Нодулярный вариант с лимфоидным преобладанием лимфомы Ходжкина (nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma - NLPHL) является редким вариантом и встречается в 5% случаев от общего числа пациентов с лимфомой Ходжкина. Опухолевые клетки при NLPHL экспрессируют CD20, CD79a, BCL-6, факторы транскрипции B-клеток (BSAP, BOB-1, Oct-2), также могут экспрессировать PU.1 (белок-активатор транскрипции, участвующий в дифференцировке В-лимфоцитов). Профиль экспрессии генов опухолевых клеток NLPHL схож с таковым клеток Березовского-Штернберга-Рида классической лимфомы Ходжкина. Важной биологической особенностью NLPHL является возможность трансформации в агрессивную В-клеточную неходжкинскую лимфому. В лечении пациентов с NLPHL применяют различные методы: от хирургического до комбинированной химиолучевой терапии и таргетной терапии ритуксимабом.

Анапластические крупноклеточные лимфомы (АККЛ), экспрессирующие киназу анапластической лимфомы (anaplastic lymphoma kinase - ALK), - ALK-позитивные АККЛ - группа злокачественных опухолей лимфоидного происхождения, которые составляют 10-15% от всех неходжкинских лимфом у детей. В обзоре приведены морфологические, фенотипические, цитогенетические и клинические характеристики ALK-позитивной АККЛ, их значение для терапии.

Разработка моноклональных антител (МАТ) для лечения гемобластозов является одной из наиболее быстро развивающихся областей науки. В настоящее время известно несколько антител (АТ), эффективных в лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей. В то время как неконъюгированные гуманизированные АТ хорошо переносятся и могут применяться в сочетании с химиотерапией, иммуноконъюгаты (АТ, связанные со вторичной молекулой -токсином, радиоизотопом или меткой), доставляющие токсичные соединения непосредственно в клетки-мишени обладают более серьезными нежелательными явлениями. Антигены (АГ), обладающие высокой избирательной экспрессией на патологических клетках, являются идеальными мишенями для АТ, их использование в настоящее время изучается в ходе I/II и III фаз клинических исследований при ОЛЛ у детей. АГ, стабильно экспрессируемые на мембране клетки (CD19, CD52), являются субстратом для биспецифических Т-клеточных АТ (bi-specific T-cell engagers - BiTEs) или для неконъюгированных АТ, реализующих свой механизм действия через АТ-зависимую клеточную (antibody-dependent cellular cytotoxity - ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (complement-dependent cytotoxity -CDC). АГ, подвергающиеся быстрой интернализации (CD22, CD5 и CD7), являются подходящими мишенями для иммуноконъюгатов, которые доставляют токсические вещества непосредственно в клетки-мишени путем специфического связывания. Для различных АГ, экспрессированных только в определенных подгруппах ОЛЛ (CD20, CD33, CD2, CD3, CD4), существуют эффективные соединения, которые могут быть использованы в лечении пациентов с рефрактерными формами лейкоза. МАТ обладают совершенно иным механизмом антилейкемического действия по сравнению с обычной химиотерапией и, конечно, существенно изменят стратегию лечения детей с ОЛЛ в будущем.

Несмотря на хороший прогноз в целом, лечение пациентов с рефрактерным течением лимфомы Ходжкина остается большой проблемой в настоящее время. Мы описали клинический случай непрерывно-рецидивирующей лимфомы Ходжкина у пациентки с синдромом Протея. Пациентка получила несколько линий химиотерапии и аутологичную, а затем гаплоидентичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Кроме редкого сочетания синдрома Протея и лимфомы Ходжкина, интерес представляет успешное применение у данной пациентки брентуксимаба ведотина в качестве терапии 3-й линии.

Пациенты с лимфобластными лимфомами успешно лечатся по протоколам, разработанным немецкой группой BFM (Berlin-Frankfurt-Münster). Редким осложнением терапии лимфобластных лимфом является тромбоз венозного синуса. Представлен клинический случай развития сочетанного тромбогеморрагического состояния у мальчика 12 лет с лимфобластной лимфомой. Ребенку проводили заместительную терапию фактором протромбинового комплекса, препаратом антитромбина III и антикоагулянтную терапию высокомолекулярным гепарином с переходом на низкомолекулярный гепарин. Через 5 мес антикоагулянтной терапии у ребенка зарегистрирована полная реканализация пораженных синусов.

Изучены эффективность и безопасность нового отечественного рекомбинантного фактора IX - FIX (нонаког альфа, Иннонафактор®, ЗАО «ГЕНЕРИУМ») в лечении по требованию 18 больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B. Пациенты согласно рандомизации были разделены на 2 группы: пациенты 1-й группы (n = 9) получали препарат Иннонафактор, 2-й группы - препарат Октанайн Ф® (“Octapharma pharmazeutika produktionsges mbH”, Австрия). В 1 -й группе было 6 пациентов с тяжелой формой гемофилии B (активность FIX менее 1%) и 3 пациента со среднетяжелой формой заболевания (активность FIX 1-5%), во 2-й группе - 4 пациента с тяжелой формой гемофилии B (активность FIX менее 1%) и 5 пациентов со среднетяжелой формой заболевания (активность FIX 1-4%). За период наблюдения (13 ± 1 нед) у пациентов 1-й группы было зарегистрировано 64 геморрагических эпизода, из них 51 (79,7%) легкий и 13 (20,3%) среднетяжелых. У пациентов 2-й группы было зарегистрировано 70 геморрагических эпизодов, из них 4 (5,7%) легких, 65 (92,9%) среднетяжелых и 1 (1,4%) тяжелый. Среднее количество эпизодов кровотечений у пациентов 1-й группы (7,11 ± 3,72) оказалось чуть меньше, чем у пациентов 2-й группы (7,78 ± 5,22; p > 0,05). Средняя суммарная длительность кровотечений и средняя длительность одного эпизода кровотечения были меньше у пациентов 1-й группы (9,44 ± 5,53 против 13,78 ± 15,39 дня и 1,3 ± 0,43 против 1,65 ± 1,38 дня), различия оказались статистически незначимы для обоих показателей (p > 0,05). Подавляющее большинство кровотечений было купировано 1-2 введениями препаратов: 64 (100%) эпизода в 1-й группе и 67 (95,71%) эпизодов во 2-й группе, различия между группами оказались статистически незначимыми (p = 0,512). Среднее количество введений препарата для купирования одного геморрагического эпизода оказалось меньше в 1 -й группе (1,06 ± 0,08 против 1,39 ± 0,89), но различия оказались статистически незначимыми (p = 0,96). Пациентам 1-й группы за весь период наблюдения в среднем потребовалось меньше введений препарата для купирования кровотечений (7,56 ± 3,91), чем пациентам 2-й группы (11,56 ± 11,2), однако различия оказались статистически незначимыми (p = 0,859). Среднее количество препарата для купирования одного эпизода кровотечения в 1 -й группе оказалось меньше (3346,01 ± 801,51 МЕ), чем во 2-й группе (4264,38 ± 2987,58 МЕ; p > 0,05). Среднее количество препарата для купирования всех эпизодов кровотечений у одного больного в 1-й группе было меньше (23 222,22 ± ± 11 659,52 МЕ), чем во 2-й группе (35 722,22 ± 34 726,71 МЕ; p = 0,929). Среднее значение максимальной оценки степени выраженности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале во время эпизодов кровотечений у пациентов 1 -й группы (5,5 ± 1,6 балла) статистически значимо не отличалось от аналогичного показателя у пациентов 2-й группы (5,38 ± 1,19 балла; p = 0,914). Таким образом, исследование показало, что Иннонафактор эффективен для остановки кровотечений у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В, результаты его применения сопоставимы с результатами использования препарата Октанайн Ф. Препарат Иннонафактор является безопасным, а его использование не сопровождается токсическими, тромбогенными, иммуногенными и аллергическими реакциями.

Описан случай применения рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII (Коагил-VII®, ЗАО «ГЕНЕРИУМ», Россия) у пациента с ингибиторной гемофилией А после тотального эндопротезирования коленного сустава. Пациент вводил Коагил-VII в течение одного года в домашних условиях в дозе от 60 до 120 мкг/кг (медиана 90 мкг/кг), что составило 4,8-9,6 мг (медиана 7,2 мг) на одно введение. Введения препарата в указанной дозе позволили купировать все возникшие кровотечения и хорошо разработать протез. Эффективность и безопасность терапии оценена с помощью анализа дневника введения фактора свертывания, традиционных гемостазиологических тестов и тромбоэластографии.