Анализ эффективности профилактики реакции «трансплантат против хозяина» на основе посттрансплантационного циклофосфамида у детей с острым миелоидным лейкозом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью и частично HLA-совместимых неродственных доноров

   Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является вторым по распространенности вариантом лейкоза у детей и составляет до 20 % всех лейкозов. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) – эффективная и порой единственная терапевтическая опция у пациентов с ОМЛ группы высокого риска. Развитие реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является ключевым осложнением алло-ТГСК, а также основной причиной летальности в посттрансплантационном периоде. К стандартным подходам профилактики РТПХ у детей относится использование ингибиторов кальциневрина как отдельно, так и в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, что может приводить к развитию острой РТПХ II–IV степени (40–85 %). Альтернативным подходом к профилактике РТПХ является применение высоких доз циклофосфамида (50 мг/кг/сут) на дни +3, +4 после алло-ТГСК как в монорежиме, так и в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами в зависимости от степени HLA-совместимости донора.

   Цель данного исследования – оценить результаты алло-ТГСК от неродственного донора с профилактикой РТПХ с использованием посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) у детей в 1-й и 2-й ремиссии ОМЛ в сравнении с группой исторического контроля.

   Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России. Проведен ретроспективный анализ результатов 53 впервые выполненных алло-ТГСК от HLA-совместимых (n = 40) или частично совместимых (8–9/10) (n = 13) неродственных доноров пациентам детского возраста (от 0 до 18 лет) в 1-й или 2-й ремиссии ОМЛ в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2008 по 2018 г. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России. В исследуемую группу включены 26 пациентов, получивших в качестве профилактики РТПХ циклофосфамид в дозе 50 мг/кг на дни +3 и +4 в комбинации с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин А – 2 (7,7 %), такролимус – 24 (92,3 %)), mTOR-ингибитором сиролимус – 5 (19,2 %) или микофенолата мофетилом – 21 (80,8 %). В группу исторического контроля включены 27 пациентов, получивших режим профилактики на основе антитимоцитарного глобулина в комбинации с ингибиторами кальциневрина (такролимус – 5 (18,5 %), циклоспорин А – 21 (77,8 %)) или mTOR-ингибитором сиролимус – 1 (3,7 %) и метотрексатом – 25 (92,6 %) или микофенолата мофетилом – 2 (7,4 %). Группы сопоставимы по диагнозу, возрасту, статусу заболевания перед алло-ТГСК, соотношению полностью и частично совместимых доноров, источнику гемопоэтических стволовых клеток, интенсивности режимов кондиционирования (миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) и режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (РИК)). Медиана возраста на момент алло-ТГСК в группе с ПТЦф составила 8,6 (0,97–18) года, в группе исторического контроля – 6,55 (1,42–17,76) года. В группе с ПТЦф диагноз первичного ОМЛ установлен у 21 (80,8 %) пациента, вторичного ОМЛ – у 5 (19,2 %), в группе исторического контроля – у 22 (81,5 %) и 5 (18,5 %) пациентов соответственно. Статус заболевания на момент алло-ТГСК в группе с ПТЦф: 1-я полная клинико-гематологическая ремиссия (ПКГР) – 21 (80,8 %) пациент, 2-я ПКГР – 5 (19,2 %), в группе исторического контроля – 19 (70,4 %) и 8 (29,6 %) пациентов соответственно. В группе с ПТЦф представлены пациенты, которым была выполнена алло-ТГСК от полностью совместимого по HLA-генам донора: 10/10 у 18 (69,2 %) пациентов и 9/10 у 8 (30,8 %). В группе исторического контроля алло-ТГСК выполнена от полностью совместимого по HLA-генам донора: 10/10 у 19 (70,4 %), 9/10 у 4 (14,8 %), 8/10 у 1 (3,7 %) пациента. В группе с ПТЦф МАК использовался у 14 (53,8 %) пациентов, РИК – у 12 (46,2 %), в группе  исторического контроля – у 14 (51,9 %) и 13 (48,1 %) пациентов соответственно. В группе с ПТЦф источником гемопоэтических стволовых
клеток был костный мозг – у 14 (53,8 %) пациентов, периферические стволовые клетки – у 12 (46,2 %), в группе исторического контроля – у 13 (48,1 %) и 14 (51,9 %) пациентов соответственно. Медиана клеточности трансплантата (CD34+ × 10⁶/кг) в группе с ПТЦф составила 4,60 (1,7–10,9) × 10⁶/кг, в группе исторического контроля – 6,60 (1,0–13,2) × 10⁶/кг. Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость были выше в группе ПТЦф – 83,3 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 60,9–93,5) vs 59,3 % (95 % ДИ 38,6–75,0) в группе исторического контроля, p = 0,0327 и 76,9 % (95 % ДИ 55,7–88,9) vs 48,1 % (95 % ДИ 28,7–65,20) соответственно, p = 0,0198. Кумулятивная частота острой РТПХ II–IV степени, III–IV степени ко дню + 25, среднетяжелой и тяжелой хронической РТПХ, 2-летней трансплантационной летальности были значимо ниже в группе ПТЦф: 15,4 % (95 % ДИ 4,8–31,5) vs 51,8 % (95 % ДИ 31,9–68,5), p = 0,004; 7,7 % (95 ДИ % 1,3–21,7) vs 33,3 (95 % ДИ 16,8–50,9), p = 0,026; 23,4% (95 % ДИ 9,5–41,0) vs 58,6 % (95 % ДИ 33,8–76,8), p = 0,022; 3,8 % (95 % ДИ 0,3–16,4) vs 25,9 % (95 % ДИ 11,5–43,1), р = 0,0232 соответственно. Летальность, связанная с осложнениями РТПХ, была выше в группе исторического контроля (3,8 % vs 18,5 %, p = 0,192). Таким образом, в исследовании было показано, что профилактика РТПХ на основе ПТЦф в сравнении с антитимоцитарным глобулином обеспечивает лучший контроль острой и хронической РТПХ, имеет преимущества в общей и безрецидивной выживаемости, а также выживаемости, свободной от рецидива и РТПХ, демонстрирует низкую трансплантационную летальность.

1. Pui C.-H., Carroll W. L., Meshinchi S., Arceci R. J. Biology, risk stratifcation, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol 2011; 29: 551–65.

2. Puumala S. E., Ross J. A., Aplenc R., Spector L. G. Epidemiology of childhood acute myeloid leukemia. Pediatr Blood Cancer 2013; 60: 728–33.

3. Doherty E. E., Redell M., Sasa G., Yassine K., John T. D., Craddock J., et al. Outcomes after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Pediatric Acute Myeloid Leukemia in the Contemporary Era. Blood 2019; 134 (Suppl 1): 2056. DOI: 10.1182/blood-2019-131131

4. Boyiadzis M., Arora M., Klein J. P., Hassebroek A., Hemmer M., Urbano-Ispizua A., et al. Impact of chronic graft-versus-host disease on late relapse and survival on 7,489 patients after myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation for leukemia. Clin Cancer Res 2015; 21: 2020–8.

5. Ferrara J. L., Levine J. E., Reddy P., Holler E. Graft-versus-host disease. Lancet 2009; 373 (9674): 1550–61. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60237-3

6. Inagaki J., Moritake H., Nishikawa T., Hyakuna N., Okada M., Suenobu S. I., et al. Long-term morbidity and mortality in children with chronic graft-versus-host disease classified by National Institutes of Health Consensus criteria after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21: 1973–80. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.07.025

7. Kato M., Kurata M., Kanda J., Kato K., Tomizawa D., Kudo K., et al. Impact of graft-versus-host disease on relapse and survival after allogeneic stem cell transplantation for pediatric leukemia. Bone Marrow Transplant 2019; 54: 68–75. DOI: 10.1038/s41409-018-0221-6

8. Lawitschka A., Lucchini G., Strahm B., Dalle J. H., Balduzzi A., Gibson B., et al.; European Society for Blood, Marrow Transplantation (EBMT) Pediatric Diseases Working Party. Pediatric acute graft-versus-host disease prophylaxis and treatment: surveyed real-life approach reveals dissimilarities compared to published recommendations. Transpl Int 2020; 33 (7): 762–72. DOI: 10.1111/tri.13601

9. Nash R. A., Antin J. H., Karanes C., Fay J. W., Avalos B. R., Yeager A. M., et al. Phase 3 study comparing methotrexate and tacrolimus with methotrexate and cyclosporine for prophylaxis of acute graft-versus-host disease after marrow transplantation from unrelated donors. Blood 2000; 96: 2062–8.

10. Bolwell B., Sobecks R., Pohlman B., Andresen S., Rybicki L., Kuczkowski E., Kalaycio M. A prospective randomized trial comparing cyclosporine and short course methotrexate with cyclosporine and mycophenolate mofetil for GVHD prophylaxis in myeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 2004; 34: 621–5.

11. Davies S. M., Wang D., Wang T., Arora M., Ringden O., Anasetti C., et al. Recent decrease in acute graft-versushost disease in children with leukemia receiving unrelated donor bone marrow transplants. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15 (3): 360–6.

12. Eapen M., Horowitz M. M., Klein J. P., Champlin R. E., Loberiza F. R. Jr, Ringdén О., Wagner J. E. Higher mortality after allogeneic peripheral-blood transplantation compared with bone marrow in children and adolescents: the Histocompatibility and Alternate Stem Cell Source Working Committee of the International Bone Marrow Transplant Registry. J Clin Oncol 2004; 22 (24): 4872–80.

13. Faraci M., Caviglia I., Biral E., Morreale G., Giardino S., Garbarino L., et al. Acute graft-versus-host disease in pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: single-center experience during 10 yr. Pediatr Transplant 2012; 16 (8): 887–93.

14. Giebel S., Giorgiani G., Martinetti M., Zecca M., Maccario R., Salvaneschi L., et al. Low incidence of severe acute graft-versus-host disease in children given haematopoietic stem cell transplantation from unrelated donors prospectively matched for HLA class I and II alleles with high-resolution molecular typing. Bone Marrow Transplant 2003; 31 (11): 987–93.

15. Gatza E., Reddy P., Choi S. W. Prevention and Treatment of Acute GVHD in Children, Adolescents and Young Adults. Biol Blood Marrow Transplant 2020; 26 (5): е110–2. DOI: 10.1016/j.bbmt.2020.01.004

16. Luznik L., Bolanos-Meade J., Zahurak M., Chen A. R., Smith B. D., Brodsky R., et al. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft-versus-host disease. Blood 2010; 115: 3224–30.

17. Kanakry C. G., Tsai H. L., Bolanos-Meade J., Smith B. D., Gojo I., Kanakry J. A., et al. Single-agent GVHD prophylaxis with posttransplantation cyclophosphamide after myeloablative, HLA-matched BMT for AML, ALL, and MDS. Blood 2014; 124: 3817–27.

18. Holtick U., Chemnitz J. M., Shimabukuro-Vornhagen A., Theurich S., Chakupurakal G., Krause A., et al. OCTET-CY: a phase II study to investigate the efficacy of post-transplant cyclophosphamide as sole graft-versus-host prophylaxis after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation. Eur J Haematol 2016; 96: 27–35.

19. Пирогова О. В. Профилактика острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: сравнение эффективности программ на основе антитимоцитарного глобулина или циклофосфамида / О. В. Пирогова [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2016. – 9 (4): 391–7. DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-391-397

20. Moiseev I. S., Pirogova O. V., Alyanski A. L., Babenko E. V., Gindina T. L., Darskaya E. I., et al. Graft-versus-host disease prophylaxis in unrelated peripheral blood stem cell transplantation with post-transplantation cyclophosphamide, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22: 1037–42.

21. Mielcarek M., Furlong T., O'Donnell P. V., Storer B. E., McCune J. S., Storb R., et al. Posttransplantation cyclophosphamide for prevention of graft-versus-host disease after HLA-matched mobilized blood cell transplantation. Blood 2016; 127: 1502.

22. Ruggeri A., Labopin M., Bacigalupo A., Afanasyev B., Cornelissen J. J., Elmaagacli A., et al. Post-transplant cyclophosphamide for graft-versus-host disease prophylaxis in HLA matched sibling or matched unrelated donor transplant for patients with acute leukemia, on behalf of ALWP-EBMT. J Hematol Oncol 2018; 11 (1): 40. DOI: 10.1186/s13045-018-0586-4

23. Moiseev I. S., Pirogova O. V., Alyanski A. L., Babenko E. V., Gindina T. L., Darskaya E. I., et al. Risk-adapted GVHD prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in adults after related, unrelated, and haploidentical transplantations. Eur J Haematol 2018; 100 (5): 395–402. DOI: 10.1111/ejh.13030

24. Kanakry C. G., Coffey D. G., Towlerton A. M., Vulic A., Storer B. E., Chou J., et al. Origin and evolution of the T cell repertoire after posttransplantation cyclophosphamide. JCI Insight 2016; 1 (5): e86252.

25. Wachsmuth L. P., Patterson M. T., Eckhaus M. A., Venzon D. J., Gress R. E., Kanakry C. G. Post-transplantation cyclophosphamide prevents graft-versus-host disease by inducing alloreactive T cell dysfunction and suppression. J Clin Invest 2019; 129 (6): 2357–73.

26. Nunes N. S., Kanakry C. G. Mechanisms of Graft-versus-Host Disease Prevention by Post-transplantation Cyclophosphamide: An Evolving Understanding. Front Immunol 2019; 10: 2668. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02668

27. Luznik L., O’Donnell P. V., Symons H. J., Chen A. R., Leffell M. S., Zahurak M., et al. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transpl 2008; 14: 641–50. DOI: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005

28. Nakamae H. Systematic overview of HLA-matched allogeneic hematopoietic cell transplantation with post-transplantation cyclophosphamide. Int J Hematol 2022; 116: 465–81. DOI: 10.1007/s12185-022-03428-3

29. Saglio F., Berger M., Spadea M., Pessolano R., Carraro F., Barone M., et аl. Haploidentical HSCT with post transplantation cyclophosphamide versus unrelated donor HSCT in pediatric patients affected by acute leukemia. Bone Marrow Transpl 2021; 56: 586–95. DOI: 10.1038/s41409-020-01063-2

30. Symons H. J., Zahurak M., Cao Y., Chen A., Cooke K., Gamper C., et al. Myeloablative haploidentical BMT with posttransplant cyclophosphamide for hematologic malignancies in children and adults. Blood Adv 2020; 4: 3913–25. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020001648

31. Ruggeri A., Galimard J. E., Paina O., Fagioli F., Tbakhi A., Yesilipek A., et al. Outcomes of Unmanipulated Haploidentical Transplantation Using Post-Transplant Cyclophosphamide (PT-Cy) in Pediatric Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia. Transpl Cell Ther 2021; 27: 424.e1–9. DOI: 10.1016/j.jtct.2021.01.016

32. Tannumsaeung S., Anurathapan U., Pakakasama S., Pongpitcha P., Songdej D., Sirachainan N., et al. Effective T-cell replete haploidentical stem cell transplantation for pediatric patients with high-risk hematologic disorders. Eur J Haematol 2023; 110 (3): 305–12. DOI: 10.1111/ejh.13906

33. AlSaedi H., Mohammed R., Siddiqui K., Al-Ahmari A., AlSaud B., Almousa H., et al. HLA-haploidentical donor transplants with post-transplant cyclophosphamide in children with primary immune deficiency disorders. Bone Marrow Transplant 2022; 57 (4): 668–70. DOI: 10.1038/s41409-022-01589-7

34. Uygun V., Karasu G., Yalçın K., Öztürkmen S., Daloğlu H., Çelen S. S., et al. Timing of Initiation of Calcineurin Inhibitors in Pediatric Haploidentical Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide: Effects on Survival, Relapse, and Cytokine Release Syndrome. Acta Haematol 2022; 145 (4): 362–70. DOI: 10.1159/000521211

35. Vardiman J. W., Thiele J., Arber D. A., Brunning R. D., Borowitz M. J., Porwit A., et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood 2009; 114 (5): 937–51. DOI: 10.1182/blood-2009-03-209262

36. Arber D. A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M. J., Le Beau M. M., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127 (20): 2391–405. DOI: 10.1182/blood-2016-03-643544

37. Bennett J. M., Catovsky D., Daniel M. T., Flandrin G., Galton D. A., Gralnick H. R., Sultan C. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) cooperative group. Br J Haematol 1976; 33 (4): 451–8. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x

38. Buga Corbu V., Glűck A., Arion C. Actual biological diagnosis of acute myeloblastic leukemia in children. J Med Life 2014; 7 (2): 291–5.

39. Shaffer L. G., Slovak M. L., Campbell L. J. An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Recommendations of the International Standing Committee on Human Cytogenetic Nomenclature: Karger; 2009.

40. McGovan-Jordan J., Simons A., Schmid M. (eds.). ISCN 2016 – An International System for Human Cytogenomic Nomenclature. Karger; 2016.

41. Liehr T. International System for Human Cytogenetic or Cytogenomic Nomenclature (ISCN): Some Thoughts. Cytogenet Genome Res 2021; 161 (5): 223–4. DOI: 10.1159/000516654

42. Harris A. C., Young R., Devine S., Hogan W. J., Ayuk F., Bunworasate U., et al. International, multicenter standardization of acute graft-versus-host disease clinical data collection: a report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22: 4–10. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.09.001

43. Filipovich A. H., Weisdorf D., Pavletic S., Socie G., Wingard J. R., Lee S. J., et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant 2005; 11 (12): 945–56.

44. Jagasia M. H., Greinix H. T., Arora M., Williams K. M., Wolff D., Cowen E. W., et al. National Institutes of Health Consensus Development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. The 2014 diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21: 389–401.e1. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001

45. Penack O., Marchetti M., Ruutu T., Aljurf M., Bacigalupo A., Bonifazi F., et al. Prophylaxis and management of graft versus host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol 2020; 7 (2): e157-67. DOI: 10.1016/S2352-3026(19)30256-X

46. Lee M. W., Yeon S. H., Seo W. H., Ryu H., Lee H. J., Yun H. J., et al. A comparison of post-transplantation cyclophosphamide versus antithymocyte-globulin in patients with hematological malignancies undergoing HLA-matched unrelated donor transplantation. Medicine (Baltimore) 2020; 99 (34): e21571. DOI: 10.1097/MD.0000000000021571

47. Bailén R., Kwon M., Pascual-Cascón M. J., Ferrà C., Sanz J., Gallardo-Morillo A., et al. Post-transplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis compared to ATG-based prophylaxis in unrelated donor transplantation. Ann Hematol 2021; 100 (2): 541–53. DOI: 10.1007/s00277-020-04317-7

48. Sanz J., Galimard J.-E., Labopin M., Afanasyev B., Angelucci E., Ciceri F., et al. Post-transplant cyclophosphamide after matched sibling, unrelated and haploidentical donor transplants in patients with acute myeloid leukemia: A comparative study of the ALWP EBMT. J Hematol Oncol 2020; 13: 46. DOI: 10.1186/s13045-020-00882-6

49. Bailen R., Pascual-Cascon M. J., Guerreiro M., Lopez-Corral L., Chinea A., Bermudez A., et al. Post-Transplantation Cyclophosphamide After HLA Identical Compared to Haploidentical Donor Transplant in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of GETH-TC. Transplant Cell Ther 2022; 28: 204.e1–10. DOI: 10.1016/j.jtct.2022.01.020

50. Nagler A., Labopin M., Swoboda R., Kulagin A., Labussière-Wallet H., Rovira M., еt al. Allogeneic stem cell transplantation for patients with acute myeloid leukemia (AML) in second complete remission (CR2) transplanted from unrelated donors with post-transplant cyclophosphamide (PTCy). A study on behalf of the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant 2023. DOI: 10.1038/s41409-023-01940-6

51. Brissot E., Labopin M., Moiseev I., Cornelissen J. J., Meijer E., Van Gorkom G., et al. Post-transplant cyclophosphamide versus antithymocyte globulin in patients with acute myeloid leukemia in first complete remission undergoing allogeneic stem cell transplantation from 10/10 HLA-matched unrelated donors. J Hematol Oncol 2020; 13 (1): 87. DOI: 10.1186/s13045-020-00923-0

52. Luznik L., Fuchs E. J., Chen A. R., Kaup M., Bright E. C., Bolanos-Meade J., et al. Post-transplantation high-dose cyclophosphamide (Cy) is effective single agent GVHD prophylaxis that permits prompt immune reconstitution after myeloablative HLA matched related and unrelated bone marrow transplantation (BMT). Biol Blood Marrow Transplant 2007; 13: 4.

53. Bykova T. A., Borovkova A. S., Osipova A. A., Ovechkina V. N., Paina O. V., Kozhokar P. V., et al. Acute GVHD prophylaxis with post-transplant cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for non-malignant disorders. Cell Ther Transplant 2018; 1. [Electronic resource] URL: http://cttjournal.com/upload/iblock/69b/ctt_2018_vol7_num1_28_35_bykova.pdf. (Аccess 03. 04. 2023)

54. Sheikh I. N., Alqahtani S., Ragoonanan D., Tewari P., Petropoulos D., Mahadeo K. M., еt al. Post-Transplant Cyclophosphamide after Matched Sibling and Unrelated Donor Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Pediatric Patients with Acute Myeloid Leukemia. Int J Mol Sci 2022; 23 (15): 8748. DOI: 10.3390/ijms23158748

55. Cooper D. L., Manago J., Patel V., Schaar D., Krimmel T., McGrath M. K., et al. Incorporation of posttransplant cyclophosphamide as part of standard immunoprophylaxis for all allogeneic transplants: a retrospective, single institution study. Bone Marrow Transplant 2021; 56 (5): 1099–105. DOI: 10.1038/s41409-020-01144-2

56. Bailén R., Kwon M., Pascual-Cascón M. J., Ferrà C., Sanz J., Gallardo-Morillo A., et al. Post-transplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis compared to ATG-based prophylaxis in unrelated donor transplantation. Ann Hematol 2021; 100 (2): 541–53. DOI: 10.1007/s00277-020-04317-7

57. Battipaglia G., Labopin M., Kröger N., Vitek A., Afanasyev B., Hilgendorf I., et аl. Posttransplant cyclophosphamide vs antithymocyte globulin in HLA-mismatched unrelated donor transplantation. Blood 2019; 134 (11): 892–9. DOI: 10.1182/blood.2019000487