Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов (ТПО-РА) – ромиплостим и элтромбопаг – значительно изменили возможности медикаментозной терапии тяжелой затяжной и хронической иммунной тромбоцитопении (ИТП). В настоящей статье представлены результаты ретроспективного исследования эффективности и безопасности ТПО-РА у пациентов в возрасте до 18 лет. Исследование поддержано независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В исследование были включены 68 пациентов, которым проведено 89 курсов ТПО-РА (44 курса ромиплостима и 45 курсов элтромбопага). Медиана возраста пациентов на момент начала терапии – 6,5 года. Все пациенты получали предшествующую ИТП-направленную терапию 1–6-й линий. Медиана длительности заболевания составила 15,8 мес. Перед началом терапии ТПО-РА большинство пациентов имели экстремальную тромбоцитопению с симптомами кровоточивости. Тромбоцитарный ответ на ТПО-РА в большинстве случаев достигался в первые 2 мес от начала лечения. Терапевтически эффективная доза ромиплостима составила в среднем 10 мкг/кг/нед, элтромбопага – 75 мг/сут. Половина пациентов группы ромиплостима и 62% больных группы элтромбопага не нуждались в дополнительной терапии. Большинство пациентов (75,6–81,8%) достигли общего ответа, но только около 50% – длительного тромбоцитарного ответа (> более 24 нед). Шесть пациентов сохранили полный ответ после отмены ТПО-РА. Все нежелательные явления (НЯ) терапии ТПО-РА были транзиторными, наиболее частые из них тромбоцитоз (18,2–22,2%) и повышение печеночных трансаминаз при применении элтромбопага (28,9%). По причине развития НЯ терапия ТПО-РА отменена в 6 случаях. Два НЯ расценены как серьезные. Результаты исследования показали, что ТПО-РА у детей с тяжелой затяжной и хронической ИТП могут безопасно повышать число тромбоцитов, снижая риск развития спонтанной угрожающей жизни кровоточивости, у половины пациентов. Применение ТПО-РА позволяет избежать назначения длительной иммуносупрессивной терапии и выполнения спленэктомии либо отодвинуть их на более поздние сроки, в исключительных случаях возможно добиться ремиссии ИТП.

Immune thrombocytopenia (ITP) is the most common cause of thrombocytopenia in children. This retrospective study was designed to analyze presenting features of ITP cases in Benha, evaluate outcomes in children and determine prognostic factors. This research was accepted by Research Ethics Committee (REC) of Faculty of Medicine, Benha University (chairman: Prof. Nermeen Adly Mahmoud). Ethics comittee refrence number MS 40-3/2019. Records of 308 children with ITP in Benha University Hospitals and Benha Children Hospital haematology clinics between May 2014 and January 2021 were retrospectively analyzed. Socio-demographic, clinical, and laboratory data of the studied children such as age, gender, the type of residence, the date of diagnosis, complaints at presentation, preceding vaccination or infection, the type of bleeding, initial platelet count, LDH (lactate dehydrogenase) level, initial treatment, and outcomes were recorded. A total of 308 children diagnosed with ITP were included, clinical courses were determined as newly diagnosed and chronic in 71.4% and 28.6%, respectively. The median age of patients at diagnosis was 5 ± 3.4 years. The male/female ratio was 1.14. The median age at diagnosis was significantly higher in chronic ITP patients (p < 0.001); patients ≥ 10 years were more likely to develop chronic ITP than younger ones (p = 0.029). Regarding residency, seasonality, type of bleeding and history of preceding infection or vaccination, the difference was not statistically significant. Initial platelet counts > 20 × 10⁹ were significantly more prevalent in chronic ITP (p < 0.001). LDH level at presentation was significantly higher in chronic cases (p = 0.046). Initial lines of treatment were the following: steroids, IVIG, and IVIG with steroids (in 88%, 5.2%, and 2.9% of the cases, respectively). A total of 3.9% of the children did not receive any treatment. There was no significant difference in the outcomes between the initial lines of treatment (p = 0.105). In our study, age > 10 years, female gender, higher platelet count and high LDH level at presentation were found to increase the probability of chronic ITP.

To assess the impact of our transcranial Doppler (TCD) screening program on the incidence of a first stroke in children with sickle cell anemia and to study the role of elevated serum endothelin-1 (an inflammatory mediator) in these children. Background: stroke is a major complication of sickle cell disease (SCD), even in very young children. About 11% of children with homozygous sickle cell anemia (SS) develop stroke by the end of the second decade of life. The underlying etiology in most cases is an ischemic stroke caused by large-vessel stenosis or occlusion. Transcranial Doppler (TCD) recommended as a routine screening test to identify children at high risk of developing a stroke, measures flow velocities within large intracranial arteries. TCD should be routinely performed in children between 2 and 16 years as this age group is at the highest risk of sickle cerebral vasculopathy. We carried out a prospective case-control study which included 2 groups: a patient group consisted of 30 children with sickle cell anemia and sickle thalassemia and a group of 30 healthy children of matched age and sex. Each group included 11 males (36.5%) and 19 females (63.5%); the age range was 2 to 17 years. Both groups underwent a thorough clinical examination and laboratory tests (CBC, liver and renal function, serum ferritin and endothelin-1). Additionally, TCD was performed in all children included in the patient group. According to the results of TCD, time-averaged mean of the maximum velocity (TAMMX) was < 170 cm/s (normal), 170–200 cm/s (conditional), ≥ 200 cm/s (high risk) in 20 (66.7%), 4 (13.3%) 6 (20%) patients, respectively. The level of endothelin-1 was significantly higher in the patients (57.1 ± 91.3) than in the controls (21.9 ± 14.8). Hemoglobin concentration was significantly lower in the patient group than in the control group, but the levels of reticulocytes, WBCs and serum ferritin were significantly higher in the patients than in the healthy controls. Serum Endotheline-1 level was higher in patients with sickle cell anemia than control group.

Анемия недоношенных детей является одной из распространенных и серьезных проблем современной неонатологии. Основное внимание в настоящее время уделяется профилактике анемии недоношенных. Целью исследования явилась оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития тяжелой анемии у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 г. Данное клиническое исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований (протокол №12 от 17.11.2016) и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол №19 от 29.11.2016). На базе клинических отделений Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России был проведен анализ 482 случаев выхаживания недоношенных детей, родившихся с очень и экстремально низкой массой тела в период с 2008 по 2018 г. Проведение сцеживания или отсроченное пережатие пуповины, как изолированно, так и в сочетании с терапией рекомбинантным человеческим эритропоэтином, статистически значимо снижают потребность в использовании трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови у недоношенных новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г. При уменьшении объема флеботомических потерь статистически значимо снижаются частота и объем проводимых трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови. Эффективность терапии эритропоэтином, время ее начала и различные схемы остаются спорными вопросами, требующими дальнейшего изучения.

Наличие злокачественного новообразования повышает риск развития венозных тромбозов (ВТ) как у взрослых, так и у детей. Целью данной работы является определение частоты встречаемости ВТ у детей и подростков с лимфомами. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В исследование были включены 262 пациента младше 18 лет с первично диагностированными лимфомами, получавшие терапию в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России с 01.01.2013 по 31.12.2019. Анализировали особенности распределения пациентов по возрасту и полу, частоту, кумулятивную вероятность (КВ) выявления, а также различия в локализации, медиане времени выявления симптоматических (сВТ) и асимптоматических эпизодов (аВТ) ВТ, их связь с центральными венозными катетерами (ЦВК). Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью программы XLSTAT 2020 (Addinsoft, Франция). Медиана возраста составила 11,1 года (межквартильный размах (МКР) 6,5 года – 15 лет), распределение по полу (мальчики:девочки) – 2,2:1. У 65 (24,8%, 95% доверительный интервал (ДИ): 19,6–30) пациентов был диагностирован 71 эпизод ВТ. сВТ среди всех ВТ было 31%. КВ развития сВТ на 400-й день составила 8,1% (95% ДИ: 5,4–12,2), а аВТ – 18,7% (95% ДИ: 14,4–24,2). Медиана времени до диагностики ВТ составила 38 дней (МКР 16,5–91,5 дня). Отмечался тренд в отношении более ранней диагностики сВТ (медиана 23,5 дня, МКР – 17–42 дня), чем аВТ (медиана 62 дня, МКР 14–80 дней), р = 0,075. ВТ в 67,6% случаев были связаны с ЦВК. В 1 случае аВТ правого предсердия привел к тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА). ВТ являются частым осложнением у детей и подростков с лимфомами. Большинство эпизодов ВТ являлись асимптоматическими, 1 из которых стал наиболее вероятной причиной ТЭЛА у ребенка. Необходимо проведение дальнейших исследований для поиска факторов риска развития ВТ.

Пациенты с наследственным сфероцитозом и b-талассемией характеризуются повышенным риском тромбоза по сравнению с общей популяцией. Развитие гиперкоагуляции может быть связано с эндотелиальной дисфункцией. Целью данного исследования является оценка состояния свертывания крови и эндотелия у детей с наследственным сфероцитозом и b-талассемией. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Состояние системы гемостаза у 18 детей с наследственным сфероцитозом (10 мальчиков и 8 девочек от 1 до 13 лет) и 8 детей с b-талассемией (4 мальчика и 4 девочки от 3 до 8 лет) оценивали с использованием стандартных времен свертывания (активированное частичное тромбопластиновое время – АЧТВ, тромбиновое время – ТВ, протромбиновый индекс – ПИ), концентрации фибриногена и маркеров дисфункции эндотелия: концентраций эндотелина-1 и тромбомодулина. Пациенты с наследственным сфероцитозом были разделены на 2 подгруппы: во время гемолитического кризиса (n = 11) и вне гемолитического кризиса (n = 7). Пациентов с b-талассемией разделили на 3 подгруппы в зависимости от тяжести заболевания: большая, промежуточная и малая формы. Значения АЧТВ, ТВ и ПИ не различались между подгруппами. Мы обнаружили снижение концентрации фибриногена у пациентов с тяжелым течением заболевания: во время гемолитического кризиса при наследственном сфероцитозе (1,9 ± 0,3 мг/мл при референтном диапазоне 2–3,9 мг/мл) и при большой форме b-талассемии (1,8 ± 0,3 мг/мл при референтном диапазоне 2–3,9 мг/мл). Это может быть вызвано потреблением фибриногена при активном гемолизе. Содержание тромбомодулина было повышено у всех пациентов с наследственным сфероцитозом, но медианное значение было выше у пациентов с кризом (6665 пг/мл против 5976 пг/мл при референтном диапазоне 275–909 пг/мл). У пациентов с b-талассемией содержание тромбомодулина было значительно повышено при большой и промежуточной формах (6389 ± 537 пг/мл и 6804 ± 120 пг/мл соответственно) по сравнению с малой формой (2727 ± 213 пг/мл). Однако и при малой форме b-талассемии концентрация тромбомодулина все еще была выше нормального диапазона. Концентрация эндотелина-1 была повышена у 55% пациентов с наследственным сфероцитозом во время кризиса и 43% больных вне криза. В целом содержание эндотелина-1 было значительнее повышено у пациентов с большой и промежуточной формами b-талассемии (при малой форме соответствовало референтным значениям) по сравнению с пациентами с наследственным сфероцитозом даже во время криза (2,33 ± 2,89 фмоль/мл и 0,95 ± 0,35 фмоль/мл соответственно). Содержание тромбомодулина и эндотелина-1 выявляет дисфункцию эндотелия у детей с гемолизом, что может быть одной из причин прокоагулянтного состояния. Более резкие изменения наблюдаются при большей интенсивности гемолиза: у пациентов с наследственным сфероцитозом во время гемолитического кризиса и у больных с большой и промежуточной формами b-талассемии.

Диагностика редких форм онкогематологических заболеваний требует всестороннего обследования и внимательного изучения всех результатов. Одним из таких заболеваний, которое при первичной диагностике может быть в некоторых случаях ошибочно отнесено к дерматологическим за счет агрессивного поражения кожи, является лейкоз из плазмоцитоидных дендритных клеток (ПДКЛ). Нами ретроспективно проанализированы данные иммунофенотипического, морфологического и цитогенетического исследований опухолевых клеток костного мозга 5 пациентов в возрасте от 8 лет до 51 года с диагнозом ПДКЛ, выявленных в период с апреля 2013 г. по март 2020 г. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Не было обнаружено выраженных признаков, позволяющих однозначно охарактеризовать бластные клетки. Также не было выявлено связи между выбранной тактикой лечения и исходами заболевания на настоящий момент: 3 пациента скончались (2 в прогрессии заболевания, 1 в рецидиве), 2 находятся в ремиссии. При отсутствии выраженных кожных проявлений важнейшим исследованием при диагностике ПДКЛ становится иммунофенотипирование клеток костного мозга, позволяющее установить диагноз при малой информативности других методов. Только иммунофенотипирование дает возможность определить антигенный профиль, отличающий нормальные дендритные клетки от опухолевых по сочетанию наличия и отсутствия маркеров CD2, CD7, CD38, CD56, CD303 и др. В данной работе мы подробно описываем 5 клинических случаев ПДКЛ и основные подходы к оценке цитометрических данных при этой патологии, а также редкий случай коэкспрессии iCD79a. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

Инфантильные глиомы высокой степени злокачественности – одни из наиболее частых опухолей центральной нервной системы у детей до года. Стандартная терапия включает хирургическое удаление опухоли и проведение полихимиотерапии. Прогноз при глиоме высокой степени злокачественности у детей до года лучше, чем у пациентов более старшего возраста, однако отсутствие эффективных схем противорецидивной терапии и невозможность применения лучевой терапии предопределяют негативный прогноз в группе инфантильных глиом в случае прогрессии заболевания. У большинства пациентов с инфантильными глиомами высокой степени злокачественности полушарной локализации выявляют перестройки генов рецепторных тирозинкиназ – NTRK1/2/3 (24%), ALK (41%), ROS1 (28%), MET (7%). Результаты применения ингибиторов тирозинкиназ показывают высокую эффективность и безопасность в лечении пациентов с NTRK-позитивными глиомами. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В статье представлено два примера успешного использования таргетной терапии у пациентов с инфантильными глиомами высокой степени злокачественности при отсутствии эффективности стандартной химиотерапии. В обоих случаях получен стойкий ответ: в первом случае достигнут полный ответ на терапию, длительность лечения на настоящее время составляет 1 год, во втором – отсутствует прогрессия заболевания в течение 20 нед терапии. Из нежелательных эффектов таргетной терапии отмечалась только транзиторная нейтропения в первом случае, во втором случае побочных явлений обнаружено не было. Для расширения терапевтических опций и назначения препаратов таргетной терапии в стандартный алгоритм диагностики у пациентов с полушарными инфантильными глиомами должно быть включено проведение молекулярно-генетического исследования ткани опухоли, направленное на поиск химерных генов/транскриптов с участием NTRK1/2/3, ALK и ROS1. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

Капошиформная гемангиоэндотелиома (КГЭ) – это редкая, как правило, врожденная сосудистая опухоль. Гистологически напоминает саркому Капоши, но этиологически она не ассоциирована с вирусом герпеса 8-го типа. КГЭ относится к опухолям промежуточной степени злокачественности. Самым грозным и тяжелым осложнением является присоединение тромбоцитопении и коагулопатии потребления, т. е. развитие синдрома/феномена Казабаха–Мерритт (СКМ), который и определяет высокую летальность (до 30%) при данном гистологическом варианте. Частота встречаемости СКМ неизвестна. Пациенты с КГЭ/СКМ имеют четкие клинические и лабораторные характеристики, которые в большинстве случаев позволяют поставить диагноз, не подтверждая его гистологически. За 7-милетний период наблюдения в нашем Центре были зарегистрированы 32 пациента с КГЭ, у 90,6% она осложнилась развитием СКМ. Исследование поддержано независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. У большинства пациентов (72%) опухоль выявлялась с рождения, в половине случаев (59%) гематологические осложнения диагностировались одновременно с выявлением опухоли. К частым локальным осложнениям относятся контрактуры суставов, деструкция костной ткани, прорастание в соседние органы. У половины пациентов отмечались также изменения со стороны сердца: от малой патологии до врожденных пороков. Кроме того, выявлялся ряд клинико-инструментальных изменений, связанных с перегрузкой объемом: увеличение размеров печени, гипертрофия миокарда. Несмотря на наличие четких клинико-лабораторных характеристик СКМ, некоторые случаи требуют проведения дифференциального диагноза с другими сосудистыми аномалиями, сопровождающимися тромбоцитопенией и коагулопатией потребления, а именно с врожденными гемангиомами (rapidly involuting congenital hemangioma), мультифокальным лимфангиоэндотелиоматозом с тромбоцитопенией, капошиформным лимфангиоматозом, венозными мальформациями. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов (ТПО-РА) – ромиплостим и элтромбопаг – значительно изменили возможности медикаментозной терапии тяжелой затяжной и хронической иммунной тромбоцитопении (ИТП). В настоящей статье представлены результаты ретроспективного исследования эффективности и безопасности ТПО-РА у пациентов в возрасте до 18 лет. Исследование поддержано независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В исследование были включены 68 пациентов, которым проведено 89 курсов ТПО-РА (44 курса ромиплостима и 45 курсов элтромбопага). Медиана возраста пациентов на момент начала терапии – 6,5 года. Все пациенты получали предшествующую ИТП-направленную терапию 1–6-й линий. Медиана длительности заболевания составила 15,8 мес. Перед началом терапии ТПО-РА большинство пациентов имели экстремальную тромбоцитопению с симптомами кровоточивости. Тромбоцитарный ответ на ТПО-РА в большинстве случаев достигался в первые 2 мес от начала лечения. Терапевтически эффективная доза ромиплостима составила в среднем 10 мкг/кг/нед, элтромбопага – 75 мг/сут. Половина пациентов группы ромиплостима и 62% больных группы элтромбопага не нуждались в дополнительной терапии. Большинство пациентов (75,6–81,8%) достигли общего ответа, но только около 50% – длительного тромбоцитарного ответа (> более 24 нед). Шесть пациентов сохранили полный ответ после отмены ТПО-РА. Все нежелательные явления (НЯ) терапии ТПО-РА были транзиторными, наиболее частые из них тромбоцитоз (18,2–22,2%) и повышение печеночных трансаминаз при применении элтромбопага (28,9%). По причине развития НЯ терапия ТПО-РА отменена в 6 случаях. Два НЯ расценены как серьезные. Результаты исследования показали, что ТПО-РА у детей с тяжелой затяжной и хронической ИТП могут безопасно повышать число тромбоцитов, снижая риск развития спонтанной угрожающей жизни кровоточивости, у половины пациентов. Применение ТПО-РА позволяет избежать назначения длительной иммуносупрессивной терапии и выполнения спленэктомии либо отодвинуть их на более поздние сроки, в исключительных случаях возможно добиться ремиссии ИТП.

Пациенты с наследственным сфероцитозом (НС) и β-талассемией (β-Thal) характеризуются повышенным риском тромбоза по сравнению с общей популяцией. Развитие гиперкоагуляции может быть связано с эндотелиальной дисфункцией. Целью данного исследования было оценить состояние свертывания крови и состояние эндотелия у детей с НС и β-Thal. Состояние системы гемостаза у 18 детей с НС (10 мальчиков и 8 девочек от 1 до 13 лет) и 8 детей с β-Thal (4 мальчика и 4 девочки от 3 до 8 лет) оценивали с использованием стандартных времен свертывания (АЧТВ, ТВ, ПВ), концентрации фибриногена и маркеров дисфункции эндотелия: концентраций эндотелина-1 и тромбомодулина. Пациенты с НС были разделены на 2 подгруппы: во время гемолитического кризиса (11 пациентов) и вне гемолитического кризиса (7 пациентов). Пациентов с β-Thal разделили на 3 подгруппы в зависимости от тяжести заболевания: большая, промежуточная и малая формы. Значения АЧТВ, ТВ и ПВ не различались между подгруппами. Мы обнаружили снижение концентрации фибриногена у пациентов с тяжёлым течением заболевания:  во время гемолитического кризиса НС (1,9 ± 0,3 мг/мл при референтном диапазоне 2-3,9 мг/мл) и при большой формой β-Тhal (1,8 ± 0,3 мг/мл при референтном диапазоне 2-3,9 мг/мл). Это может быть вызвано потреблением фибриногена при активном гемолизе. Содержание тромбомодулина было повышено у всех пациентов с НС, но медианное значение было выше у пациентов с кризом (6665 пг/мл vs 5976 пг/мл при референтном диапазоне 275-909 пг/мл). У пациентов с β-Thal содержание тромбомодулина было значительно повышено при большой и промежуточной форме (6389 ± 537 пг/мл и 6804 ± 120 пг/мл) по сравнению с малой формой β-Thal (2727 ± 213 пг/мл). Однако и при малой форме β-Thal концентрация тромбомодулина все еще была выше нормального диапазона. Концентрация эндотелина-1 была повышена у 55% пациентов с НС во время кризиса и 43% пациентов вне криза. В целом содержание эндотелина-1 было значительнее повышено у пациентов с большой и промежуточной формами β-Thal (при малой форме соответствовали референтным значениям) по сравнению с пациентами с НС даже во время криза (2,33 ± 2,89 фмоль/мл и 0,95± 0,35 фмоль/мл, соответственно). Содержание тромбомодулина и эндотелина-1 выявляет дисфункцию эндотелия у детей с гемолизом, что может быть одной из причин прокоагулянтного состояния. Более резкие изменения наблюдаются при большей интенсивности гемолиза: у пациентов с НС во время гемолитического кризиса и у пациентов с большой и промежуточной формой β-Тhal.

Анемия недоношенных детей является одной из распространенных и серьезных проблем современной неонатологии. Основное внимание в настоящее время уделяется профилактике анемии недоношенных.   Целью исследования явилось оценить эффективность лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития тяжелой анемии у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов. Данное клиническое исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований (протокол №12 от 17 ноября 2016г.) и утверждено Ученым советом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И.Кулакова» Минздрава России (протокол №19 от 29 ноября 2016 г.). На базе клинических отделений Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И.Кулакова» Минздрава России был проведен анализ 482 случаев выхаживания недоношенных детей, родившихся с очень и экстремально низкой массой тела в период с 2008 по 2018 гг.  Проведение «сцеживания» или отсроченного пережатия пуповины, как изолированно, так и в сочетании с терапией рекомбинантным человеческим эритропоэтином, статистически значимо снижают потребность в проведении трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови у недоношенных новорожденных массой тела при рождении менее 1500 граммов. При уменьшении объема флеботомических потерь статистически значимо снижаются частота и объем проводимых трансфузий эритроцитсодержащих компонентов крови. Эффективность терапии эритропоэтином, время ее начала и различные схемы терапии остаются спорными вопросами, требующие дальнейшего изучения.

Первичная иммунная тромбоцитопения у большинства детей является доброкачественным и самоограниченным процессом. Тяжелые, угрожающие жизни состояния, в том числе внутричерепные кровоизлияния, у детей развиваются редко. Факторы риска, предрасполагающие к развитию тяжелых геморрагических осложнений, не определены. В целях сокращения тяжести неврологических последствий и летальности при внутричерепных кровоизлияниях необходимо проведение своевременной комплексной неотложной терапии. В статье представлено 4 случая развития внутричерепного кровоизлияния при иммунной тромбоцитопении у детей с различными исходами. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

Hb Lepore как результат слияния фрагментов b- и d-глобиновых генов приводит к снижению продукции не-a-глобиновых цепей, участвующих в образовании гемоглобина. До настоящего времени случаев Hb Lepore в России описано не было. Мы приводим описание двух случаев, один из них семейный, Hb Lepore Boston–Washington. Незначительное количество аномального гемоглобина обнаружено при капиллярном электрофорезе, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии цепей гемоглобина показано наличие аномальной глобиновой цепи, окончательный диагноз: Hb Lepore Boston–Washington был установлен после молекулярно-биологического анализа глобиновых генов. У всех носителей выявлены аномалии в периферичекой крови. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

Опухолевый тромбоз центрального венозного русла при эмбриональных опухолях у детей – редкое осложнение, требующее комплексного подхода в лечении, включающего полихимиотерапию и вмешательство многопрофильной команды, состоящей из хирургов-онкологов и кардиохирургов. В статье рассмотрено описание истории болезни пациента 9 месяцев с билатеральной нефробластомой и опухолевым тромбозом нижней полой вены и правого предсердия, а также представлен краткий обзор литературы. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

Выполнение хирургических вмешательств у больных тяжелой формой гемофилии А, получающих с профилактической целью эмицизумаб, требует выработки протокола ведения периоперационного периода. Цель: представить первый опыт выполнения лапароскопической герниопластики, гемостатической терапии и лабораторного контроля у пациента, страдающего тяжелой формой гемофилии А, получающего профилактическое лечение препаратом эмицизумаб. Трансперитонеальная герниопластика была выполнена пациенту 31 года, страдающему тяжелой формой гемофилии А, находящемуся на профилактической терапии эмицизумабом. Гемостатическая терапия рекомбинантным FVIII проводилась в течение 5 сут. Лабораторный контроль (определение FVIII хромогенным и клоттинговым методами, тромбоэластография, определение активированного частичного тромбопластинового времени и титра ингибитора) осуществляли на протяжении 8 сут. Для осуществления полноценного послеоперационного гемостаза потребовалось значительно меньшее количество концентрата FVIII за счет меньшей кратности введений по сравнению с аналогичными хирургическими вмешательствами у пациентов с тяжелой формой гемофилии А, не получающих профилактическую терапию эмицизумабом. По данным тромбоэластрографии ни одного эпизода гиперкоагуляции зарегистрировано не было. Эмицизумаб в монотерапии может обеспечить адекватный гемостаз при хирургических вмешательствах, сопряженных с потенциально низким риском периоперационного кровотечения у больных гемофилией А. В иных ситуациях применение стандартных доз концентрата FVIII на фоне эмицизумаба позволяет контролировать гемостаз в послеоперационном периоде без риска тромботических осложнений. Пациент подписал согласие на использование информации, в том числе фотографий, в научных исследованиях и публикациях.

Геморрагическая тромбоцитопатия с дефектом сигнализации тромбоцитов CalDAG-GEFI является редким заболеванием, связанным с мутацией в гене RASGRP2. К настоящему времени имеются сведения о данном заболевании у не менее чем 10 человек в мире. Мы представляем описание клинического наблюдения данной патологии у ребенка 9 лет, а также предлагаем анализ доступной литературы, посвященной патогенетическим аспектам, клиническим проявлениям и распространенности этого редкого заболевания. Родители пациентки дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

Опухолевый тромбоз центрального венозного русла при эмбриональных опухолях у детей - редкое осложнение, требующее комплексного подхода в лечении, включающего полихимиотерапию и вмешательство многопрофильной команды из хирургов онкологов и кардиохирургов. В статье рассмотрено описание истории болезни пациента 9 месяцев с билатеральной нефробластомой и опухолевым тромбозом НПВ и ПП, а также представлен краткий обзор литературы. 

Статья посвящена крайне редкому варианту интерферонопатии 1-го типа, связанному с гомозиготной мутацией с усилением активности белка gain of function (GOF) в гене STAT2 у ребенка 5 лет. Впервые данный генетический вариант был описан в 2019 г. и к настоящему времени известно всего 3 случая с подобной патологией. В статье представлен четвертый клинический случай и наш опыт ведения пациента с STAT2 GOF, также приведены ключевые аспекты патогенеза, клинической картины на основании анализа известных случаев этого заболевания. Отсутствие установленных критериев и методов лечения данного заболевания обусловлено редкостью встречаемости и относительной новизной описанной нозологии. Нами представлен опыт лечения с использованием ингибитора JAK-киназы с последующей оценкой эффективности проводимой терапии и нежелательных явлений. Родители пациентки дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

Статья посвящена крайне редкому варианту интерферонопатии I типа, связанному с гомозиготной мутацией с усилением активности белка  -gain of function (GOF)  в гене STAT2 у ребенка 5 лет. Впервые данный генетический вариант был описан в 2019 году и к настоящему времени известно всего лишь 3 случая с подобной патологией. В статье представлен четвертый клинический случай и наш опыт ведения пациента с STAT2 GOF, также приведены ключевые аспекты патогенеза, клинической картины на основании анализа  известных случаев этого заболевания. Отсутствие установленных критериев и методов лечения данного заболевания обусловлено редкостью встречаемости и относительной новизной описанной нозологии. Нами представлен опыт лечения с использованием ингибитора JAK киназы, с последующей оценкой эффективности проводимой терапии и нежелательных явлений

Порфирии различаются по этапу синтеза гема, на котором происходит сбой, приводящий к накоплению промежуточных продуктов – порфиринов. Ввиду низкой специфичности клинических проявлений порфирий и латентного течения заболеваний их своевременная диагностика затруднена. В статье дается обоснование применения высокоэффективной жидкостной хроматографии в определении порфиринов. Метод пригоден к выявлению порфиринов в моче, крови и кале пациентов. Продемонстрированы примеры его работы.

Новая коронавирусная инфекция (в настоящее время классифицируемая как COVID-19), впервые выявленная в декабре 2019 г. в Ухане (Китайская Народная Республика), способствовала значительному росту смертности в мире. Помимо дыхательной недостаточности, которую развивают практически все пациенты с COVID-19, распространенным нарушением у них является коагулопатия. В настоящее время COVID-19 продолжает быть жизнеугрожающим заболеванием и требует новых разработок и решений для определения профилактических и лечебных стратегий. В исследованиях часто сообщается об аномалии баланса систем свертывания и фибринолиза при COVID-19, однако до сих пор не существует адекватного набора лабораторных тестов, которые бы смогли обеспечить диагностику коагулопатии при данном заболевании. В настоящем обзоре проведен анализ современных исследований, посвященных клиническим проявлениям коагулопатии при COVID-19, а также проведен анализ информативности лабораторных тестов гемостаза в отношении тяжести течения и клинических исходов при данном заболевании.

Iron deficiency anemia (IDA) and thalassemia minor are the most common hypochromic microcytic anemias in the world. Different formulas have been proposed to differentiate IDA from beta thalassemia minor. However, yet no formula has been proposed to differentiate IDA from alpha thalassemia minor, and Hb electrophoresis is not helpful in this hemoglobinopathy. Red cell distribution width (RDW) as indicator of changes in red blood cell size is primarily employed to differentiate IDA from other microcytic anemias. An empirical approach involving iron therapy over 1 month has shown that an increase in Hb concentration by 1 g/dL over this period is indicative of IDA, while no changes in Hb concentration are suggestive of alpha thalassemia. RDW measured after iron therapy in order to differentiate IDA and related disorders from alpha thalassemia is a better index than an increased reticulocyte count. Due to the high prevalence of IDA and costly and time-consuming nature of specific diagnostic tests, the RDW index is considered as a very sensitive and cost-effective tool in the differential diagnosis of IDA.

Достаточно высокую смертность при COVID-19 можно объяснить развитием гипервоспалительного синдрома, характеризующегося цитокиновым штормом и обширным тромбообразованием. Основным направлением по предотвращению развития гипервоспалительного синдрома и по снижению летальности от COVID-19 является иммунная терапия, однако данные об эффективности и критериях назначения иммунных препаратов весьма разнородны. Целью данного обзора является анализ результатов клинических исследований по применению различных видов иммунной терапии при COVID-19 и возможных критериев ее назначения. Анализ литературных данных показал, что из существующих вариантов иммунной терапии наиболее эффективными оказались моноклональные антитела к IL-6, а также использование плазмы доноров на ранних этапах лечения. Ингибиторы янус-киназы, внутривенный иммуноглобулин способствовали улучшению клинического состояния пациентов, однако не влияли на уровень смертности. Авторами статьи был проведен анализ возможных маркеров предикторов развития цитокиновгого шторма. Наибольшую информативность и доступность в клинической практике на данный момент показали повышение количества нейтрофилов > 11 × 10³/мл, снижение количества лимфоцитов > 1000 × 10³/мл, повышение уровня IL-6 > 24 пг/мл, лактатдегидрогеназы > 300 МЕ/л, Д-димера > 1000 нг/мл и С-реактивного белка > 10 мг/дл.