Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Результаты мобилизации, афереза и аутореинфузии гемопоэтических стволовых клеток у детей с нейробластомой: роль мониторинга количества CD34+ клеток в периферической крови

https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-1-28-39

Полный текст:

Аннотация

Миелоаблативная химиотерапия, сопровождающаяся аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, способна улучшить результаты долгосрочной выживаемости пациентов с нейробластомой группы высокого риска, но требует достаточного количества аутологичных периферических стволовых клеток крови. Выполнено 118 аферезов для 116 детей с нейробластомой группы высокого риска. Медиана возраста - 2 года 10 мес. (от 6 мес. до 13 лет), медиана массы тела - 13 кг (от 5,8 до 47 кг). Мобилизация гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в дозе 10 мкг/кг инициировалась в момент начинающегося восстановления кроветворения после последнего блока химиотерапии; мониторинг CD34+ клеток в периферической крови проводили с 3-го дня дня от начала мобилизации. Аферез выполняли на следующий день после достижения количества CD34+ клеток 15 в мкл после четырех дней мобилизации. Модификация тактики мобилизации, основанная на данных мониторинга числа CD34+ клеток в ПК, позволила достичь ко дню афереза медианы числа CD34+ клеток 105,27 клеток/мкл (от 14,8 до 714,8). В продукте афереза медиана CD34+/кг составила 14,43106/кг (от 2,68 до 74). Были выявлены достоверная корреляция между дозой CD34+/кг в продукте афереза и уровнем CD34+ клеток в ПК в день афереза (R=0,762; р0,0001), снижение результатов мобилизации и аферезов, если проведено более трех блоков ХТ. Благодаря мониторингу количества циркулирующих в ПК CD34+ клеток и модификации тактики мобилизации стала выполнимой задача сбора адекватной дозы CD34+ клеток за одну процедуру афереза: для 88 (75,86%) из 116 пациентов собрано 10106/кг CD34+ клеток и более, для 100% пациентов - более 2,5106/кг CD34+ за один аферез.

Об авторах

Е. Е. Курникова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


И. Б. Кумукова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


И. В. Гуз
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Р. Д. Хисматуллина
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Т. В. Шаманская
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


М. С. Фадеева
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


С. Ю. Глушкова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


В. В. Бриллиантова
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


С. Р. Варфоломеева
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


П. Е. Трахтман
ФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Россия


Список литературы

1. Caron H.N., Pearson A.D.J. Neuroblastoma. In: Voute P.A., Barrett A., Stevens M.C.G., Caron H.N., еds. Cancer in Сhildren. 5th еd. Oxford: Oxford University Press; 2005:337-352.

2. Brodeur G.M., Maris J.M. Neuroblastoma. In: Pizzo, D.A., Poplack, D.G., еds. Principles and Practice of Pediatric Oncology. 5th ed. Philadelphia, PA, Lippincott: Williams &Wilkins; 2006:933-970.

3. Luksch R., Castellani M. R., Collini P., De Bernardi B., Conte M., Gambini C. еt al. Neuroblastoma (Peripheral neuroblastic tumours). Crit Rev Oncol Hematol. 2016;107:163-181.

4. Seeger R.C., Brodeur G.M., Sather H., Dalton A., Siegel S.E., Wong K.Y. et al. Association of multiple copies of the N-myc oncogene with rapid progression of neuroblastomas. N Engl J Med. 1985;313(18):1111-1116.

5. Shimada H., Stram D.O., Chatten J., Joshi V.V., Hachitanda Y., Brodeur G.M. et al. Identification of subsets of neuroblastomas by combined histopathologic and N-myc analysis. J Natl Cancer Inst. 1995;87(19):1470-1476.

6. Brodeur G.M., Maris J.M., Yamashiro D.J., Hogarty M.D., White P.S. Biology and genetics of human neuroblastomas. J Pediatr Hematol Oncol. 1997;19(2):93-101.

7. NB2004 protocol. Berthold F. (principal investigator) [cited 2016 March 15]. Available at: http://www.kinderkrebsinfo.de/dlja_specialistov/ protokoly_gpoh/pohkinderkrebsinfotherapiestudien/nb2004/index_rus.html.

8. Pearson A.D., Pinkerton C.R., Lewis I.J., Imeson J., Ellershaw C., Machin D.; European Neuroblastoma Study Group; Children’s Cancer and Leukaemia Group (CCLG formerly United Kingdom Children’s Cancer Study Group). High-dose rapid and standard induction chemotherapy for patients aged over 1 year with stage 4 neuroblastoma: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008;9(3):247-256.

9. Park J.R., Eggert A., Caron H. Neuroblastoma: biology, prognosis, and treatment. Hematol Оncol Сlin North Am. 2010;24(1):65-86.

10. Matthay K.K., Reynolds C.P., Seeger R.C., Shimada H., Adkins E.S., Haas-Kogan D. E et al. Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: a children’s oncology group study. J Clin Oncol. 2009;27(7):1007-1013.

11. Grupp S.A., Cohn S.L., Wall D., Reynolds P.C.; Hematopoietic Stem Cell Transplant Discipline and the Neuroblastoma Disease Committee, Children’s Oncology Group. Collection, storage, and infusion of stem cells in children with high-risk neuroblastoma: saving for a rainy day. Pediatr Blood Cancer. 2006;46(7): 719-722.

12. Cheung N.K., Kushner B.H., La Quaglia M., Kramer K., Gollamudi S., Heller G. et al. N7: а novel multi-modality therapy of high risk neuroblastoma (NB) in children diagnosed over 1 year of age. Med Pediatr Oncol. 2001;36(1):227-230.

13. Donzella G.A., Schols D., Lin S.W., Esté J.A., Nagashima K.A., Maddon P.J. et al. AMD3100, a small molecule inhibitor of HIV-1 entry via the CXCR4 co-receptor. Nat Med 1998;4(1):72-77.

14. Liles W.C., Broxmeyer H.E., Rodger E., Wood B., Hübel K., Cooper S. et al. Mobilization of hematopoietic progenitor cells in healthy volunteers by AMD3100, a CXCR4 antagonist. Blood. 2003;102(8):2728-2730.

15. Flatt T., Lewing K., Gonzalez C., Anthony K., Ryan R., Jones R. et al. Successful mobilization with AMD3100 and filgrastim with engraftment of autologous peripheral blood stem cells in a heavily pretreated pediatric patient with recurrent Burkitt lymphoma. Pediatr Hematol Oncol. 2010;27(2):138-149.

16. Toledano H., Yahel A., Cohen I.J., Yaniv I., Stein J. Successful mobilization, harvest and transplant of peripheral blood stem cells using AMD3100 and G-CSF following high dose craniospinal irradiation for medulloblastoma in a young child. Pediatr Blood Cancer. 2010;54(4):613-615.

17. Sutherland D.R., Anderson L., Keeney M., Nayar R., Chin-Yee I. The ISHAGE guidelines for CD34+ cell determination by flow cytometry. International Society of Hemototherapy and Graft Engineering. J Hematother. 1996;5(3):213-226.

18. Dubrovsky L., Wong E.C., Perez-Albuerne E., Loechelt B., Kamani N., Sande J. et al. CD34+ Collection efficiency as a function of blodd volumes processed in Pediatric autologous peripheral blood stem cell collection. J Clini Apher. 2011;26(3):131-137.

19. Reinhardt P., Brauninger S., Bialleck H., Thorausch K., Smith R., Schrezenmeier H. et al. Automatic interface-controlled apheresis collection of stem/progenitor cells: results from an autologus donor validation trial of a novel stem cell apheresis device. Transfusion. 2010;51(6):1321-1330.

20. Lie A.K., To L.B. Peripheral Blood Stem Cells: Transplantation and Beyond. Oncologist. 1997;2(1):40-49.

21. Modak S., Cheung I.Y., Kushner B.H., Kramer K., Reich L., Cheung N.K. Plerixafor plus granulocyte-colony stimulating factor for autologous hematopoietic stem cell mobilization in patients with metastatic neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2012;58(3):469-471.

22. Maschan A.A., Balashov D.N., Kurnikova E.E., Trakhtman P.E., Boyakova E.V., еt al. Efficacy of plerixafor in children with malignant tumors failing to mobilize a sufficient number of hematopoietic progenitors with G-CSF. Bone Marrow Transplant. 2015;50(8):1089-1091.

23. Sevilla J., Gonzalez-Vicent M., Madero L., Garcia-Sanchez F., Diaz M.A. Granulocytecolony stimulating factor alone at 12 microg/kg twice a day for 4 days for peripheral blood progenitor cell priming in pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2002;30(7):417-420.

24. Bensinger W., Appelbaum F., Rowley S., Storb R., Sanders J., Lilleby K. et al. Factors that influence collection and engraftment of autologous peripheral blood stem cells. J Clin Oncol. 1995;13(10):2547-2555.

25. Giralt S., Costa L., Schriber J., Dipersio J., Maziarz R., McCarty J. et al. Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes: consensus guidelines and recommendations. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(3):295-308.

26. Kroger N., Renges H., Kruger W., Gutensohn K., Löliger C., Carrero I. et al. A randomized comparison of once versus twice daily recombinant human granulocyte colony stimulating factor (filgrastim) for stem cell mobilization in healthy donors for allogeneic transplantation. Br J Haematol. 2000;111(3):761-765.

27. Meier R., Mühlethaler-Mottet A., Flahaut М., Coulon A., Fusco C., Louache F. et al. The chemokine receptor CXCR4 strongly promotes neuroblastoma primary tumour, metastatic growth, but not invasion. PLoS One. 2007;2(10):e1016.

28. Geminder H., Sagi-Assif O., Goldberg L., Meshel T., Rechavi G., Witz I.P. et al. A possible role for CXCR4 and its ligand, the CXC chemokine stromal cell-derived factor-1, in the development of bone marrow metastases in neuroblastoma. J Immunol. 2001;167(8):4747-4757.

29. Airoldi I., Raffaghello L., Piovan E., Cocco C., Carlini B., Amadori A. CXCL12 does not attract CXCR4þ human metastatic neuroblastoma cells: clinical implications. Clin Cancer Res. 2006;12(1):77-82.

30. Carlisle A.J., Lyttle C.A., Carlisle R.Y., Maris J.M. CXCR4 expression heterogeneity in neuroblastoma cells due to ligand-independent regulation. Mol Cancer. 2009;8:126.

31. Bensimhon P., Villablanca J.G., Sender L.S., Matthay K.K., Park J.R., Seeger R. et al. Peripheral blood stem cell support for multiple cycles of dose intensive induction therapy is feasible with little risk of tumor contamination in advanced stage neuroblastoma: a report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2010;54(4):596-602.

32. Kreissman S.G., Seeger R.C., Matthay K.K., London W.B., Sposto R., Grupp S.A. Purged versus non-purged peripheral blood stem-cell transplantation for high-risk neuroblastoma (COG A3973): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(10):999-1008.

33. Chambon F., Tchirkov A., Pereira B., Rochette E., Demeocq F., Kanold J. Molecular assessment of minimal residual disease in PBSC harvests provides prognostic information in neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013; published online March 21.

34. Burchill S.A., Kinsey S.E., Picton S., Roberts P., Pinkerton C.R., Selby P. et al. Minimal residual disease at the time of peripheral blood stem cell harvest in patients with advanced neuroblastoma. Med Pediatr Oncol. 2001;36(1):213-219.

35. Corrias M.V., Haupt R., Carlini B., Parodi S., Rivabella L., Garaventa A. et al. Peripheral blood stem cell tumor cell contamination and survival of neuroblastoma patients. Clin Cancer Res. 2006;12(19):5680-5685.

36. Reynolds C.P., Seeger R.C., Vo D.D., Black A.T., Wells J., Ugelstad J. Model system for removing neuroblastoma cells from bone marrow using monoclonal antibodies and magnetic immunobeads. Cancer Res. 1986;46(11):5882-5886.

37. Cherqaoui B., Rouel N., Defachelles A.S., Auvrignon A., Demeocq F., Merlin E. Peripheral blood stem cell collection in low-weight children: retrospective comparison of two apheresis devices. Transfusion. 2014;54(5):1371-1378.

38. Ravagnani F., Coluccia P., Notti P., Arienti F., Bompadre A., Avella M. et al. Peripheral blood stem cell collection in pediatric patients: feasibility of leukapheresis under anesthesia in uncompliant small children with solid tumors. J Clin Apher. 2006;21(2):85-91.

39. Delgado J., Fernandez-Jimenez M.C., Martinez A., Sastre A., Garcia-Miguel P., Hernandez-Navarro F., et al. Analysis of factors affecting PBPC collection in low-weight children with malignant disorders. Cytotherapy. 2004;6(1):43-49


Для цитирования:


Курникова Е.Е., Кумукова И.Б., Гуз И.В., Хисматуллина Р.Д., Шаманская Т.В., Фадеева М.С., Глушкова С.Ю., Бриллиантова В.В., Варфоломеева С.Р., Трахтман П.Е. Результаты мобилизации, афереза и аутореинфузии гемопоэтических стволовых клеток у детей с нейробластомой: роль мониторинга количества CD34+ клеток в периферической крови. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017;16(1):28-39. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-1-28-39

For citation:


Kurnikova E.E., Kumukova I.B., Guz I.V., Chismatullina R.D., Shamanskaya T.V., Fadeeva M.S., Glushkova S.Y., Brilliantova V.V., Varfolomeyeva S.R., Trakhtman P.E. Results of mobilization, apheresis and autoreinfusion of hematopoietic stem cells in children with neuroblastoma: role of monitoring the count of CD34+ cells in peripheral blood. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2017;16(1):28-39. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-1-28-39

Просмотров: 22


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)