Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Герпес-вирусные инфекции у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с TCRaβи CD19 деплецией: факторы риска и прогноз

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-1-10-21

Полный текст:

Аннотация

В данной работе исследованы распространенность и клиническое значение герпес-вирусных инфекций - цитомегаловирусной (ЦМВ) и Эпштейн-Барр-вирусной (ЭБВ) - у реципиентов алло-генной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) с TCRaβ и CD19 деплецией трансплантата. При использовании данного метода в трансплантате остаются преимущественно неаллореактивные TCRgd лимфоциты, что снижает риск развития реакции «трансплантат про-тив хозяина» (РТПХ) при сохранении потенциала контроля вирусных инфекций. Проанализиро-ваны результаты 182 ТГСК от гаплоидентичных и неродственных доноров у пациентов в возрасте до 23 лет со злокачественными и незлокачественными заболеваниями. Кумулятивная вероят-ность (КВ) возникновения ЦМВ-инфекции составила 51% (95% ДИ 44-60). В моно- и мультива-риантных анализах получено значимое влияние на риск ЦМВ-виремии, предшествующей острой РТПХ > II стадии, серопозитивности реципиента до ТГСК и наличия у пациента злокачественного заболевания. КВ ЭБВ-инфекции - 33% (95% ДИ 26-42). Фактором риска ЭБВ-виремии являлась острая РТПХ > II стадии. Манифестация ЦМВ болезни отмечена у 11 (6%) пациентов, ЭБВ-ассо-циированной посттрансплантационной болезни (ПТЛБ) - у 1 (0,5%). Развитие ЦМВ и ЭБВ-виремии не приводит к снижению показателей выживаемости после ТГСК. TCRaβ и CD19 деплеция транс-плантата ассоциированы cо значимой частотой развития ЦМВ-виремии, не влияющей на выжи-ваемость и трансплантатассоциированную смертность пациентов после аллоТГСК, и минималь-ным риском развития ПТЛБ.Ключевые слова: герпес-вирусные инфекции, TCRaβ-деплеция, аллогенная ТГСК.

Об авторах

А. А. Богоявленская
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


А. Л. Лаберко
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Л. Н. Шелихова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Ж. Б. Шеховцова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Д. Н. Балашов
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


К. А. Воронин
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Е. Е. Курникова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Е. В. Боякова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Е. В. Райкина
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


В. В. Бриллиантова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Р. П. Пирумова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


М. А. Масчан
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Список литературы

1. Bertaina A., Merli P., Rutella S., Pagliara D., Bernardo M.E., Masetti R. et al. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of + T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014;124(5):822-826.

2. Balashov D., Shcherbina A., Maschan M., Trakhtman P., Skvortsova Y., Shelikhova L. et al. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRalphabeta and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21:1955-1962.

3. Maschan M., Shelikhova L., Ilushina M., Kurnikova E., Boyakova E., Balashov D. et al. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone marrow transplant. 2016;51:668-674.

4. Peterson P.K., McGlave P., Ramsay N.K., Rhame F., Cohen E., Perry GS. 3rd et al. A prospective study of infectious diseases following bone marrow transplantation: emergence of Aspergillus and Cytomegalovirus as the major causes of mortality. Infect Control. 1983;4: 81-89.

5. Ljungman P. The role of cytomegalovirus serostatus on outcome of hematopoietic stem cell transplantation. Curr Opin Hematol. 2014;21:466-469.

6. Boeckh M., Nichols W.G. The impact of cytomegalovirus serostatus of donor and recipient before hematopoietic stem cell transplantation in the era of antiviral prophylaxis and preemptive therapy. Blood. 2004;103:2003-2008.

7. Jain N.A., Lu K., Ito S., Muranski P., Hourigan C.S., Haggerty J. et al. The clinical and financial burden of pre-emptive management of cytomegalovirus disease after allogeneic stem cell transplantation-implications for preventative treatment approaches. Cytotherapy. 2014;16:927-933.

8. Davis Z.B., Cooley S.A., Cichocki F., Felices M., Wangen R., Luo X. et al. Adaptive Natural Killer Cell and Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor-Expressing T Cell Responses are Induced by Cytomegalovirus and Are Associated with Protection against Cytomegalovirus Reactivation after Allogeneic Donor Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21:1653-1662.

9. Couriel D., Canosa J., Engler H., Collins A., Dunbar C., Barrett A.J. Early reactivation of cytomegalovirus and high risk of interstitial pneumonitis following T-depleted BMT for adults with hematological malignancies. Bone Marrow Transplant. 1996;18:347-353.

10. Lugthart G., van Ostaijen-Ten Dam M.M., Jol-van der Zijde C.M., van Holten T.C., Kester M.G., Heemskerk M.H. et al. Early cytomegalovirus reactivation leaves a specific and dynamic imprint on the reconstituting T cell compartment long-term after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(5):655-661.

11. Miller W., Flynn P., McCullough J., Balfour H.H. Jr, Goldman A., Haake R. et al. Cytomegalovirus infection after bone marrow transplantation: an association with acute graft-v-host disease. Blood. 1986;67:1162-1167.

12. Yoon J.H., Lee S., Kim H.J., Jeon Y.W., Lee S.E., Cho B.S. et al. Impact of cytomegalovirus reactivation on relapse and survival in patients with acute leukemia who received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in first remission. Oncotarget. 2016;7:17230-17241.

13. Wu J.L., Ma H.Y., Lu C.Y., Chen J.M,. Lee P.I., Jou S.T. et al. Risk factors and outcomes of cytomegalovirus viremia in pediatric hematopoietic stem cell transplantation patients. J Microbiol Immunol Infect. 2015.

14. Kalra A., Williamson T., Daly A., Savoie M.L., Stewart D.A., Khan F. et al. Impact of Donor and Recipient Cytomegalovirus Serostatus on Outcomes of Antithymocyte Globulin-Conditioned Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22:1654-1663.

15. Ljungman P., Brand R., Hoek J., de la Camara R., Cordonnier C., Einsele H. et al. Donor cytomegalovirus status influences the outcome of allogeneic stem cell transplant: a study by the European group for blood and marrow transplantation. Clin Infect Dis. 2014;59:473-481.

16. Elmaagacli A.H., Steckel N.K., Koldehoff M., Hegerfeldt Y., Trenschel R., Ditschkowski M. et al. Early human cytomegalovirus replication after transplantation is associated with a decreased relapse risk: evidence for a putative virus-versus-leukemia effect in acute myeloid leukemia patients. Blood. 2011;118:1402-1412.

17. Manjappa S., Bhamidipati P.K., Stokerl-Goldstein K.E., DiPersio J.F., Uy G.L., Westervelt P. et al. Protective effect of cytomegalovirus reactivation on relapse after allogeneic hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia patients is influenced by conditioning regimen. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20:46-52.

18. Schmidt-Hieber M., Labopin M., Beelen D., Volin L., Ehninger G., Finke J. et al. CMV serostatus still has an important prognostic impact in de novo acute leukemia patients after allogeneic stem cell transplantation: a report from the Acute Leukemia Working Party of EBMT. Blood. 2013;122:3359-3364.

19. Teira P., Battiwalla M., Ramanathan M., Barrett A.J., Ahn K.W., Chen M. et al. Early cytomegalovirus reactivation remains associated with increased transplant-related mortality in the current era: a CIBMTR analysis. Blood. 2016;127:2427-2438.

20. Zutter M.M., Martin P.J., Sale G.E., Shulman H.M., Fisher L., Thomas E.D. et al. Epstein-Barr virus lymphoproliferation after bone marrow transplantation. Blood. 1988;72:520-529.

21. Lynch B.A., Vasef M.A., Comito M., Gilman A.L., Lee N., Ritchie J. et al. Effect of in vivo lymphocyte-depleting strategies on development of lymphoproliferative disorders in children post allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2003;32:527-533.

22. Micallef I.N., Chhanabhai M., Gascoyne R.D., Shepherd J.D., Fung H.C., Nantel S.H. et al. Lymphoproliferative disorders following allogeneic bone marrow transplantation: the Vancouver experience. Bone Marrow Transplant. 1998;22:981-987.

23. Handgretinger R. New approaches to graft engineering for haploidentical bone marrow transplantation. Semin Oncol. 2012;39(6):664-673.

24. Schumm M., Lang P., Bethge W., Faul C., Feuchtinger T., Pfeiffer M. et al. Depletion of T-cell receptor alpha/beta and CD19 positive cells from apheresis products with the CliniMACS device. Cytotherapy. 2013;15(10):1253-1258.

25. Muccio L., Bertaina A., Falco M., Pende D., Meazza R., Lopez-Botet M. et al. Analysis of memory-like natural killer cells in human cytomegalovirus-infected children undergoing alphabeta+T and B cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation for hematological malignancies. Haematologica. 2016;101:371-381.

26. Knight A., Madrigal A.J., Grace S., Sivakumaran J., Kottaridis P., Mackinnon S. et al. The role of Vdelta2-negative gammadelta T cells during cytomegalovirus reactivation in recipients of allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2010;116:2164-2172.

27. Farnault L., Gertner-Dardenne J., Gondois-Rey F., Michel G., Chambost H., Hirsch I. et al. Clinical evidence implicating gamma-delta T cells in EBV control following cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2013;48:1478-1479.

28. Scheper W., van Dorp S., Kersting S., Pietersma F., Lindemans C., Hol S. et al. gammadeltaT cells elicited by CMV reactivation after allo-SCT cross-recognize CMV and leukemia. Leukemia. 2013;27:1328-1338.

29. Airoldi I., Bertaina A., Prigione I., Zorzoli A., Pagliara D., Cocco C. et al. gd T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-+/CD19+ lymphocytes. Blood. 2015;125(15):2349-2358.

30. Przepiorka D., Weisdorf D., Martin P., Klingemann H.G., Beatty P., Hows J. et al. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995;15:825-828.

31. Goldsmith S.R., Slade M., DiPersio J.F., Westervelt P., Lawrence S.J., Uy G.L. et al. Cytomegalovirus viremia, disease, and impact on relapse in T-cell replete peripheral blood haploidentical hematopoietic cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide. Haematologica. 2016;101(11):е465-е468.

32. Crocchiolo R., Bramanti S., Vai A., Sarina B., Mineri R., Casari E. et al. Infections after T-replete haploidentical transplantation and high-dose cyclophosphamide as graft-versus-host disease prophylaxis. Transpl Infect Dis. 2015;17:242-249.

33. Buyck H.C., Prentice H.G., Griffiths P.D., Emery V.C. The risk of early and late CMV DNAemia associated with Campath use in stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant. 2010;45:1212-1219.

34. Huang Y.T., Neofytos D., Foldi J., Kim S.J., Maloy M., Chung D. et al. Cytomegalovirus Infection after CD34(+)-Selected Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22:1480-1486.

35. Hakki M., Riddell S.R., Storek J., Carter R.A., Stevens-Ayers T., Sudour P. et al. Immune reconstitution to cytomegalovirus after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: impact of host factors, drug therapy, and subclinical reactivation. Blood. 2003;102:3060-3067.

36. Yoon H.S., Lee J.H., Choi E.S., Seo J.J., Moon H.N., Kim M.N. et al. Cytomegalovirus infection in children who underwent hematopoietic stem cell transplantation at a single center: a retrospective study of the risk factors. Pediatr Transplant. 2009;13:898-905.

37. Sellar R.S., Vargas F.A., Henry J.Y., Verfuerth S., Charrot S., Beaton B. et al. CMV promotes recipient T-cell immunity following reduced-intensity T-cell-depleted HSCT, significantly modulating chimerism status. Blood. 2015;125:731-739.

38. Moins-Teisserenc H., Busson M., Scieux C., Bajzik V., Cayuela J.M., Clave E. et al. Patterns of cytomegalovirus reactivation are associated with distinct evolutive profiles of immune reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Infect Dis. 2008;198:818-826.

39. Lilleri D., Gerna G., Fornara C., Chiesa A., Comolli G., Zecca M. et al. Human cytomegalovirus-specific T cell reconstitution in young patients receiving T cell-depleted, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Infect Dis. 2009;199:829-836.

40. Lilleri D., Gerna G., Zelini P., Chiesa A., Rognoni V., Mastronuzzi A. et al. Monitoring of human cytomegalovirus and virus-specific T-cell response in young patients receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. PLoS One. 2012;7:e41648.

41. Link C.S., Eugster A., Heidenreich F., Rücker-Braun E., Schmiedgen M., Oelschlägel U. et al. Abundant cytomegalovirus (CMV) reactive clonotypes in the CD8(+) T cell receptor alpha repertoire following allogeneic transplantation. Clin Exp Immunol. 2016;184:389-402.

42. Hiwarkar P., Gajdosova E., Qasim W., Worth A., Breuer J., Chiesa R. et al. Frequent occurrence of cytomegalovirus retinitis during immune reconstitution warrants regular ophthalmic screening in high-risk pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Clin Infect Dis. 2014;58:1700-1706.

43. Barfield R.C., Otto M., Houston J., Holladay M., Geiger T., Martin J. et al. A one-step large-scale method for T- and B-cell depletion of mobilized PBSC for allogeneic transplantation. Cytotherapy. 2004;6:1-6.


Для цитирования:


Богоявленская А.А., Лаберко А.Л., Шелихова Л.Н., Шеховцова Ж.Б., Балашов Д.Н., Воронин К.А., Курникова Е.Е., Боякова Е.В., Райкина Е.В., Бриллиантова В.В., Пирумова Р.П., Масчан М.А. Герпес-вирусные инфекции у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с TCRaβи CD19 деплецией: факторы риска и прогноз. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017;16(1):10-21. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-1-10-21

For citation:


Bogoyavlenskaya A.A., Laberko A.L., Shelikhova L.N., Shekhovtsova Z.B., Balashov D.N., Voronin K.A., Kurnikova E.E., Boyakova E.V., Raykina E.V., Brilliantova V.V., Pirumova R.P., Maschan M.A. Herpesvirus infection following allogenic hematopoietic stem cell transplantation with TCRαβ and CD19 depletion: risk factors and outcome. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2017;16(1):10-21. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-1-10-21

Просмотров: 133


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)