Определение как количественного соотношения различных типов лейкоцитов, так и их морфологических характеристик в периферической крови новорожденных имеет высокую потенциальную значимость для диагностики различных заболеваний, в том числе комбинированных иммунодефицитов и сепсиса новорожденных. Разработка скрининговых методов параллельного исследования популяционного состава и морфологии лейкоцитов периферической крови новорожденных – актуальная задача. Целью работы было параллельное исследование относительного количества различных подгрупп лейкоцитов и изучение их морфологических характеристик в крови здоровых доношенных и недоношенных новорожденных и здоровых взрослых при помощи клеточного биочипа – прозрачной подложки с иммобилизованными антителами к поверхностным CD-антигенам лейкоцитов. Данное исследование одобрено Ученым советом, поддержано Независимым этическим комитетом центра, а также комиссией по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова». В работе исследовали периферическую кровь 12 доношенных (38–42 нед. гестации) и 9 недоношенных (22–32 нед. гестации) новорожденных и 18 взрослых здоровых доноров. Исследование количественного соотношения различных групп лейкоцитов и их морфологии производили с помощью клеточного биочипа, в панель которого входили антитела к CD2, СD3, СD4, CD5, СD7, CD8, CD10, СD11b, CD11c, CD13, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD22, CD25, CD33, CD38, CD41a, CD45, CD45RA, CD45RO, CD61, CD64, CD117, CD123, HLA-DR. Доли лейкоцитов, несущих исследуемые поверхностные CD-антигены, среди мононуклеаров периферической крови недоношенных новорожденных, доношенных новорожденных и здоровых взрослых, определенные с помощью клеточного биочипа, хорошо согласуются с опубликованными данными, полученными методом проточной цитометрии. Cреди лейкоцитов, несущих на поверхности CD11b, в крови недоношенных и доношенных новорожденных обнаружены миелоциты и метамиелоциты в количестве до 21 и 27% соответственно. Полученные данные могут быть использованы как референсные значения при использовании биочипа в качестве скринингового метода в комплексной ранней диагностике комбинированных иммунодефицитов и неонатального сепсиса.

В работе представлены результаты эпидемиологического исследования приобретенной апластической анемии у детей (0–17 лет) в Республике Беларусь за период 1990–2015 годов с учетом статуса территории проживания пациента после аварии на Чернобыльской атомной электростанции. В Республике Беларусь 118 районов, 49 из них относятся к пострадавшим, в том числе 21 – к наиболее пострадавшим. В районах, наиболее пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС, грубый интенсивный показатель заболеваемости составил 0,317 ± 0,071, в непострадавших районах – 0,217 ± 0,025 на 100 тыс. детского населения (р > 0,05). Заболеваемость мальчиков независимо от статуса территории была выше, чем заболеваемость девочек, проживающих на этих же территориях. Грубый интенсивный показатель заболеваемости мальчиков составил 0,260 ± 0,027, девочек – 0,187 ± 0,025 на 100 тыс. детского населения (р < 0,05). Эти же показатели для пострадавших районов: 0,304 ± 0,051 и 0,175 ± 0,040 на 100 тыс. соответственно (р < 0,05); для наиболее пострадавших районов – 0,402 ± 0,112 и 0,228 ± 0,086 на 100 тыс. (р > 0,05). Полученные данные демонстрируют неравномерность распространения приобретенной апластической анемии в популяции в зависимости от пола и статуса территории. Эти данные будут учтены в дальнейшем при анализе результатов лечения.

Уровень экспрессии антигена CD1a – важный прогностический фактор при Т-линейных острых лимфобластных лейкозах (ОЛЛ), поэтому в рамках многоцентровых исследований большое значение имеет стандартизация определения данного антигена на поверхности бластных клеток. Применение в лабораториях разных антител к CD1a может приводить к различиям при выборе тактики ведения пациентов. Цель данного исследования – анализ результатов иммунофенотипирования образцов костного мозга пациентов с Т-линейным ОЛЛ с применением разных антител к CD1a. Всего в исследование был включен 31 пациент (8 девочек и 23 мальчика) в возрасте
от 1 года до 16 лет (медиана возраста – 7 лет). Исследование проводили методом многоцветной проточной цитометрии с использованием двух разных антител к CD1a. Анализ показал, что статистически значимого различия в результатах иммунофенотипирования при применении антител BL6 и SK9 нет, однако при использовании антитела BL6 опухолевая популяция лучше визуализируется на точечных графиках. Кроме того, мы обнаружили пациентов с различными результатами иммунофенотипирования при применении разных антител. Было принято решение применять антитело BL6.

Сцинтиграфия с метайодбензилгуанидином, меченным 123I (123I-МЙБГ), и сцинтиграфия костей скелета с 99mTc-фосфатными комплексами широко используются для оценки распространенности процесса у пациентов с нейробластомой (НБ). Применение обоих методов приводит к повышению общей лучевой нагрузки на пациента, увеличению занятости оборудования, нагрузки на медперсонал отделения и увеличению расходов, в том числе связанных с проведением анесте- зиологического пособия для большей части пациентов. Целью работы было определение показаний для сцинтиграфии с 99mTc-фосфатными комплексами после сцинтиграфии с 123I-МЙБГ у пациентов с НБ. В ретроспективный анализ были включены 129 пациентов с диагнозом НБ, которым на диагностическом этапе выполняли сцинтиграфию с 123I-МЙБГ и сцинтиграфию костей скелета с 99mTc-фосфатными комплексами. Только у 48 из 83 МЙБГ-позитивных пациентов результаты сцинтиграфии костей скелета были положительными и не имели дополнительного диагностического значения. Однако у 3 из 14 МЙБГ-негативных пациентов с НБ сцинтиграфия костей скелета позволила выявить метастатическое поражение костной ткани. Показания для сцинтиграфии костей скелета с 99mTc-фосфатными комплексами: только для оценки костной ткани у пациентов с первично МЙБГ-негативной НБ, а также те случаи, когда статус накопления МЙБГ
невозможно определить (группа пациентов, у которых сцинтиграфию с МЙБГ выполняют после операции/начала химиотерапии).

Мукополисахаридоз I-Г типа (МПС I-Г, синдром Гурлер) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления (ЛБН), возникающее в результате мутации гена IDUA, что приводит к снижению активности фермента альфа-L-идуронидазы и характеризуется прогрессирующими психоневрологическими, сердечными и ортопедическими нарушениями. На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – «золотой стандарт» лечения пациентов, страдающих синдромом Гурлер. Ранее основными критериями отбора пациентов с МПС I-Г типа на аллогенную ТГСК были: молекулярно-генетически подтвержденный диагноз с наличием гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций, обуславливающих тяжелый клинический фенотип (W402X, Q70X и др.), возраст пациента младше 2,5 года с наличием симптомов, позволяющих прогнозировать тяжелое течение заболевания (раннее появление кифоза поясничной области, и/или психоневрологических нарушений, и/или наличие грубых черт лица). На сегодняшний день данный вид терапии может быть рассмотрен также у пациентов с промежуточным вариантом мукополисахаридоза I типа – синдромом Гурлер– Шейе (МПС I-ГШ), но высоким риском развития интеллектуальных нарушений. Тем не менее даже при четком соблюдении критериев отбора долгосрочный клинический результат у пациентов с МПС I-Г и МПС I-ГШ типов после успешно проведенной ТГСК значительно варьирует. В последние десятилетия результаты ТГСК значительно улучшились благодаря проведению фермент- заместительной терапии (ФЗТ) до и после ТГСК. Представлены современные подходы к проведению ТГСК при МПС I-Г, рассмотрены нерешенные вопросы, требующие дальнейшего обсуждения для выработки грамотной тактики ведения пациентов, что позволит улучшить помощь пациентам с этой редкой, прогрессирующей и быстро инвалидизирующей патологией [1]. Клиническое исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ «РДКБ».

Проблема гемотрансмиссивных инфекций сохраняет актуальность в практической трансфу- зиологии. Технологии редукции патогенов (ТРП) обеспечивают превентивный подход в отношении широкого спектра трансфузионно-опасных инфекций. ТРП нашли широкое применение при клиническом использовании ряда компонентов крови, однако возможности использования данных технологий для обработки эритроцитсодержащих компонентов не изучены. Целью работы был сравнительный анализ клинической эффективности трансфузий патоген-редуцированной и гамма-облученной эритроцитной взвеси у пациентов детского возраста с различными онкологическими и гематологическими заболеваниями. Проведен анализ 70 трансфузий эритроцитных взвесей (ЭВ) в двух группах пациентов детского возраста с онкологическими и гематологическими заболеваниями (35 трансфузий патоген-редуцированной ЭВ и 35 трансфузий гамма-облученной ЭВ). Исследованы параметры клинической эффективности: прирост гемоглобина и гематокрита после трансфузии, интервал между трансфузиями, частота и тяжесть посттрансфузионных реакций. Проведена оценка наличия корреляции между приростом гемоглобина и гематокрита с возрастом, массой тела пациента, концентрацией гемоглобина и гематокрита пациента до трансфузии, объемом трансфузии, дозой гемоглобина и скорректированной дозой гемоглобина, полученной за трансфузию. Исследование показало клиническую эффективность и безопасность сравниваемых ЭВ. Прирост гемоглобина, гематокрита, частота и тяжесть посттрансфузионных реакций, а также интервал между трансфузиями не отличались в двух группах пациентов. Использование патоген-редуцированной ЭВ не приводило к активации иммунного ответа. У пациентов, получавших патоген-редуцированную ЭВ, была обнаружена корреляционная связь между приростом гемоглобина и гематокрита с дозой и скорректированной дозой гемоглобина, полученной за трансфузию. Эффективность и безопасность патоген-редуцированной ЭВ представляются не хуже, чем гамма-облученной ЭВ, при условии использования ЭВ в течение 14 дней хранения.

Семейная тромбоцитопения/тромбоцитопатия с предрасположенностью к развитию острого миелоидного лейкоза – редкое заболевание, связанное с мутацией в гене RUNX1. Имеются сведения о данном заболевании не более чем в 70 семьях. В статье представлены описание клинического наблюдения данной патологии у двух детей-близнецов и анализ доступной литературы, посвященной патогенетическим аспектам и распространенности этого редкого заболевания. Родители пациентов дали согласие на использование информации о них, в том числе
фотографий, в научных исследованиях и публикациях.

Впервые в отечественной литературе описано клиническое наблюдение синоназальной почечно-клеточноподобной аденокарциномы у пациентки 17 лет. Детально рассмотрены клинические и гистологические особенности данного случая. Родители пациентки дали согласие на использование информации о ней, в том числе фотографий, в научных исследованиях и публикациях.

Лейомиома пищевода – достаточно редкая опухоль у взрослых пациентов и еще более редкая находка у детей. Биопсия или удаление образования необходимо для исключения злокачественного новообразования, особенно при наличии симптомов онкологического заболевания, например, резкого снижения массы тела. Полное удаление доброкачественной опухоли, как правило, приводит к излечению пациента. В данной статье рассматривается клинический случай успешного торакоскопического удаления лейомиомы пищевода у подростка.

Длина концевых участков хромосом – теломер – динамическая постоянная величина, которая характеризует процесс клеточного старения. Измерение длины теломер (ДТ) и ее связь с диагностикой, течением, прогнозом и лечением целого ряда заболеваний в последние годы вызывает большой интерес исследователей. Применяемые для этого методы, в первую очередь молекулярно-биологические, разнообразны. Вариативность методических подходов, отсутствие единого стандарта измерения ДТ, измерения в абсолютных и относительных единицах – все это приводит к получению результатов, которые невозможно сравнивать между собой. Цель данной работы – разработка алгоритма пересчета данных, полученных с помощью проточной цитофлуориметрии, в абсолютную ДТ, выраженную в тысячах пар нуклеотидов (kb). Проведено исследование венозной крови детей в возрасте 2–3 лет (8 – здоровые и 3 – с врожденным дискератозом). В качестве контрольного материала использовались клетки линии 1301 (АТСС, Великобритания). Относительную ДТ определяли методом FlowFISH с использованием набора Telomere PNA Kit/FITC (DakoCytomation, Глоструп, Дания). Индекс RTL и абсолютную ДТ расcчитывали для каждого участника исследования. Данные о ДТ пациентов сравнивали с данными относительной ДТ здоровых детей соответствующего возраста. Среднее значение RTL для здоровых детей 2–3 лет – 30,1; абсолютная ДТ – 15,56 kb. Длина теломер пациентов с врожденным дискератозом была достоверно короче (RTL – 1,4–4,3; абсолютное значение ДТ – 0,3–2,4 kb). Представленный алгоритм пересчета молекулярного эквивалента флуоресценции в абсолютную ДТ универсален, его можно использовать в любых лабораториях, оснащенных проточным цитофлуориметром. Полученные в результате данные о ДТ можно сравнивать с данными, выраженными в абсолютных единицах при помощи других методов.

Гипер-IgE-синдром с аутосомно-доминантным дефектом в гене STAT3 – это комбинированный первичный иммунодефицит, характеризующийся тяжелыми бактериальными инфекциями (кожи, подкожной клетчатки, легких с формированием пневматоцеле), специфическим фенотипом, а также увеличением сывороточного IgE, эозинофилией, аномалиями костей и соединительной ткани. Кроме того, у пациентов имеется повышенный риск онкологических заболеваний. STAT3 – активатор транскрипции, играющий важную роль в сигнальном пути JAK/STAT – ключевом пути синтеза цитокинов, гормонов, биологически активных веществ. Лечение данного синдрома включает профилатическую противомикробную терапию, заместительную терапию иммуноглобулином, использование бисфосфонатов. К альтернативным методам терапии относится трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. В статье представлен клинический случай тяжелого течения аутосомно-доминантного гипер-IgE-синдрома с мутацией в гене STAT3. Родители пациента дали согласие на использование информации о нем, в том числе фотографий, в научных
исследованиях и публикациях.

Обзор посвящен противоопухолевому препарату L-аспарагиназе, его свойствам, механизму
действия, а также новым лекарственным формам, обладающим улучшенными показателями эффективности, безопасности и фармакокинетики. Особое внимание уделено L-аспарагиназе, включенной в эритроциты.

Новорожденные составляют группу высокого риска тромботических и геморрагических осложнений. Несмотря на то что в целом частота тромбозов и кровотечений различного характера в общей популяции новорожденных невелика, риски как тромбозов, так и кровотечений существенно повышаются при наличии у новорожденного осложнений, в том числе недоношенности. Механизмы, лежащие в основе возникновения тромботических и геморрагических осложнений у новорожденных, до конца не поняты и остаются спорными. Система гемостаза у новорожденных существенно отличается от гемостаза у взрослых и даже от гемостаза у детей старше
1 года. Тем не менее, несмотря на наличие количественных и качественных отличий практически всех параметров системы гемостаза от параметров у взрослых, здоровые новорожденные в целом имеют клинически нормальный функциональный гемостаз без тенденции к коагулопатии или тромбозу. По-видимому, система гемостаза у новорожденных находится в некотором альтернативном «балансе», который отличается от «баланса» гемостаза у взрослых. Вопрос об устойчивости этого баланса по-прежнему остается открытым. Из-за особенностей гемостаза у новорожденного лабораторная диагностика нарушений этой системы сильно затруднена, и лечащий врач вынужден ориентироваться исключительно на клиническую картину. В данном обзоре приведены основные сведения о системе гемостаза у новорожденных, а также произведена
критическая оценка существующих лабораторных тестов с точки зрения их применимости и информативности для данной группы пациентов.

Нарушения свертывания крови – одна из ведущих непосредственных причин смертности в развитых странах. Для выявления нарушений в системе гемостаза и мониторинга лекарственной терапии используют лабораторные тесты. Стандартные тесты гемостаза имеют ряд ограничений, поэтому идет поиск и разработка новых, более информативных и чувствительных методов. Одна из таких разработок – тромбодинамика, новый метод исследования гемостаза путем измерения скорости роста фибринового сгустка. В обзоре представлены алгоритмы проведения теста тромбодинамики и интерпретации состояния системы свертывания в плазме крови с помощью этого метода, а также критический анализ существующей базы клинических исследований тромбодинамики.

Современные технологии лечения детей с онкогематологическими заболеваниями способствуют значительному увеличению общей и безрецидивной выживаемости пациентов, но они находятся в группе риска по развитию поздних осложнений со стороны костно-мышечной системы. Оценка отдаленных осложнений со стороны опорно-двигательного аппарата и минерального обмена, разработка комплексной реабилитации и профилактики – актуальные задачи педиатрии. В обзоре литературы обобщены данные об отдаленных осложнениях со стороны костно-мышечной системы у детей после специальной терапии. Необходима оптимизация подходов к диагностике и коррекции минерального обмена. Своевременная мультидисциплинарная реабилитация детей в ремиссии помогает корректировать последствия основного заболевания и его терапии.