Том 14, № 2 (2015)
ЮБИЛЕЙ
ЛИМФОМЫ
Дмитрий Андреевич Евстратов,
Дмитрий Сергеевич Абрамов,
Дмитрий Михайлович Коновалов,
Наталья Валерьевна Мякова
6-11 163
Аннотация
Нодулярный вариант с лимфоидным преобладанием лимфомы Ходжкина (nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma - NLPHL) является редким вариантом и встречается в 5% случаев от общего числа пациентов с лимфомой Ходжкина. Опухолевые клетки при NLPHL экспрессируют CD20, CD79a, BCL-6, факторы транскрипции B-клеток (BSAP, BOB-1, Oct-2), также могут экспрессировать PU.1 (белок-активатор транскрипции, участвующий в дифференцировке В-лимфоцитов). Профиль экспрессии генов опухолевых клеток NLPHL схож с таковым клеток Березовского-Штернберга-Рида классической лимфомы Ходжкина. Важной биологической особенностью NLPHL является возможность трансформации в агрессивную В-клеточную неходжкинскую лимфому. В лечении пациентов с NLPHL применяют различные методы: от хирургического до комбинированной химиолучевой терапии и таргетной терапии ритуксимабом.
ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома: диагностика, клинические проявления, лечение
12-19 1497
Аннотация
Анапластические крупноклеточные лимфомы (АККЛ), экспрессирующие киназу анапластической лимфомы (anaplastic lymphoma kinase - ALK), - ALK-позитивные АККЛ - группа злокачественных опухолей лимфоидного происхождения, которые составляют 10-15% от всех неходжкинских лимфом у детей. В обзоре приведены морфологические, фенотипические, цитогенетические и клинические характеристики ALK-позитивной АККЛ, их значение для терапии.
20-37 233
Аннотация
Разработка моноклональных антител (МАТ) для лечения гемобластозов является одной из наиболее быстро развивающихся областей науки. В настоящее время известно несколько антител (АТ), эффективных в лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей. В то время как неконъюгированные гуманизированные АТ хорошо переносятся и могут применяться в сочетании с химиотерапией, иммуноконъюгаты (АТ, связанные со вторичной молекулой -токсином, радиоизотопом или меткой), доставляющие токсичные соединения непосредственно в клетки-мишени обладают более серьезными нежелательными явлениями. Антигены (АГ), обладающие высокой избирательной экспрессией на патологических клетках, являются идеальными мишенями для АТ, их использование в настоящее время изучается в ходе I/II и III фаз клинических исследований при ОЛЛ у детей. АГ, стабильно экспрессируемые на мембране клетки (CD19, CD52), являются субстратом для биспецифических Т-клеточных АТ (bi-specific T-cell engagers - BiTEs) или для неконъюгированных АТ, реализующих свой механизм действия через АТ-зависимую клеточную (antibody-dependent cellular cytotoxity - ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (complement-dependent cytotoxity -CDC). АГ, подвергающиеся быстрой интернализации (CD22, CD5 и CD7), являются подходящими мишенями для иммуноконъюгатов, которые доставляют токсические вещества непосредственно в клетки-мишени путем специфического связывания. Для различных АГ, экспрессированных только в определенных подгруппах ОЛЛ (CD20, CD33, CD2, CD3, CD4), существуют эффективные соединения, которые могут быть использованы в лечении пациентов с рефрактерными формами лейкоза. МАТ обладают совершенно иным механизмом антилейкемического действия по сравнению с обычной химиотерапией и, конечно, существенно изменят стратегию лечения детей с ОЛЛ в будущем.
Наталья Валерьевна Мякова,
Надежда Владимировна Смирнова,
Дмитрий Андреевич Евстратов,
Юлия Георгиевна Абугова,
Дмитрий Николаевич Балашов,
Юлия Юрьевна Дьяконова,
Дмитрий Михайлович Коновалов,
Людмила Арнельевна Потапенко,
Юлия Валериевна Скворцова,
Алексей Александрович Масчан
38-42 169
Аннотация
Несмотря на хороший прогноз в целом, лечение пациентов с рефрактерным течением лимфомы Ходжкина остается большой проблемой в настоящее время. Мы описали клинический случай непрерывно-рецидивирующей лимфомы Ходжкина у пациентки с синдромом Протея. Пациентка получила несколько линий химиотерапии и аутологичную, а затем гаплоидентичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Кроме редкого сочетания синдрома Протея и лимфомы Ходжкина, интерес представляет успешное применение у данной пациентки брентуксимаба ведотина в качестве терапии 3-й линии.
Дмитрий Андреевич Евстратов,
Павел Александрович Жарков,
Юлия Юрьевна Дьяконова,
Юлия Георгиевна Абугова,
Надежда Владимировна Смирнова,
Вероника Валерьевна Фоминых,
Наталья Валерьевна Мякова
43-47 172
Аннотация
Пациенты с лимфобластными лимфомами успешно лечатся по протоколам, разработанным немецкой группой BFM (Berlin-Frankfurt-Münster). Редким осложнением терапии лимфобластных лимфом является тромбоз венозного синуса. Представлен клинический случай развития сочетанного тромбогеморрагического состояния у мальчика 12 лет с лимфобластной лимфомой. Ребенку проводили заместительную терапию фактором протромбинового комплекса, препаратом антитромбина III и антикоагулянтную терапию высокомолекулярным гепарином с переходом на низкомолекулярный гепарин. Через 5 мес антикоагулянтной терапии у ребенка зарегистрирована полная реканализация пораженных синусов.
48-49 128
ГЕМОФИЛИЯ
Игорь Леонидович Давыдкин,
Владимир Юрьевич Зоренко,
Татьяна Андреевна Андреева,
Валерия Николаевна Константинова,
Ольга Эрвиновна Залепухина,
Нина Ивановна Климова,
Георгий Владимирович Мишин,
Анна Васильевна Кречетова,
Игорь Валентинович Куртов,
Мария Сергеевна Шамина,
Елена Сергеевна Фатенкова,
Оксана Анатольевна Гусякова,
Александр Михайлович Шустер,
Дмитрий Анатольевич Кудлай,
Сергей Викторович Лукьянов,
Антон Юрьевич Борозинец
50-58 172
Аннотация
Изучены эффективность и безопасность нового отечественного рекомбинантного фактора IX - FIX (нонаког альфа, Иннонафактор®, ЗАО «ГЕНЕРИУМ») в лечении по требованию 18 больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B. Пациенты согласно рандомизации были разделены на 2 группы: пациенты 1-й группы (n = 9) получали препарат Иннонафактор, 2-й группы - препарат Октанайн Ф® (“Octapharma pharmazeutika produktionsges mbH”, Австрия). В 1 -й группе было 6 пациентов с тяжелой формой гемофилии B (активность FIX менее 1%) и 3 пациента со среднетяжелой формой заболевания (активность FIX 1-5%), во 2-й группе - 4 пациента с тяжелой формой гемофилии B (активность FIX менее 1%) и 5 пациентов со среднетяжелой формой заболевания (активность FIX 1-4%). За период наблюдения (13 ± 1 нед) у пациентов 1-й группы было зарегистрировано 64 геморрагических эпизода, из них 51 (79,7%) легкий и 13 (20,3%) среднетяжелых. У пациентов 2-й группы было зарегистрировано 70 геморрагических эпизодов, из них 4 (5,7%) легких, 65 (92,9%) среднетяжелых и 1 (1,4%) тяжелый. Среднее количество эпизодов кровотечений у пациентов 1-й группы (7,11 ± 3,72) оказалось чуть меньше, чем у пациентов 2-й группы (7,78 ± 5,22; p > 0,05). Средняя суммарная длительность кровотечений и средняя длительность одного эпизода кровотечения были меньше у пациентов 1-й группы (9,44 ± 5,53 против 13,78 ± 15,39 дня и 1,3 ± 0,43 против 1,65 ± 1,38 дня), различия оказались статистически незначимы для обоих показателей (p > 0,05). Подавляющее большинство кровотечений было купировано 1-2 введениями препаратов: 64 (100%) эпизода в 1-й группе и 67 (95,71%) эпизодов во 2-й группе, различия между группами оказались статистически незначимыми (p = 0,512). Среднее количество введений препарата для купирования одного геморрагического эпизода оказалось меньше в 1 -й группе (1,06 ± 0,08 против 1,39 ± 0,89), но различия оказались статистически незначимыми (p = 0,96). Пациентам 1-й группы за весь период наблюдения в среднем потребовалось меньше введений препарата для купирования кровотечений (7,56 ± 3,91), чем пациентам 2-й группы (11,56 ± 11,2), однако различия оказались статистически незначимыми (p = 0,859). Среднее количество препарата для купирования одного эпизода кровотечения в 1 -й группе оказалось меньше (3346,01 ± 801,51 МЕ), чем во 2-й группе (4264,38 ± 2987,58 МЕ; p > 0,05). Среднее количество препарата для купирования всех эпизодов кровотечений у одного больного в 1-й группе было меньше (23 222,22 ± ± 11 659,52 МЕ), чем во 2-й группе (35 722,22 ± 34 726,71 МЕ; p = 0,929). Среднее значение максимальной оценки степени выраженности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале во время эпизодов кровотечений у пациентов 1 -й группы (5,5 ± 1,6 балла) статистически значимо не отличалось от аналогичного показателя у пациентов 2-й группы (5,38 ± 1,19 балла; p = 0,914). Таким образом, исследование показало, что Иннонафактор эффективен для остановки кровотечений у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В, результаты его применения сопоставимы с результатами использования препарата Октанайн Ф. Препарат Иннонафактор является безопасным, а его использование не сопровождается токсическими, тромбогенными, иммуногенными и аллергическими реакциями.
59-62 248
Аннотация
Описан случай применения рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII (Коагил-VII®, ЗАО «ГЕНЕРИУМ», Россия) у пациента с ингибиторной гемофилией А после тотального эндопротезирования коленного сустава. Пациент вводил Коагил-VII в течение одного года в домашних условиях в дозе от 60 до 120 мкг/кг (медиана 90 мкг/кг), что составило 4,8-9,6 мг (медиана 7,2 мг) на одно введение. Введения препарата в указанной дозе позволили купировать все возникшие кровотечения и хорошо разработать протез. Эффективность и безопасность терапии оценена с помощью анализа дневника введения фактора свертывания, традиционных гемостазиологических тестов и тромбоэластографии.
ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)
ISSN 2414-9314 (Online)