 103.

5. Balashov D., Laberko A., Shcherbina A., Trakhtman P., Abramov D., Gutovskaya E., et al. A Conditioning Regimen with Plerixafor Is Safe and Improves the Outcome of TCRab + and CD19 + Cell-Depleted Stem Cell Transplantation in Patients with Wiskott–Aldrich Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (7): 1432–40.

6. Albert M. H., Slatter M. A., Gennery A. R., Güngör T., Bakunina K., Markovitch B., et al. Hematopoietic stem cell transplantation for Wiskott-Aldrich syndrome: an EBMT inborn errors working party analysis. Blood 2022; 139 (13): 2066–79.

7. Ochs H. D., Filipovich A. H., Veys P., Cowan M. J., Kapoor N. Wiskott–Aldrich syndrome: diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15 (1 Suppl): 84–90.