Наследственная тромбоцитопения, ассоциированная с мутацией в гене MYH9

Одна из форм наследственной тромбоцитопении (НТ) - тромбоцитопения, ассоциированная с мутацией в гене MYH9, кодирующем синтез тяжелой цепи немышечного миозина IIA. Она объединяет группу заболеваний: аномалия Мея-Хегглина, синдром Эпштейна, синдром Фехтнера, синдром Себастьяна, которые характеризуются изолированной тромбоцитопенией с большими или гигантскими формами тромбоцитов, проявляющейся геморрагическим синдромом различной степени выраженности, и развитием негематологических проявлений в виде повышенного риска развития нейросенсорной тугоухости, ранней катаракты и прогрессирующей нефропатии. Обнаружение больших форм тромбоцитов в мазках периферической крови и специфических включений в нейтрофилах при иммунофлюоресцентном окрашивании - простые методы ранней диагностики этой формы НТ, а молекулярно-генетическое исследование помогает в поиске специфической мутации. В статье представлен клинический случай: ребенок, 9 лет, с НТ, ассоциированной с мутацией в гене MYH9, с характерными клиническими проявлениями, подтвержденной с помощью молекулярно-генетического исследования. Показано, что применение агонистов тромбопоэтиновых рецепторов (рТПО) может быть эффективным методом профилактики кровотечений при данной форме НТ

наследственная тромбоцитопения, ген MYH9, большие/гигантские тромбоциты, аномалия Мея-Хегглина, синдром Фехтнера, синдром Эпштейна, синдром Себастьяна, агонисты тромбопоэтиновых рецепторов

1. Cines D.B., Bussel J.B., McMillan R.B., Zehnder J.L. Congenital and acquired thrombocytopenia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004;(1): 390-406.

2. Bolton-Maggs P.H., Chalmers E.A., Collins P.W., Harrison P., Kitchen S., Liesner R.J. et al. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO. Br J Haematol. 2006;135(5):603-633.

3. Nurden A.T., Freson K., Seligsohn U. Inherited platelet disorders. Haemophilia. 2012;18(4):154-160.

4. Lambert M.P. What to do when you suspect an inherited platelet disorder. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:377-383.

5. Nurden A.T., Nurden P. Inherited disorders of platelet function: selected updates. J Thromb Haemost.2015;13(1):2-9.

6. Althaus K., Greinacher A. MYH9-related platelet disorders. Semin Thromb Hemost. 2009;35(2):189-203.

7. Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., Wallace S.E., Amemiya A., Beanet J.H. et al., eds. Gene Reviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2015.

8. Balduini C.L,. Pecci A., Savoia A. Recent advances in the understanding and management of MYH9-related inherited thrombocytopenias. Br J Haematol. 2011;154(2):161-174.

9. Sirachainan N., Komwilaisak P., Kitamura K., Hongeng S., Sekine T., Kunishima S. The first two cases of MYH9 disorders in Thailand: an international collaborative study. Ann Hematol. 2015;94(4):707-709.

10. Vassallo D., Erekosima I., Kanigicherla D., O’Riordan E., Uthappa P., Chrysochou C. Myosin heavy chain-9-related disorders (MYH9-RD): a case report. Clin Kidney J. 2013;6(5):516-518.

11. Saposnik B., Binard S., Fenneteau O., Nurden A., Nurden P., Hurtaud-Roux M.F. et al. Mutation spectrum and genotype-phenotype correlations in a large French cohort of MYH9-related disorders. Mol Genet Genomic Med. 2014;2(4):297-312.

12. Pecci A., Canobbio I., Balduini A., Stefanini L., Cisterna B., Marseglia C. et al. Pathogenetic mechanisms of hematological abnormalities of patients with MYH9 mutations. Hum Mol Genet. 2005;14(21):3169-3178.

13. Heath K.E., Campos-Barros A., Toren A., Rozenfeld-Granot G., Carlsson L.E., Savige J. et al. Nonmuscle myosin heavy chain IIA mutations define a spectrum of autosomal dominant macrothrombocytopenias: May-Hegglin anomaly and Fechtner, Sebastian, Epstein, and Alport-like syndromes. Am J Hum Genet. 2001;69(5):1033-1045.

14. Yamanouchi J., Hato T., Kunishima S., Niiya T., Nakamura H., Yasukawa M. A novel MYH9 mutation in a patient with MYH9 disorders and platelet size-specific effect of romiplostim on macrothrombocytopenia. Ann Hematol. 2015;94(9):1599-1600.

15. Yokoi S., Kunishima S., Takahashi Y., Morishita M., Kojima S. A Japanese pedigree with a p.A95V mutation in the MYH9 gene demonstrates inherited macrothrombocytopenia without Alport manifestations. Ann Hematol. 2016;95(5):831-833.

16. Wasano K., Matsunaga T., Ogawa K., Kunishima S. Late onset and high-frequency dominant hearing loss in a family with MYH9 disorder. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016;273(11):3547-3552.

17. Piccoli G.B.,Vigotti F.N., Balduini C.L., Pecci A. The case proteinuria and low platelet count. Kidney Int. 2012;81(9):927-928.

18. Sekine T., Konno M., Sasaki S., Moritani S., Miura T., Wong WS, et al. Patients with Epstein-Fechtner syndromes owing to MYH9 R702 mutations develop progressive proteinuric renal disease. Kidney Int. 2010;78(2):207-214.

19. Han K.H., Lee H., Kang H.G., Moon K.C., Lee J.H., Park Y.S. et al. Renal manifestations of patients with MYH9-related disorders. Pediatr Nephrol. 2011;26(4):549-555.

20. Pertuy F., Eckly A., Weber J., Proamer F., Rinckel J.Y., Lanza F. et al. Myosin IIA is critical for organelle distribution and F-actin organization in megakaryocytes and platelets. Blood.2014;123(8):1261-1269.

21. Noris P., Biino G., Pecci A., Civaschi E., Savoia A., Seri M. et al. Platelet diameters in inherited thrombocytopenias: analysis of 376 patients with all known disorders. Blood. 2014;124(6):e4-e10.

22. Palandri G. MYH9-related thrombocytopenia and intracranial bleedings: a complex clinical/surgical management and review of the literature. Br J Haematol. 2015;170(5):729-731.

23. Pecci A., Gresele P., Klersy C., Savoia A., Noris P., Fierro T. et al. Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations. Thromb Haemost. 2012;107(6):1188-1189.

24. Favier R., Feriel J., Favier M., Denoyelle F., Martignetti J.A. First successful use of Eltrombopag before surgery in a child with MYH9-Related thrombocytopenia. Pediatrics. 2013;132(3):e793-е795.

25. Léon C., Evert K., Dombrowski F., Pertuy F., Eckly A., Laeuffer P. et al. Romiplostim administration shows reduced megakaryocyte response-capacity and increased myelofibrosis in a mouse model of MYH9-RD. Blood. 2012;119(14):3333-3341.

26. Pecci A., Verver E.J., Schlegel N., Canzi P., Boccio C.M., Platokouki H. et al. Cochlear implantation is safe and effective in patients with MYH9-related disease. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:100.

27. Nabekura T., Nagano Y., Matsuda K., Tono T. A case of cochlear implantation in a patient with Epstein syndrome. Auris Nasus Larynx. 2015;42(2):160-162.

28. Hashimoto J., Hamasaki Y., Yanagisawa T., Sekine T., Aikawa A., Shishido S. Successful kidney transplantation in Epstein syndrome with antiplatelet antibodies and donor-specific antibodies: a case report. Transplant Proc. 2015;47(8):2541-2543.

29. Min S.Y., Ahn H.J., Park W.S., Kim J.W. Successful renal transplantation in MYH9-related disorder with severe macrothrombocytopenia: first report in Korea. Transplant Proc. 2014;46(2):654-656.