Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск
Том 17, № 2 (2018)
https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-2

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

9-20 94
Аннотация
Вирусные инфекции - частое осложнение у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с TCRальфа-бета и CD19-деплецией трансплантата. Cогласно нашей гипотезе, адаптивная клеточная терапия может помочь в обеспечении терапевтического контроля над вирусными инфекциями. В работе представлены данные ретроспективного анализа безопасности применения инфузий СD45RA-деплетированных донорских лимфоцитов. Проанализированы данные 80 пациентов; медиана кратности введения клеточного продукта для каждого больного - 3 (от 1 до 4) инфузии; медиана наблюдения для живых пациентов - 18 (от 8 до 44) мес. Аллергических реакций, септических осложнений после инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ) не отмечено. Кумулятивная вероятность de novo острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) после ИДЛ составила 5% (95%-й ДИ: 2-13). У 51 (64%) пациента выявлен цитотомегаловирус (ЦМВ) в крови. Случаев резистентной ЦМВ-болезни на фоне лекарственной терапии не было. Среди пациентов, получивших ИДЛ, у 56 (70%) документировано появление вирус-специфичных лимфоцитов в периферической крови. Таким образом, введение T-клеток памяти после приживления трансплантата в дозе 25-100 x 103/кг массы тела реципиента по СD3+ в случае ТГСК от гаплоидентичного донора и 100-300 x 103/кг для неродственной совместимой ТГСК с TCRальфа-бета и СD19-деплецией - безопасный и потенциально эффективный способ обеспечения защиты от вирусных инфекций.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

21-27 64
Аннотация
Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (гапло-ТГСК) - эффективный метод лечения пациентов с острыми лейкозами (ОЛ) высокой группы риска, не имеющих полностью совместимого по генам HLA-системы родственного донора и неродственного донора в Международном регистре. За 10 лет в нашем центре выполнено более 150 гапло-ТГСК, большая часть - как терапия «спасения» больных с первично-резистентным течением и/или резистентным течением ОЛ. Цель исследования - оценка эффективности гапло-ТГСК у больных с ОЛ высокой группы риска, выполненной в 1-й и 2-й ремиссиях. С декабря 2006 по декабрь 2016 года гапло-ТГСК получили 106 больных с ОЛ высокой группы риска, медиана возраста - 7 лет (от 0 до 18 лет): с ОЛЛ - 63 (59,4%); с ОМЛ - 43 (40,6%) человека. В ремиссии заболевания гапло-ТГСК выполнена у 43 (40,6%) больных: в 1-й ремиссии - у 21 (49%), во 2-й - у 13 (30%), в 3-й - у 9 (21%);в резистентном течении болезни или рецидиве ОЛ - у 63 (59,4%) пациентов. МАК «GIAC» - 39 (36,8%); МАК на основе бусульфана - 12 мг/кг и флюдарабина - 150 мг/м2 - 2 (2%); МАК со сниженной токсичностью на основе треосульфана - 42 г/м2 - у 6 (5,7%); РИК на основе мелфалана - 140 мг/м2 - у 40 (37,7%); РИК с использованием бусульфана - 8 мг/кг - у 18 (17%). Все больные получили профилактику острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Серопрофилактика АТГАМ - 60 мг/кг - 39 (36,8%); ПТЦф 50 мг/кг Д+3, Д+4 - 67 (63,2%). Базовая ИСТ: такролимус - в 47 (44,3%); циклоспорин А - в 59 (55,7%) случаях. Источник трансплантата ГСК - праймированный КМ и ПСКК: в комбинации - 27 (25,5%) и гапло-КМ - 79 (74,5%). Клеточность трансплантата КМ по CD34+ x 106/кг - от 1 до 9x106/кг (медиана - 5,9 x 106/кг); клеточность КМ + ПСКК - от 2,5 до 30,9 x 106/кг (медиана - 5,9x106/кг). Приживление трансплантата после гало-ТГСК зафиксировано у 80 (75,7%) реципиентов; медиана приживления - Д+24 (от Д+14 до Д+34); первичное неприживление трансплантата - у 26 (24,5%) пациентов по причине химиорезистентности и резистентного течения рецидива ОЛ. Медианы восстановления: гранулоциты (> 0,5x109/л) - Д+21 (от Д+10 до Д+47); лейкоциты (> 1,0 x 109/л) - Д+20 (от Д+10 до Д+47); тромбоциты (> 20x109/л) - Д+20 (от Д+10 до Д+72); лимфоциты (> 30x109/л) - Д+17 (от Д+12 до Д+73). Полный донорский химеризм к 30-му дню определялся у 67 (83,8%) пациентов; к 60-му дню - у 13 (16,2%); 10-летняя ОВ после гапло-ТГСК - 33,3%. Выживаемость в 1-й и 2-й ремиссиях - 64,7%; в группе трансплантированных вне ремиссии - 18,1% (р = 0,01). Тип ОЛ не повлиял на ОВ: при ОЛЛ - 36,5%; при ОМЛ - 27,9%. Частота развития рецидивов после гапло-ТГСК, выполненной в 1-й и 2-й ремиссиях, - 23,5%; медиана наступления - Д+88 (от Д+30 до Д+301). Частота развития оРТПХ: II0 - у 21 (26,3%); III0-IV0 - у 15 (18,6%) человек. Гапло-ТГСК в 1-й и 2-й ремиссиях ОЛ позволяет достичь 10-летней ОВ у 64,7% детей, при этом тип ОЛ не влияет на исход гапло-ТГСК. Приемлемая частота развития оРТПХ III0-IV0 - 18,6% - позволяет рассматривать гапло-ТГСК как терапию в 1-й и 2-й ремиссиях ОЛ высокой группы риска. Основное осложнение гапло-ТГСК (23,5%) - рецидив в ранний посттрансплантационный период (до Д+100).
28-38 63
Аннотация
Треосульфансодержащие миелоаблативные режимы кондиционирования позволяют снизить трансплантат-ассоциированную летальность и раннюю токсичность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), однако поздние осложнения таких режимов неизвестны. Мы провели сравнительный ретроспективный анализ отдаленных эффектов бусульфан- и треосульфансодержащих режимов кондиционирования у 135 детей, получивших аллогенную ТГСК по поводу злокачественных гематологических заболеваний в период с января 1994 по июль 2011 года и проживших после этого минимум год. Бессобытийная выживаемость к 5 годам после ТГСК составила 75,6% в группе с бусульфаном и 66,5% - в группе с треосульфаном в кондиционировании; 5-летние показатели летальности, не связанной с рецидивами, - 6 и 10,2% соответственно. Анализ отдаленных эффектов выявил, что треосульфан-содержащие миелоаблативные режимы кондиционирования позволяют снизить риск развития ряда поздних осложнений: кумулятивный риск гипергонадотропного гипогонадизма равен 0, а в группе пациентов, получивших бусульфан, - 32,8% (р = 0,012). Отмечена тенденция к уменьшению риска развития вторичного гипотиреоза и вторичной кардиомиопатии, снижается частота возникновения органической патологии центральной нервной системы. Таким образом, использование треосульфана в миелоаблативных режимах кондиционирования при аллогенной ТГСК у детей со злокачественными заболеваниями позволяет снизить частоту и изменить структуру поздних осложнений по сравнению с последствиями применения бусульфана и тем самым улучшить отдаленные результаты аллогенной ТГСК.
39-50 70
Аннотация
Естественные киллеры (NK-клетки) - первая популяция лимфоцитов, которая восстанавливается после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Считается, что NK-клеточная аллореактивность определяется различием в активирующих и ингибирующих сигналах, посылаемых активирующими и ингибирующими иммуноглобулиноподобными рецепторами NK-клеток. Лиганды для KIR-рецепторов - молекулы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA); аллореактивность NK-клеток определяется KIR-HLA несоответствием между донором и реципиентом, а также наличием определенных активирующих KIR-генов. Результаты современных исследований свидетельствуют о влиянии на эффективность реакции «трансплантат против лейкоза» множества факторов, основные из них - подбор донора с учетом его KIR-генотипа и трансплантационный протокол. Цель исследования - оценка влияния KIR-генотипа естественных киллеров HLA-гаплоидентичных родственных и HLA-идентичных неродственных доноров на риск развития рецидива и выживаемость пациентов с острыми лейкозами после аллогенной трансплантации ГСК. В исследование включено 142 пациента (медиана возраста - 11 лет) с острым миелобластным лейкозом (n = 70) и острым лимфобластным лейкозом (n = 72), которым была проведена первая аллогенная неродственная (n = 64) или гаплоидентичная (n = 78) трансплантация ГСК с деплецией альфа/бета-Т-лимфоцитов в качестве процессинга трансплантата. Все пациенты на момент трансплантации ГСК находились в полной клинико-гематологической ремиссии, в качестве источника ГСК использовали стимулированные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором стволовые клетки периферической крови. Полученные данные подтверждают современные представления о том, что наилучший эффект NK-аллореактивности зависит главным образом от трансплантационного протокола - вида режима кондиционирования, процессинга трансплантата и посттрансплантационной профилактики реакции «трансплантат против хозяина», поскольку это влияет на проявление потенциальной аллореактивности NK-клеток. При анализе влияния KIR-генотипа донора на эффективность трансплантации ГСК у пациентов с ОЛЛ выявлено снижение общей выживаемости пациентов с меньшим числом активирующих KIR-генов у донора - 0,31 (0,07-0,55) против 0,67 (0,53-0,81) у пациентов с большим их числом (р = 0,016). Статистически значимая разница при анализе данного фактора обнаружена также для безрецидивной выживаемости. При трансплантации ГСК от HLA-гаплоидентичных доноров потенциальная NK-аллореактивность доноров, предсказанная по модели «лиганд-лиганд», не оказала влияния на риск развития рецидива и выживаемость пациентов. При применении модели «рецептор-лиганд» наблюдалась тенденция к увеличению общей выживаемости пациентов в случае потенциальной NK-аллореактивности донора - 0,76 (0,63-0,88) против 0,56 (0,32-0,81), р = 0,486. Рекомендуется учитывать данные KIR-типирования при подборе гаплоидентичного донора для пациентов с острым лимфобластным лейкозом, поскольку большее количество активирующих KIR-генов (определяющее KIR B-гаплотип) у донора существенно улучшает общую и безрецидивную выживаемость.
51-58 41
Аннотация
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток - эффективный метод терапии незлокачественных заболеваний системы кроветворения и наследственных синдромов. Фактор, значимо влияющий на ухудшение прогноза, - развитие острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Использование «новых» схем фармакологической профилактики данного осложнения на основе посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦ) позволяет снизить вероятность его развития. Цель исследования - оценка эффективности использования ПТЦ в качестве профилактики оРТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами. В клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой наблюдается 97 пациентов с различными незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, которым в период с 2005 по март 2018 года выполнено 118 алло-ТГСК. В качестве профилактики оРТПХ у 89 пациентов использовали схемы на основе ингибиторов кальциневрина; в 29 случаях - на основе ПТЦ в дозе 50 мг/кг на Д+3, Д+4. Кумулятивная частота развития оРТПХ - 32%. У пациентов при использовании ПТЦ уровень данного осложнения был ниже по сравнению с группой стандартной профилактики (26 и 47%; р = 0,05). Кумулятивная частота оРТПХ с поражением кожи также была значимо ниже в группе с ПТЦ (23 и 45%; р = 0,046). Частота развития оРТПХ с поражением желудочно-кишечного тракта, печени была сопоставима в обеих группах. Показатель приживления трансплантата у пациентов, получивших немиелоаблативные режимы с последующим введением ПТЦ, был значимо ниже по сравнению с остальной группой (86 и 50%; р = 0,004). Профилактика оРТПХ на основе ПТЦ - эффективный метод, снижающий вероятность развития оРТПХ, однако у пациентов с незлокачественными заболеваниями необходимо учитывать факт возможного увеличения частоты неприживления трансплантата при использовании немиелоаблативных режимов кондиционирования и профилактики на основе ПТЦ.
59-68 45
Аннотация
Пациентам с гемобластозами высокой группы риска показано выполнение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), однако она по-прежнему ассоциирована с тяжелыми осложнениями, такими как реакция «трансплантата против хозяина» (РТПХ). Эффективный метод профилактики РТПХ - механическое удаление Т-лимфоцитов из трансплантата. Селективная деплеция лимфоцитов теоретически может снижать интенсивность реакции «трансплантат против лейкоза», нивелируя позитивные клинически эффекты, связанные с надежной профилактикой РТПХ. Один из современных подходов к увеличению противолейкемической эффективности ТГСК - поддерживающая терапия препаратами из группы гипометиляторов. Мы сообщаем результаты пилотного исследования безопасности применения децитабина у детей с острыми лейкозами после ТГСК. В исследование были включены 63 пациента с гемобластозами, трансплантированные с мая 2012 по ноябрь 2013 года: в группу «Децитабин+» - 32 пациента (14 - с ОМЛ; 12 - с ОЛЛ; 6 - с ЮММЛ); в группу «Децитабин-» - 31 (12 - с ОМЛ; 17 - с ОЛЛ; 2 - с ЮММЛ). Пациенты получали терапию препаратом децитабин в дозе 10 мг/м2/сут в течение 5 дней, 3 или 6 курсов 1 раз в 30 дней в зависимости от вида ТГСК. В нашем исследовании 2/3 курсов осложнились нейтропенией 2-3-й степени, около половины курсов - тромбоцитопенией 2-3-й степени и 33% курсов терапии - инфекционными эпизодами. Курсы проводили в амбулаторных условиях, госпитализация потребовалась в 15 эпизодах. В группе «Децитабин+» рецидив возник у 11 пациентов (медиана времени возникновения рецидива - 1,01 года); в группе «Децитабин-» - у 9 (медиана времени - 0,42 года); р = 0,13. Кумулятивная вероятность рецидива - 34% (95%-й ДИ: 29-73) и 28,8% (95%-й ДИ: 16-52) соответственно; p = 0,45. Общая выживаемость в группе «Децитабин+» - 61% (95%-й ДИ: 39-77), в группе «Децитабин-» - 54% (95%-й ДИ: 35-72); р = 0,4; бессобытийная выживаемость - 49% (95%-й ДИ: 30-69) и 48% (95%-й ДИ: 29-66) соответственно; р = 0,75. Терапию можно проводить амбулаторно при условии доступности обращения в медицинский центр. В группе пациентов с ОМЛ терапия гипометилирующим препаратом, возможно, ассоциирована с позитивными клиническими эффектами.
69-75 40
Аннотация
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от неродственного донора - стандарт терапии при многих онкогематологических и незлокачественных заболеваниях у детей. Цель исследования - анализ влияния факторов, связанных с донором, на результаты ТГСК у детей. В период с 2003 по 2017 год мы провели 234 неродственные ТГСК детям с широким спектром нозологий; злокачественных заболеваний крови - 58% (n = 135), незлокачественных - 42% (n = 99); среди пациентов 64% (n = 150) - мальчики и 36% (n = 84) - девочки; средний возраст - 7,3 года (от 8 мес. до 17 лет). Проведено 184 (79%) трансплантации от 10/10 СРД и 50 (21%) - от не полностью (9/10) совместимого неродственного донора. Различия по системе АВО в паре «донор-реципиент»: одногруппные - 40% (n = 94); малая несовместимость - 29% (n = 68); большая несовместимость - 20% (n = 46); смешанная - 11% (n = 26). Возраст доноров: 18-25 лет - 28,3% (n = 62); 26-35 лет - 37,4% (n = 82); 36-45 лет - 26,5% (n = 58); 46 лет и более - 7,8% (n = 17). Мы учитывали также влияние гендерного различия и ЦМВ-серостатуса в паре «донор-реципиент». Общая выживаемость при ТГСК от доноров «10/10» и «9/10» - 64,2% (+- 3,9) и 54,0% (+- 7,4) соответственно (р = 0,14). В группе «10/10» уровень 2-летней безрецидивной выживаемости составил 72,2% ( 5,5); в группе «9/10» - 51,6% (± 12,9) (p = 0,15). Частота развития острой реакции «трансплантат против хозяина» I-IV степени в группе «10/10» - 67% (n = 124); в группе «9/10» - 76% (n = 38; p = 0,16). В группе «9/10» негативное влияние на частоту развития хронической РТПХ оказывают HLA-различия - выше на 14% (р = 0,05). Увеличение возраста донора на 10 лет снижает общую выживаемость (ОВ) на 5-15%, однако ОВ с донором старше 46 лет составила 77% (n = 13). Мы не обнаружили достоверных различий между трансплантациями от доноров, которые были совместимы/несовместимы с реципиентом по полу, группе крови. Сочетание ЦМВ-позитивного серостатуса донора и негативного статуса реципиента увеличивает риск неприживления/отторжения (р = 0,02, р = 0,02, р = 0,01). Исследование показало, что основной фактор, влияющий на результат неродственных алло-ТГСК, - степень генетического соответствия по системе HLA между пациентом и неродственным донором; ЦМВ-серостатус влияет на частоту эпизодов первичного неприживления/отторжения трансплантата. Группа крови, пол, возраст донора не повлияли на результаты терапии, однако, если донор старше 46 лет, выживаемость пациентов с неонкогематологическими заболеваниями достигает 100% (n = 13). Отмечено существенное улучшение результатов терапии за последние 8 лет: ОВ в 2010-2017 годах - 71,2 +- 3,9%, в 2003-2009 годах - 50,0% (р< 0,001).
76-83 26
Аннотация
Статья посвящена особенностям изменений кожи при хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) и опыте их немедикаментозной коррекции. В исследовании принимали участие 34 пациента с кожными проявлениями хрРТПХ, находящиеся на стандартной иммуносупрессивной терапии или экстракорпоральном фотооблучении лимфоцитов реципиента (ЭКФ). Пациентам была проведена неинвазивная диагностика кожи (высокочастотное УЗИ кожи, фотодерматоскопия, себуметрия, корнеометрия), а также коррекция кожных проявлений с помощью гетерополисахаридов - гликозаминогликанов (ГАГ).Результаты исследования показывают, что рациональное топическое применение ГАГ на фоне стандартной иммуносупрессивной терапии или ЭКФ привело к восстановлению эпидермального барьера, устранению субъективного дискомфорта в виде регресса ощущения стянутости и зуда кожи, частичному разрешению сыпи, что подтверждают данные неинвазивных методов исследования кожи. Неинвазивные методы оценки морфофункциаонального состояния кожи применимы для динамического наблюдения за пациентами с кожными проявлениями хрРТПХ.
84-91 37
Аннотация
Комплексная терапия улучшает результаты лечения большинства новообразований у детей. Развитие последующих или вторых опухолей после лечения педиатрических опухолей, в том числе после краниального облучения, - редкое, опасное, потенциально фатальное осложнение. Выполнено ретроспективное исследование 16 пациентов со злокачественными глиомами головного мозга, возникшими после лечения различных опухолей в детском возрасте. Лучевую терапию для лечения первичного заболевания использовали у всех пациентов. Преобладали пациенты после лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) - 12 (75%) человек; в одном случае у пациента с лимфомой облучали шейные лимфатические узлы; 3 (18,8%) пациента первично лечились по поводу опухоли ЦНС; медуллобластома была у 2 (12,5%) больных; у 1 (6,3%) - хориоидпапиллома. Во всех случаях глиобластома диагностирована в зоне первичного облучения и соответствовала общепринятым критериям радиоиндуцированных опухолей. Доза лучевой терапии - от 12 до 55 Гр (медиана - 18 Гр). У одного больного с Ph-позитивным ОЛЛ провели тотальное облучение тела по поводу трансплантации костного мозга. Медиана латентного периода - 6 лет. Всем пациентам выполняли оперативное вмешательство, в подавляющем большинстве случаев - с последующей лучевой и химиотерапией. Общую выживаемость (OВ) определяли методом Каплана-Мейера: однолетняя и двухлетняя OВ - 34,4  12,3% и 13,6  9,0% соответственно. Медиана выживаемости в нашей группе пациентов - 11 мес. В связи с риском развития в дальнейшем опухоли ЦНС после лечения педиатрических опухолей, особенно в случае первичного облучения, пациенты требуют длительного наблюдения даже при невысоком риске рецидива первичного новообразования.
92-102 112
Аннотация
Поражение легких при метастатической форме нейробластомы (НБ) - крайне редкий случай. Такие пациенты имеют худший прогноз и более агрессивный характер течения основного заболевания. В статье представлен анализ эпидемиологических, клинических, визуализационных особенностей и прогноза заболевания в группе пациентов с 4-й стадией НБ и локализацией метастазов в легких, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 01.2012 по 12.2016 года (60 мес.). Пациенты, стратифицированные на группы риска, получали терапию по модифицированному протоколу NB-2004. Проведены сравнительный анализ пациентов высокой группы риска с метастазами в легкие и без них; оценка общей и бессобытийной выживаемости по методу Каплана-Мейера. Из 132 пациентов с 4-й стадией НБ в 10 (7,5%) случаях было выявлено метастатическое поражение легких (медиана возраста заболевших - 26,4 мес. (от 4,3 до 92,5 мес.). В группу высокого риска в рамках модифицированного протокола NB-2004 стратифицированы 9 (90%) пациентов; в группу промежуточного риска - 1 (10%). При сравнительном анализе пациентов с 4-й стадией НБ высокой группы риска с метастазами в легкие и без них не было отмечено статистической разницы при сравнении по полу, возрасту, локализации первичной опухоли, статусу гена MYCN, количеству сайтов метастатического поражения. Статистически чаще у пациентов с метастазами в легких отмечали прогрессию заболевания на фоне индукционной терапии (р = 0,02). Двухлетняя общая выживаемость в группе пациентов с метастазами в легких была ниже - 50,0 +- 15,8% против 75,9 +- 3,9% в группе пациентов без метастазов в легких (р = 0,045). В нашем исследовании наличие метастазов в легких встречалось чаще, чем описано в других работах, и является клинически важным, предвещая плохой прогноз.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

103-106 45
Аннотация
В работе описан клинический случай развития буллезного эпидермолиза у пациента с высоким риском развития реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Учитывая динамику развития процесса, а также отсутствие висцерального поражения и особенности ответа на иммуносупрессивную терапию, мы предполагаем участие дополнительного этиологического фактора в патогенезе эпидермолиза у данного пациента.
107-113 49
Аннотация
ВК-вирус наиболее часто упоминается в контексте трансплантации почки как причина тяжелых нефритов и отторжений трансплантатов. В контексте трансплантации гемопоэтических стволовых клеток этот вирус чаще фигурирует как причина тяжелых геморрагических циститов. Роль ВК-вируса в развитии нефритов, ассоциированных с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, невелика, а в педиатрической практике ограничена лишь единичными наблюдениями. В данной работе представлены два клинических случая ВК-вирус-ассоциированного интерстициального нефрита у пациентов в возрасте 5 и 23 лет, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, а также обзор литературы по данной проблеме.

ШКОЛА ИММУНОЛОГА

114-120 352
Аннотация
IgG4-связанное заболевание - крайне редкое, характеризующееся воспалительной инфильтрацией различных органов с преобладанием IgG4-положительных плазмоцитов, фиброзом и повышением концентрации IgG4 в крови. Подходы к его терапии не оптимизированы, особенно в педиатрической группе пациентов. В статье обсуждается случай IgG4-связанного заболевания орбиты у мальчика 13 лет, рассмотрен новый вариант терапевтического подхода при этой патологии с применением ингибитора JAK-киназ - руксолитиниба. Представлен анализ современного состояния проблемы IgG4-связанного заболевания в мире, затрагивающий аспекты терминологии, исторические справки, патогенез, проблемы диагностики и клинические проявления.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

121-135 79
Аннотация
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается ведущим осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), определяющим поражение множества органов и систем, и характеризуется комбинацией ауто- и аллоиммунной дисрегуляции, формированием иммунного дефицита и нарушением качества жизни. Частота возникновения хронической РТПХ при аллогенных ТГСК составляет 30-70% у взрослых и 15-40% у детей. Сложности в диагностике и лечении хронической РТПХ связаны с проблемами унификации оценки поражения и степени ее тяжести. В данном обзоре описаны современные воззрения на патогенез, международные критерии диагностики, представлены новые подходы к терапии данного осложнения.
136-143 38
Аннотация
Использование имеющихся материальных ресурсов с максимальной пользой для пациента - главная задача здравоохранения, поэтому клинико-экономическая оценка эффективности медицинских технологий приобретает важную роль. В настоящей статье подробно, на примере гематологического заболевания, представлены все современные методы фармакоэкономического анализа. Особое внимание уделено характеристикам, по которым организаторы здравоохранения могут оценить валидность данных о фармакоэкономической эффективности медицинских технологий.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)