Острый лимфобластный лейкоз из ранних предшественников Т-клеток

Транскрипционные и иммунологические исследования последнего десятилетия пролили новый свет на биологию Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (Т-ОЛЛ) и позволили идентифицировать новый отдельный подтип Т-ОЛЛ - ОЛЛ из ранних Т-клеточных предшественников (ЕТР-ОЛЛ, от англ.: early T-precursor). ETP-ОЛЛ фактически представляет собой опухоль из незрелых гемопоэтических предшественников, сохраняющих способность к миелоидной дифференцировке. Идентификация характерного иммунофенотипа незрелых Т-лимфобластов является чрезвычайно важной для диагностики ETP-ОЛЛ, при котором имеется крайне высокий риск неэффективности терапии даже при использовании современных протоколов лечения ОЛЛ. Транскрипционно ETP-ОЛЛ имеет тесное отношение к гемопоэтическим стволовым клеткам и миелоидным предшественникам. Накопленные данные свидетельствуют о том, что добавление химиопрепаратов, активных в отношении острого миелобластного лейкоза, может улучшить прогноз пациентов с ETP-ОЛЛ. Принимая во внимание уникальную биологию опухоли и крайне неблагоприятный прогноз при ETP-ОЛЛ, существует острая необходимость создания новой индивидуализированной терапевтической стратегии для лечения этого заболевания. В настоящей статье приводится описание двух клинических наблюдений ETP-ОЛЛ, которые демонстрируют варианты крайне неблагоприятного течения заболевания, требующего выработки индивидуального терапевтического плана.

дети, острый лимфобластный лейкоз из ранних предшественников Т-клеток, ETP-лейкоз, ответ на терапию, индивидуализация терапии, children, early T-precursor acute lymphoblastic leukemia, ETP-ALL, response to therapy, individual therapy

1. Bell J.J., Bhandoola A. The earliest thymic progenitors for T cells possess myeloid lineage potential. Nature. 2008; 452(7188): 764-7.

2. Rothenberg E.V., Moore J.E., Yui M.A. Launching the T-cell-lineage developmental programme. Nat Rev Immunol. 2008; 8(1): 9-21.

3. Shortman K., Wu L. Early T lymphocyte progenitors. Annu Rev Immunol. 1996; 14: 29-47.

4. Wada H., Masuda K., Satoh R., Kakugawa K., Ikawa T., Katsura Y. et al. Adult T-cell progenitors retain myeloid potential. Nature. 2008; 452(7188): 768-72.

5. Allan A., Sireci A., Colovai A., Pinkney K., Sulis M., Bhagat G., Alobeid B. Early T-cell precursor leukemia/lymphoma in adults and children. Leuk Res. 2013; 37(9): 1027-34.

6. Inukai T., Kiyokawa N., Campana D., Coustan-Smith E., Kikuchi A., Kobayashi M. et al. Clinical significance of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: results of the Tokyo Children’s Cancer Study Group Study L99-15. Br J Haematol. 2011; 156(3): 358-65.

7. Coustan-Smith E., Mullighan C.G., Onciu M., Behm F.G., Raimondi S.C., Pei D. et al. Early T-cell precursor leukaemia: a subtype of very high-risk acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2009; 10(2): 147-56.

8. Ma M., Wang X., Tang J., Xue H., Chen J., Pan C. et al. Early T-cell precursor leukemia: a subtype of high risk childhood acute lymphoblastic leukemia. Front Med. 2012; 6(4): 416-20.

9. Balciunaite G., Ceredig R., Rolink A.G. The earliest subpopulation of mouse thymocytes contains potent T, significant macrophage, and natural killer cell but no B-lymphocyte potential. Blood. 2005; 105(5): 1930-6.

10. Weerkamp F., Baert M.R., Brugman M.H., Dik W.A., de Haas E.F., Visser T.P. et al. Human thymus contains multipotent progenitors with T/B lymphoid, myeloid, and erythroid lineage potential. Blood. 2006; 107(8): 3131-7.

11. Chi A.W., Bell J.J., Zlotoff D.A., Bhandoola A. Untangling the T branch of the hematopoiesis tree. Curr Opin Immunol. 2009; 21(2): 121-6.

12. Bene M.C., Castoldi G., Knapp W., Ludwig W.D., Matutes E., Orfao A. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia. 1995; 9(10): 1783-6.

13. Zhang J., Ding L., Holmfeldt L., Wu G., Heatley S.L., Payne-Turner D. et al. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Nature. 2012; 481(7380): 157-63.

14. Novershtern N., Subramanian A., Lawton L.N., Mak R.H., Haining W.N., McConkey M.E. et al. Densely interconnected transcriptional circuits control cell states in human hematopoiesis. Cell. 2011; 144(2): 296-309.

15. Notta F., Doulatov S., Laurenti E., Poeppl A., Jurisica I., Dick J.E. Isolation of single human hematopoietic stem cells capable of long-term multilineage engraftment. Science. 2011; 333(6039): 218-221.

16. Eppert K., Takenaka K., Lechman E.R., Waldron L., Nilsson B., van Galen P. et al. Stem cell gene expression programs influence clinical outcome in human leukemia. Nat. Med. 2011; 17(9): 1086-93.

17. Mullighan C.G., Su X., Zhang J., Radtke I., Phillips L.A., Miller C.B. et al. Deletion of IKZF1 and prognosis in acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2009; 360(5): 470-80.

18. Mullighan C.G., Goorha S., Radtke I., Miller C.B., Coustan-Smith E., Dalton J.D. et al. Genome-wide analysis of genetic alterations in acute lymphoblastic leukaemia. Nature. 2007; 446(7137): 758-64.

19. Zhang J., Ding L., Holmfeldt L., Wu G., Heatley S.L., Payne-Turner D. et al. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia Nature. 2012; 481(7380): 157-63.

20. Schrauder A., Reiter A., Gadner H., Niethammer D., Klingebiel T., Kremens B. et al. Superiority of allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation compared with chemotherapy alone in high-risk childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: results from ALL-BFM 90 and 95. J Clin Oncol. 2006; 24(36): 5742-9.