Том 17, № 2 (2018)
ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
С. Л. Благов,
Л. Н. Шелихова,
Е. Ю. Осипова,
В. В. Киселева,
А. С. Казаченок,
Ж. Б. Шеховцова,
А. А. Богоявленская,
Г. А. Новичкова,
А. А. Масчан,
М. А. Масчан
9-20 101
Аннотация
Вирусные инфекции - частое осложнение у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с TCRальфа-бета и CD19-деплецией трансплантата. Cогласно нашей гипотезе, адаптивная клеточная терапия может помочь в обеспечении терапевтического контроля над вирусными инфекциями. В работе представлены данные ретроспективного анализа безопасности применения инфузий СD45RA-деплетированных донорских лимфоцитов. Проанализированы данные 80 пациентов; медиана кратности введения клеточного продукта для каждого больного - 3 (от 1 до 4) инфузии; медиана наблюдения для живых пациентов - 18 (от 8 до 44) мес. Аллергических реакций, септических осложнений после инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ) не отмечено. Кумулятивная вероятность de novo острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) после ИДЛ составила 5% (95%-й ДИ: 2-13). У 51 (64%) пациента выявлен цитотомегаловирус (ЦМВ) в крови. Случаев резистентной ЦМВ-болезни на фоне лекарственной терапии не было. Среди пациентов, получивших ИДЛ, у 56 (70%) документировано появление вирус-специфичных лимфоцитов в периферической крови. Таким образом, введение T-клеток памяти после приживления трансплантата в дозе 25-100 x 103/кг массы тела реципиента по СD3+ в случае ТГСК от гаплоидентичного донора и 100-300 x 103/кг для неродственной совместимой ТГСК с TCRальфа-бета и СD19-деплецией - безопасный и потенциально эффективный способ обеспечения защиты от вирусных инфекций.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
О.В. Паина,
П.В. Кожокарь,
А.С. Боровкова,
А.С. Фролова,
К.А. Екушов,
Т.А. Быкова,
Ж.З. Рахманова,
М.А. Галас,
А.Г. Хабирова,
Е.В. Семенова,
С.Н. Бондаренко,
Е.В. Бабенко,
Т.Л. Гиндина,
А.Л. Алянский,
И.М. Бархатов,
Л.С. Зубаровская,
Б.В. Афанасьев
21-27 78
Аннотация
Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (гапло-ТГСК) - эффективный метод лечения пациентов с острыми лейкозами (ОЛ) высокой группы риска, не имеющих полностью совместимого по генам HLA-системы родственного донора и неродственного донора в Международном регистре. За 10 лет в нашем центре выполнено более 150 гапло-ТГСК, большая часть - как терапия «спасения» больных с первично-резистентным течением и/или резистентным течением ОЛ. Цель исследования - оценка эффективности гапло-ТГСК у больных с ОЛ высокой группы риска, выполненной в 1-й и 2-й ремиссиях. С декабря 2006 по декабрь 2016 года гапло-ТГСК получили 106 больных с ОЛ высокой группы риска, медиана возраста - 7 лет (от 0 до 18 лет): с ОЛЛ - 63 (59,4%); с ОМЛ - 43 (40,6%) человека. В ремиссии заболевания гапло-ТГСК выполнена у 43 (40,6%) больных: в 1-й ремиссии - у 21 (49%), во 2-й - у 13 (30%), в 3-й - у 9 (21%);в резистентном течении болезни или рецидиве ОЛ - у 63 (59,4%) пациентов. МАК «GIAC» - 39 (36,8%); МАК на основе бусульфана - 12 мг/кг и флюдарабина - 150 мг/м2 - 2 (2%); МАК со сниженной токсичностью на основе треосульфана - 42 г/м2 - у 6 (5,7%); РИК на основе мелфалана - 140 мг/м2 - у 40 (37,7%); РИК с использованием бусульфана - 8 мг/кг - у 18 (17%). Все больные получили профилактику острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Серопрофилактика АТГАМ - 60 мг/кг - 39 (36,8%); ПТЦф 50 мг/кг Д+3, Д+4 - 67 (63,2%). Базовая ИСТ: такролимус - в 47 (44,3%); циклоспорин А - в 59 (55,7%) случаях. Источник трансплантата ГСК - праймированный КМ и ПСКК: в комбинации - 27 (25,5%) и гапло-КМ - 79 (74,5%). Клеточность трансплантата КМ по CD34+ x 106/кг - от 1 до 9x106/кг (медиана - 5,9 x 106/кг); клеточность КМ + ПСКК - от 2,5 до 30,9 x 106/кг (медиана - 5,9x106/кг). Приживление трансплантата после гало-ТГСК зафиксировано у 80 (75,7%) реципиентов; медиана приживления - Д+24 (от Д+14 до Д+34); первичное неприживление трансплантата - у 26 (24,5%) пациентов по причине химиорезистентности и резистентного течения рецидива ОЛ. Медианы восстановления: гранулоциты (> 0,5x109/л) - Д+21 (от Д+10 до Д+47); лейкоциты (> 1,0 x 109/л) - Д+20 (от Д+10 до Д+47); тромбоциты (> 20x109/л) - Д+20 (от Д+10 до Д+72); лимфоциты (> 30x109/л) - Д+17 (от Д+12 до Д+73). Полный донорский химеризм к 30-му дню определялся у 67 (83,8%) пациентов; к 60-му дню - у 13 (16,2%); 10-летняя ОВ после гапло-ТГСК - 33,3%. Выживаемость в 1-й и 2-й ремиссиях - 64,7%; в группе трансплантированных вне ремиссии - 18,1% (р = 0,01). Тип ОЛ не повлиял на ОВ: при ОЛЛ - 36,5%; при ОМЛ - 27,9%. Частота развития рецидивов после гапло-ТГСК, выполненной в 1-й и 2-й ремиссиях, - 23,5%; медиана наступления - Д+88 (от Д+30 до Д+301). Частота развития оРТПХ: II0 - у 21 (26,3%); III0-IV0 - у 15 (18,6%) человек. Гапло-ТГСК в 1-й и 2-й ремиссиях ОЛ позволяет достичь 10-летней ОВ у 64,7% детей, при этом тип ОЛ не влияет на исход гапло-ТГСК. Приемлемая частота развития оРТПХ III0-IV0 - 18,6% - позволяет рассматривать гапло-ТГСК как терапию в 1-й и 2-й ремиссиях ОЛ высокой группы риска. Основное осложнение гапло-ТГСК (23,5%) - рецидив в ранний посттрансплантационный период (до Д+100).
Ю. В. Скворцова,
Г.А. Новичкова,
М.А. Масчан,
Д.Н. Балашов,
Л.И. Папуша,
И.П. Шипицына,
Л.Н. Шелихова,
К.А. Воронин,
Е.В. Скоробогатова,
А.А. Масчан
28-38 76
Аннотация
Треосульфансодержащие миелоаблативные режимы кондиционирования позволяют снизить трансплантат-ассоциированную летальность и раннюю токсичность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), однако поздние осложнения таких режимов неизвестны. Мы провели сравнительный ретроспективный анализ отдаленных эффектов бусульфан- и треосульфансодержащих режимов кондиционирования у 135 детей, получивших аллогенную ТГСК по поводу злокачественных гематологических заболеваний в период с января 1994 по июль 2011 года и проживших после этого минимум год. Бессобытийная выживаемость к 5 годам после ТГСК составила 75,6% в группе с бусульфаном и 66,5% - в группе с треосульфаном в кондиционировании; 5-летние показатели летальности, не связанной с рецидивами, - 6 и 10,2% соответственно. Анализ отдаленных эффектов выявил, что треосульфан-содержащие миелоаблативные режимы кондиционирования позволяют снизить риск развития ряда поздних осложнений: кумулятивный риск гипергонадотропного гипогонадизма равен 0, а в группе пациентов, получивших бусульфан, - 32,8% (р = 0,012). Отмечена тенденция к уменьшению риска развития вторичного гипотиреоза и вторичной кардиомиопатии, снижается частота возникновения органической патологии центральной нервной системы. Таким образом, использование треосульфана в миелоаблативных режимах кондиционирования при аллогенной ТГСК у детей со злокачественными заболеваниями позволяет снизить частоту и изменить структуру поздних осложнений по сравнению с последствиями применения бусульфана и тем самым улучшить отдаленные результаты аллогенной ТГСК.
В.В. Захарова,
Ж.Б. Шеховцова,
О.А. Шрагина,
Е.В. Райкина,
М.А. Илюшина,
Я.О. Музалевский,
А.Г. Кочетов,
Л.Н. Шелихова,
М.А. Масчан
39-50 87
Аннотация
Естественные киллеры (NK-клетки) - первая популяция лимфоцитов, которая восстанавливается после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Считается, что NK-клеточная аллореактивность определяется различием в активирующих и ингибирующих сигналах, посылаемых активирующими и ингибирующими иммуноглобулиноподобными рецепторами NK-клеток. Лиганды для KIR-рецепторов - молекулы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA); аллореактивность NK-клеток определяется KIR-HLA несоответствием между донором и реципиентом, а также наличием определенных активирующих KIR-генов. Результаты современных исследований свидетельствуют о влиянии на эффективность реакции «трансплантат против лейкоза» множества факторов, основные из них - подбор донора с учетом его KIR-генотипа и трансплантационный протокол. Цель исследования - оценка влияния KIR-генотипа естественных киллеров HLA-гаплоидентичных родственных и HLA-идентичных неродственных доноров на риск развития рецидива и выживаемость пациентов с острыми лейкозами после аллогенной трансплантации ГСК. В исследование включено 142 пациента (медиана возраста - 11 лет) с острым миелобластным лейкозом (n = 70) и острым лимфобластным лейкозом (n = 72), которым была проведена первая аллогенная неродственная (n = 64) или гаплоидентичная (n = 78) трансплантация ГСК с деплецией альфа/бета-Т-лимфоцитов в качестве процессинга трансплантата. Все пациенты на момент трансплантации ГСК находились в полной клинико-гематологической ремиссии, в качестве источника ГСК использовали стимулированные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором стволовые клетки периферической крови. Полученные данные подтверждают современные представления о том, что наилучший эффект NK-аллореактивности зависит главным образом от трансплантационного протокола - вида режима кондиционирования, процессинга трансплантата и посттрансплантационной профилактики реакции «трансплантат против хозяина», поскольку это влияет на проявление потенциальной аллореактивности NK-клеток. При анализе влияния KIR-генотипа донора на эффективность трансплантации ГСК у пациентов с ОЛЛ выявлено снижение общей выживаемости пациентов с меньшим числом активирующих KIR-генов у донора - 0,31 (0,07-0,55) против 0,67 (0,53-0,81) у пациентов с большим их числом (р = 0,016). Статистически значимая разница при анализе данного фактора обнаружена также для безрецидивной выживаемости. При трансплантации ГСК от HLA-гаплоидентичных доноров потенциальная NK-аллореактивность доноров, предсказанная по модели «лиганд-лиганд», не оказала влияния на риск развития рецидива и выживаемость пациентов. При применении модели «рецептор-лиганд» наблюдалась тенденция к увеличению общей выживаемости пациентов в случае потенциальной NK-аллореактивности донора - 0,76 (0,63-0,88) против 0,56 (0,32-0,81), р = 0,486. Рекомендуется учитывать данные KIR-типирования при подборе гаплоидентичного донора для пациентов с острым лимфобластным лейкозом, поскольку большее количество активирующих KIR-генов (определяющее KIR B-гаплотип) у донора существенно улучшает общую и безрецидивную выживаемость.
Т.А. Быкова,
А.С. Боровкова,
А.А. Осипова,
В.Н. Овечкина,
П.В. Шевелева,
К.Ю. Наджафава,
В.Ю. Ягер,
О.В. Паина,
П.В. Кожокарь,
А.Л. Алянский,
А.Д. Кулагин,
Е.В. Семенова,
Б.И. Смирнов,
Л.С. Зубаровская,
Б.В. Афанасьев
51-58 48
Аннотация
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток - эффективный метод терапии незлокачественных заболеваний системы кроветворения и наследственных синдромов. Фактор, значимо влияющий на ухудшение прогноза, - развитие острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Использование «новых» схем фармакологической профилактики данного осложнения на основе посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦ) позволяет снизить вероятность его развития. Цель исследования - оценка эффективности использования ПТЦ в качестве профилактики оРТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами. В клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой наблюдается 97 пациентов с различными незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, которым в период с 2005 по март 2018 года выполнено 118 алло-ТГСК. В качестве профилактики оРТПХ у 89 пациентов использовали схемы на основе ингибиторов кальциневрина; в 29 случаях - на основе ПТЦ в дозе 50 мг/кг на Д+3, Д+4. Кумулятивная частота развития оРТПХ - 32%. У пациентов при использовании ПТЦ уровень данного осложнения был ниже по сравнению с группой стандартной профилактики (26 и 47%; р = 0,05). Кумулятивная частота оРТПХ с поражением кожи также была значимо ниже в группе с ПТЦ (23 и 45%; р = 0,046). Частота развития оРТПХ с поражением желудочно-кишечного тракта, печени была сопоставима в обеих группах. Показатель приживления трансплантата у пациентов, получивших немиелоаблативные режимы с последующим введением ПТЦ, был значимо ниже по сравнению с остальной группой (86 и 50%; р = 0,004). Профилактика оРТПХ на основе ПТЦ - эффективный метод, снижающий вероятность развития оРТПХ, однако у пациентов с незлокачественными заболеваниями необходимо учитывать факт возможного увеличения частоты неприживления трансплантата при использовании немиелоаблативных режимов кондиционирования и профилактики на основе ПТЦ.
М.А. Илюшина,
Л.Н. Шелихова,
Д.А. Шашелева,
Р.Д. Хисматуллина,
И.П. Шипицына,
Е.И. Гутовская,
И.И. Калинина,
А.А. Масчан,
М.А. Масчан
59-68 54
Аннотация
Пациентам с гемобластозами высокой группы риска показано выполнение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), однако она по-прежнему ассоциирована с тяжелыми осложнениями, такими как реакция «трансплантата против хозяина» (РТПХ). Эффективный метод профилактики РТПХ - механическое удаление Т-лимфоцитов из трансплантата. Селективная деплеция лимфоцитов теоретически может снижать интенсивность реакции «трансплантат против лейкоза», нивелируя позитивные клинически эффекты, связанные с надежной профилактикой РТПХ. Один из современных подходов к увеличению противолейкемической эффективности ТГСК - поддерживающая терапия препаратами из группы гипометиляторов. Мы сообщаем результаты пилотного исследования безопасности применения децитабина у детей с острыми лейкозами после ТГСК. В исследование были включены 63 пациента с гемобластозами, трансплантированные с мая 2012 по ноябрь 2013 года: в группу «Децитабин+» - 32 пациента (14 - с ОМЛ; 12 - с ОЛЛ; 6 - с ЮММЛ); в группу «Децитабин-» - 31 (12 - с ОМЛ; 17 - с ОЛЛ; 2 - с ЮММЛ). Пациенты получали терапию препаратом децитабин в дозе 10 мг/м2/сут в течение 5 дней, 3 или 6 курсов 1 раз в 30 дней в зависимости от вида ТГСК. В нашем исследовании 2/3 курсов осложнились нейтропенией 2-3-й степени, около половины курсов - тромбоцитопенией 2-3-й степени и 33% курсов терапии - инфекционными эпизодами. Курсы проводили в амбулаторных условиях, госпитализация потребовалась в 15 эпизодах. В группе «Децитабин+» рецидив возник у 11 пациентов (медиана времени возникновения рецидива - 1,01 года); в группе «Децитабин-» - у 9 (медиана времени - 0,42 года); р = 0,13. Кумулятивная вероятность рецидива - 34% (95%-й ДИ: 29-73) и 28,8% (95%-й ДИ: 16-52) соответственно; p = 0,45. Общая выживаемость в группе «Децитабин+» - 61% (95%-й ДИ: 39-77), в группе «Децитабин-» - 54% (95%-й ДИ: 35-72); р = 0,4; бессобытийная выживаемость - 49% (95%-й ДИ: 30-69) и 48% (95%-й ДИ: 29-66) соответственно; р = 0,75. Терапию можно проводить амбулаторно при условии доступности обращения в медицинский центр. В группе пациентов с ОМЛ терапия гипометилирующим препаратом, возможно, ассоциирована с позитивными клиническими эффектами.
Н.В. Сидорова,
Е.А. Пристанскова,
К.И. Киргизов,
В.В. Константинова,
А.Е. Буря,
О.Л. Благонравова,
М.И. Персианцева,
А.С. Слинин,
Е.В. Скоробогатова
69-75 42
Аннотация
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственного донора - стандарт терапии при многих онкогематологических и незлокачественных заболеваниях у детей. Цель исследования - анализ влияния факторов, связанных с донором, на результаты ТГСК у детей. В период с 2003 по 2017 год мы провели 234 неродственные ТГСК детям с широким спектром нозологий; злокачественных заболеваний крови - 58% (n = 135), незлокачественных - 42% (n = 99); среди пациентов 64% (n = 150) - мальчики и 36% (n = 84) - девочки; средний возраст - 7,3 года (от 8 мес. до 17 лет). Проведено 184 (79%) трансплантации от 10/10 СРД и 50 (21%) - от не полностью (9/10) совместимого неродственного донора. Различия по системе АВО в паре «донор-реципиент»: одногруппные - 40% (n = 94); малая несовместимость - 29% (n = 68); большая несовместимость - 20% (n = 46); смешанная - 11% (n = 26). Возраст доноров: 18-25 лет - 28,3% (n = 62); 26-35 лет - 37,4% (n = 82); 36-45 лет - 26,5% (n = 58); 46 лет и более - 7,8% (n = 17). Мы учитывали также влияние гендерного различия и ЦМВ-серостатуса в паре «донор-реципиент». Общая выживаемость при ТГСК от доноров «10/10» и «9/10» - 64,2% (+- 3,9) и 54,0% (+- 7,4) соответственно (р = 0,14). В группе «10/10» уровень 2-летней безрецидивной выживаемости составил 72,2% ( 5,5); в группе «9/10» - 51,6% (± 12,9) (p = 0,15). Частота развития острой реакции «трансплантат против хозяина» I-IV степени в группе «10/10» - 67% (n = 124); в группе «9/10» - 76% (n = 38; p = 0,16). В группе «9/10» негативное влияние на частоту развития хронической РТПХ оказывают HLA-различия - выше на 14% (р = 0,05). Увеличение возраста донора на 10 лет снижает общую выживаемость (ОВ) на 5-15%, однако ОВ с донором старше 46 лет составила 77% (n = 13). Мы не обнаружили достоверных различий между трансплантациями от доноров, которые были совместимы/несовместимы с реципиентом по полу, группе крови. Сочетание ЦМВ-позитивного серостатуса донора и негативного статуса реципиента увеличивает риск неприживления/отторжения (р = 0,02, р = 0,02, р = 0,01). Исследование показало, что основной фактор, влияющий на результат неродственных алло-ТГСК, - степень генетического соответствия по системе HLA между пациентом и неродственным донором; ЦМВ-серостатус влияет на частоту эпизодов первичного неприживления/отторжения трансплантата. Группа крови, пол, возраст донора не повлияли на результаты терапии, однако, если донор старше 46 лет, выживаемость пациентов с неонкогематологическими заболеваниями достигает 100% (n = 13). Отмечено существенное улучшение результатов терапии за последние 8 лет: ОВ в 2010-2017 годах - 71,2 +- 3,9%, в 2003-2009 годах - 50,0% (р< 0,001).
76-83 30
Аннотация
Статья посвящена особенностям изменений кожи при хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) и опыте их немедикаментозной коррекции. В исследовании принимали участие 34 пациента с кожными проявлениями хрРТПХ, находящиеся на стандартной иммуносупрессивной терапии или экстракорпоральном фотооблучении лимфоцитов реципиента (ЭКФ). Пациентам была проведена неинвазивная диагностика кожи (высокочастотное УЗИ кожи, фотодерматоскопия, себуметрия, корнеометрия), а также коррекция кожных проявлений с помощью гетерополисахаридов - гликозаминогликанов (ГАГ).Результаты исследования показывают, что рациональное топическое применение ГАГ на фоне стандартной иммуносупрессивной терапии или ЭКФ привело к восстановлению эпидермального барьера, устранению субъективного дискомфорта в виде регресса ощущения стянутости и зуда кожи, частичному разрешению сыпи, что подтверждают данные неинвазивных методов исследования кожи. Неинвазивные методы оценки морфофункциаонального состояния кожи применимы для динамического наблюдения за пациентами с кожными проявлениями хрРТПХ.
Л.И. Шац,
М.Б. Белогурова,
С.С. Озеров,
А.П. Эктова,
А.В. Нечеснюк,
М.В. Рыжова,
О.В. Вужлукова,
И.В. Доронина,
Х.В. Цыренова,
Е.В. Гришина,
О.Г. Желудкова,
А.Е. Руднева,
А.В. Пшонкин,
Е.П. Ерега,
Э.В. Кумирова
84-91 45
Аннотация
Комплексная терапия улучшает результаты лечения большинства новообразований у детей. Развитие последующих или вторых опухолей после лечения педиатрических опухолей, в том числе после краниального облучения, - редкое, опасное, потенциально фатальное осложнение. Выполнено ретроспективное исследование 16 пациентов со злокачественными глиомами головного мозга, возникшими после лечения различных опухолей в детском возрасте. Лучевую терапию для лечения первичного заболевания использовали у всех пациентов. Преобладали пациенты после лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) - 12 (75%) человек; в одном случае у пациента с лимфомой облучали шейные лимфатические узлы; 3 (18,8%) пациента первично лечились по поводу опухоли ЦНС; медуллобластома была у 2 (12,5%) больных; у 1 (6,3%) - хориоидпапиллома. Во всех случаях глиобластома диагностирована в зоне первичного облучения и соответствовала общепринятым критериям радиоиндуцированных опухолей. Доза лучевой терапии - от 12 до 55 Гр (медиана - 18 Гр). У одного больного с Ph-позитивным ОЛЛ провели тотальное облучение тела по поводу трансплантации костного мозга. Медиана латентного периода - 6 лет. Всем пациентам выполняли оперативное вмешательство, в подавляющем большинстве случаев - с последующей лучевой и химиотерапией. Общую выживаемость (OВ) определяли методом Каплана-Мейера: однолетняя и двухлетняя OВ - 34,4 12,3% и 13,6 9,0% соответственно. Медиана выживаемости в нашей группе пациентов - 11 мес. В связи с риском развития в дальнейшем опухоли ЦНС после лечения педиатрических опухолей, особенно в случае первичного облучения, пациенты требуют длительного наблюдения даже при невысоком риске рецидива первичного новообразования.
Т.В. Шаманская,
Д.Ю. Качанов,
В.И. Лихоткина,
Г.В. Терещенко,
Е.С. Терновая,
А.П. Щербаков,
Ю.Н. Ликарь,
В.Ю. Рощин,
Ю.В. Ольшанская,
А.Н. Казакова,
С.Р. Варфоломеева
92-102 123
Аннотация
Поражение легких при метастатической форме нейробластомы (НБ) - крайне редкий случай. Такие пациенты имеют худший прогноз и более агрессивный характер течения основного заболевания. В статье представлен анализ эпидемиологических, клинических, визуализационных особенностей и прогноза заболевания в группе пациентов с 4-й стадией НБ и локализацией метастазов в легких, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 01.2012 по 12.2016 года (60 мес.). Пациенты, стратифицированные на группы риска, получали терапию по модифицированному протоколу NB-2004. Проведены сравнительный анализ пациентов высокой группы риска с метастазами в легкие и без них; оценка общей и бессобытийной выживаемости по методу Каплана-Мейера. Из 132 пациентов с 4-й стадией НБ в 10 (7,5%) случаях было выявлено метастатическое поражение легких (медиана возраста заболевших - 26,4 мес. (от 4,3 до 92,5 мес.). В группу высокого риска в рамках модифицированного протокола NB-2004 стратифицированы 9 (90%) пациентов; в группу промежуточного риска - 1 (10%). При сравнительном анализе пациентов с 4-й стадией НБ высокой группы риска с метастазами в легкие и без них не было отмечено статистической разницы при сравнении по полу, возрасту, локализации первичной опухоли, статусу гена MYCN, количеству сайтов метастатического поражения. Статистически чаще у пациентов с метастазами в легких отмечали прогрессию заболевания на фоне индукционной терапии (р = 0,02). Двухлетняя общая выживаемость в группе пациентов с метастазами в легких была ниже - 50,0 +- 15,8% против 75,9 +- 3,9% в группе пациентов без метастазов в легких (р = 0,045). В нашем исследовании наличие метастазов в легких встречалось чаще, чем описано в других работах, и является клинически важным, предвещая плохой прогноз.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
М.М. Бургол,
Д.С. Абрамов,
С.Н. Козловская,
Э.М. Хумгаева,
К.В. Митраков,
И.П. Шипицына,
Д.Н. Балашов
103-106 48
Аннотация
В работе описан клинический случай развития буллезного эпидермолиза у пациента с высоким риском развития реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Учитывая динамику развития процесса, а также отсутствие висцерального поражения и особенности ответа на иммуносупрессивную терапию, мы предполагаем участие дополнительного этиологического фактора в патогенезе эпидермолиза у данного пациента.
107-113 58
Аннотация
ВК-вирус наиболее часто упоминается в контексте трансплантации почки как причина тяжелых нефритов и отторжений трансплантатов. В контексте трансплантации гемопоэтических стволовых клеток этот вирус чаще фигурирует как причина тяжелых геморрагических циститов. Роль ВК-вируса в развитии нефритов, ассоциированных с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, невелика, а в педиатрической практике ограничена лишь единичными наблюдениями. В данной работе представлены два клинических случая ВК-вирус-ассоциированного интерстициального нефрита у пациентов в возрасте 5 и 23 лет, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, а также обзор литературы по данной проблеме.
ШКОЛА ИММУНОЛОГА
114-120 415
Аннотация
IgG4-связанное заболевание - крайне редкое, характеризующееся воспалительной инфильтрацией различных органов с преобладанием IgG4-положительных плазмоцитов, фиброзом и повышением концентрации IgG4 в крови. Подходы к его терапии не оптимизированы, особенно в педиатрической группе пациентов. В статье обсуждается случай IgG4-связанного заболевания орбиты у мальчика 13 лет, рассмотрен новый вариант терапевтического подхода при этой патологии с применением ингибитора JAK-киназ - руксолитиниба. Представлен анализ современного состояния проблемы IgG4-связанного заболевания в мире, затрагивающий аспекты терминологии, исторические справки, патогенез, проблемы диагностики и клинические проявления.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
121-135 109
Аннотация
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается ведущим осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), определяющим поражение множества органов и систем, и характеризуется комбинацией ауто- и аллоиммунной дисрегуляции, формированием иммунного дефицита и нарушением качества жизни. Частота возникновения хронической РТПХ при аллогенных ТГСК составляет 30-70% у взрослых и 15-40% у детей. Сложности в диагностике и лечении хронической РТПХ связаны с проблемами унификации оценки поражения и степени ее тяжести. В данном обзоре описаны современные воззрения на патогенез, международные критерии диагностики, представлены новые подходы к терапии данного осложнения.
136-143 39
Аннотация
Использование имеющихся материальных ресурсов с максимальной пользой для пациента - главная задача здравоохранения, поэтому клинико-экономическая оценка эффективности медицинских технологий приобретает важную роль. В настоящей статье подробно, на примере гематологического заболевания, представлены все современные методы фармакоэкономического анализа. Особое внимание уделено характеристикам, по которым организаторы здравоохранения могут оценить валидность данных о фармакоэкономической эффективности медицинских технологий.
ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)
ISSN 2414-9314 (Online)