ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 
Определение как количественного соотношения различных типов лейкоцитов, так и их морфологических характеристик в периферической крови новорожденных имеет высокую потенциальную значимость для диагностики различных заболеваний, в том числе комбинированных иммунодефицитов и сепсиса новорожденных. Разработка скрининговых методов параллельного исследования популяционного состава и морфологии лейкоцитов периферической крови новорожденных – актуальная задача. Целью работы было параллельное исследование относительного количества различных подгрупп лейкоцитов и изучение их морфологических характеристик в крови здоровых доношенных и недоношенных новорожденных и здоровых взрослых при помощи клеточного биочипа – прозрачной подложки с иммобилизованными антителами к поверхностным CD-антигенам лейкоцитов. Данное исследование одобрено Ученым советом, поддержано Независимым этическим комитетом центра, а также комиссией по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова». В работе исследовали периферическую кровь 12 доношенных (38–42 нед. гестации) и 9 недоношенных (22–32 нед. гестации) новорожденных и 18 взрослых здоровых доноров. Исследование количественного соотношения различных групп лейкоцитов и их морфологии производили с помощью клеточного биочипа, в панель которого входили антитела к CD2, СD3, СD4, CD5, СD7, CD8, CD10, СD11b, CD11c, CD13, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD22, CD25, CD33, CD38, CD41a, CD45, CD45RA, CD45RO, CD61, CD64, CD117, CD123, HLA-DR. Доли лейкоцитов, несущих исследуемые поверхностные CD-антигены, среди мононуклеаров периферической крови недоношенных новорожденных, доношенных новорожденных и здоровых взрослых, определенные с помощью клеточного биочипа, хорошо согласуются с опубликованными данными, полученными методом проточной цитометрии. Cреди лейкоцитов, несущих на поверхности CD11b, в крови недоношенных и доношенных новорожденных обнаружены миелоциты и метамиелоциты в количестве до 21 и 27% соответственно. Полученные данные могут быть использованы как референсные значения при использовании биочипа в качестве скринингового метода в комплексной ранней диагностике комбинированных иммунодефицитов и неонатального сепсиса.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ 
В работе представлены результаты эпидемиологического исследования приобретенной апластической анемии у детей (0–17 лет) в Республике Беларусь за период 1990–2015 годов с учетом статуса территории проживания пациента после аварии на Чернобыльской атомной электростанции. В Республике Беларусь 118 районов, 49 из них относятся к пострадавшим, в том числе 21 – к наиболее пострадавшим. В районах, наиболее пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС, грубый интенсивный показатель заболеваемости составил 0,317 ± 0,071, в непострадавших районах – 0,217 ± 0,025 на 100 тыс. детского населения (р > 0,05). Заболеваемость мальчиков независимо от статуса территории была выше, чем заболеваемость девочек, проживающих на этих же территориях. Грубый интенсивный показатель заболеваемости мальчиков составил 0,260 ± 0,027, девочек – 0,187 ± 0,025 на 100 тыс. детского населения (р < 0,05). Эти же показатели для пострадавших районов: 0,304 ± 0,051 и 0,175 ± 0,040 на 100 тыс. соответственно (р < 0,05); для наиболее пострадавших районов – 0,402 ± 0,112 и 0,228 ± 0,086 на 100 тыс. (р > 0,05). Полученные данные демонстрируют неравномерность распространения приобретенной апластической анемии в популяции в зависимости от пола и статуса территории. Эти данные будут учтены в дальнейшем при анализе результатов лечения.
Уровень экспрессии антигена CD1a – важный прогностический фактор при Т-линейных острых лимфобластных лейкозах (ОЛЛ), поэтому в рамках многоцентровых исследований большое значение имеет стандартизация определения данного антигена на поверхности бластных клеток. Применение в лабораториях разных антител к CD1a может приводить к различиям при выборе тактики ведения пациентов. Цель данного исследования – анализ результатов иммунофенотипирования образцов костного мозга пациентов с Т-линейным ОЛЛ с применением разных антител к CD1a. Всего в исследование был включен 31 пациент (8 девочек и 23 мальчика) в возрасте
от 1 года до 16 лет (медиана возраста – 7 лет). Исследование проводили методом многоцветной проточной цитометрии с использованием двух разных антител к CD1a. Анализ показал, что статистически значимого различия в результатах иммунофенотипирования при применении антител BL6 и SK9 нет, однако при использовании антитела BL6 опухолевая популяция лучше визуализируется на точечных графиках. Кроме того, мы обнаружили пациентов с различными результатами иммунофенотипирования при применении разных антител. Было принято решение применять антитело BL6.
Сцинтиграфия с метайодбензилгуанидином, меченным 123I (123I-МЙБГ), и сцинтиграфия костей скелета с 99mTc-фосфатными комплексами широко используются для оценки распространенности процесса у пациентов с нейробластомой (НБ). Применение обоих методов приводит к повышению общей лучевой нагрузки на пациента, увеличению занятости оборудования, нагрузки на медперсонал отделения и увеличению расходов, в том числе связанных с проведением анесте- зиологического пособия для большей части пациентов. Целью работы было определение показаний для сцинтиграфии с 99mTc-фосфатными комплексами после сцинтиграфии с 123I-МЙБГ у пациентов с НБ. В ретроспективный анализ были включены 129 пациентов с диагнозом НБ, которым на диагностическом этапе выполняли сцинтиграфию с 123I-МЙБГ и сцинтиграфию костей скелета с 99mTc-фосфатными комплексами. Только у 48 из 83 МЙБГ-позитивных пациентов результаты сцинтиграфии костей скелета были положительными и не имели дополнительного диагностического значения. Однако у 3 из 14 МЙБГ-негативных пациентов с НБ сцинтиграфия костей скелета позволила выявить метастатическое поражение костной ткани. Показания для сцинтиграфии костей скелета с 99mTc-фосфатными комплексами: только для оценки костной ткани у пациентов с первично МЙБГ-негативной НБ, а также те случаи, когда статус накопления МЙБГ
невозможно определить (группа пациентов, у которых сцинтиграфию с МЙБГ выполняют после операции/начала химиотерапии).
Мукополисахаридоз I-Г типа (МПС I-Г, синдром Гурлер) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления (ЛБН), возникающее в результате мутации гена IDUA, что приводит к снижению активности фермента альфа-L-идуронидазы и характеризуется прогрессирующими психоневрологическими, сердечными и ортопедическими нарушениями. На сегодняшний день аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – «золотой стандарт» лечения пациентов, страдающих синдромом Гурлер. Ранее основными критериями отбора пациентов с МПС I-Г типа на аллогенную ТГСК были: молекулярно-генетически подтвержденный диагноз с наличием гомозиготных или компаунд-гетерозиготных мутаций, обуславливающих тяжелый клинический фенотип (W402X, Q70X и др.), возраст пациента младше 2,5 года с наличием симптомов, позволяющих прогнозировать тяжелое течение заболевания (раннее появление кифоза поясничной области, и/или психоневрологических нарушений, и/или наличие грубых черт лица). На сегодняшний день данный вид терапии может быть рассмотрен также у пациентов с промежуточным вариантом мукополисахаридоза I типа – синдромом Гурлер– Шейе (МПС I-ГШ), но высоким риском развития интеллектуальных нарушений. Тем не менее даже при четком соблюдении критериев отбора долгосрочный клинический результат у пациентов с МПС I-Г и МПС I-ГШ типов после успешно проведенной ТГСК значительно варьирует. В последние десятилетия результаты ТГСК значительно улучшились благодаря проведению фермент- заместительной терапии (ФЗТ) до и после ТГСК. Представлены современные подходы к проведению ТГСК при МПС I-Г, рассмотрены нерешенные вопросы, требующие дальнейшего обсуждения для выработки грамотной тактики ведения пациентов, что позволит улучшить помощь пациентам с этой редкой, прогрессирующей и быстро инвалидизирующей патологией [1]. Клиническое исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ «РДКБ».
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ 
Семейная тромбоцитопения/тромбоцитопатия с предрасположенностью к развитию острого миелоидного лейкоза – редкое заболевание, связанное с мутацией в гене RUNX1. Имеются сведения о данном заболевании не более чем в 70 семьях. В статье представлены описание клинического наблюдения данной патологии у двух детей-близнецов и анализ доступной литературы, посвященной патогенетическим аспектам и распространенности этого редкого заболевания. Родители пациентов дали согласие на использование информации о них, в том числе
фотографий, в научных исследованиях и публикациях.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 
Длина концевых участков хромосом – теломер – динамическая постоянная величина, которая характеризует процесс клеточного старения. Измерение длины теломер (ДТ) и ее связь с диагностикой, течением, прогнозом и лечением целого ряда заболеваний в последние годы вызывает большой интерес исследователей. Применяемые для этого методы, в первую очередь молекулярно-биологические, разнообразны. Вариативность методических подходов, отсутствие единого стандарта измерения ДТ, измерения в абсолютных и относительных единицах – все это приводит к получению результатов, которые невозможно сравнивать между собой. Цель данной работы – разработка алгоритма пересчета данных, полученных с помощью проточной цитофлуориметрии, в абсолютную ДТ, выраженную в тысячах пар нуклеотидов (kb). Проведено исследование венозной крови детей в возрасте 2–3 лет (8 – здоровые и 3 – с врожденным дискератозом). В качестве контрольного материала использовались клетки линии 1301 (АТСС, Великобритания). Относительную ДТ определяли методом FlowFISH с использованием набора Telomere PNA Kit/FITC (DakoCytomation, Глоструп, Дания). Индекс RTL и абсолютную ДТ расcчитывали для каждого участника исследования. Данные о ДТ пациентов сравнивали с данными относительной ДТ здоровых детей соответствующего возраста. Среднее значение RTL для здоровых детей 2–3 лет – 30,1; абсолютная ДТ – 15,56 kb. Длина теломер пациентов с врожденным дискератозом была достоверно короче (RTL – 1,4–4,3; абсолютное значение ДТ – 0,3–2,4 kb). Представленный алгоритм пересчета молекулярного эквивалента флуоресценции в абсолютную ДТ универсален, его можно использовать в любых лабораториях, оснащенных проточным цитофлуориметром. Полученные в результате данные о ДТ можно сравнивать с данными, выраженными в абсолютных единицах при помощи других методов.
ШКОЛА ИММУНОЛОГА 
Гипер-IgE-синдром с аутосомно-доминантным дефектом в гене STAT3 – это комбинированный первичный иммунодефицит, характеризующийся тяжелыми бактериальными инфекциями (кожи, подкожной клетчатки, легких с формированием пневматоцеле), специфическим фенотипом, а также увеличением сывороточного IgE, эозинофилией, аномалиями костей и соединительной ткани. Кроме того, у пациентов имеется повышенный риск онкологических заболеваний. STAT3 – активатор транскрипции, играющий важную роль в сигнальном пути JAK/STAT – ключевом пути синтеза цитокинов, гормонов, биологически активных веществ. Лечение данного синдрома включает профилатическую противомикробную терапию, заместительную терапию иммуноглобулином, использование бисфосфонатов. К альтернативным методам терапии относится трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. В статье представлен клинический случай тяжелого течения аутосомно-доминантного гипер-IgE-синдрома с мутацией в гене STAT3. Родители пациента дали согласие на использование информации о нем, в том числе фотографий, в научных
исследованиях и публикациях.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 
Обзор посвящен противоопухолевому препарату L-аспарагиназе, его свойствам, механизму
действия, а также новым лекарственным формам, обладающим улучшенными показателями эффективности, безопасности и фармакокинетики. Особое внимание уделено L-аспарагиназе, включенной в эритроциты.
Новорожденные составляют группу высокого риска тромботических и геморрагических осложнений. Несмотря на то что в целом частота тромбозов и кровотечений различного характера в общей популяции новорожденных невелика, риски как тромбозов, так и кровотечений существенно повышаются при наличии у новорожденного осложнений, в том числе недоношенности. Механизмы, лежащие в основе возникновения тромботических и геморрагических осложнений у новорожденных, до конца не поняты и остаются спорными. Система гемостаза у новорожденных существенно отличается от гемостаза у взрослых и даже от гемостаза у детей старше
1 года. Тем не менее, несмотря на наличие количественных и качественных отличий практически всех параметров системы гемостаза от параметров у взрослых, здоровые новорожденные в целом имеют клинически нормальный функциональный гемостаз без тенденции к коагулопатии или тромбозу. По-видимому, система гемостаза у новорожденных находится в некотором альтернативном «балансе», который отличается от «баланса» гемостаза у взрослых. Вопрос об устойчивости этого баланса по-прежнему остается открытым. Из-за особенностей гемостаза у новорожденного лабораторная диагностика нарушений этой системы сильно затруднена, и лечащий врач вынужден ориентироваться исключительно на клиническую картину. В данном обзоре приведены основные сведения о системе гемостаза у новорожденных, а также произведена
критическая оценка существующих лабораторных тестов с точки зрения их применимости и информативности для данной группы пациентов.
Современные технологии лечения детей с онкогематологическими заболеваниями способствуют значительному увеличению общей и безрецидивной выживаемости пациентов, но они находятся в группе риска по развитию поздних осложнений со стороны костно-мышечной системы. Оценка отдаленных осложнений со стороны опорно-двигательного аппарата и минерального обмена, разработка комплексной реабилитации и профилактики – актуальные задачи педиатрии. В обзоре литературы обобщены данные об отдаленных осложнениях со стороны костно-мышечной системы у детей после специальной терапии. Необходима оптимизация подходов к диагностике и коррекции минерального обмена. Своевременная мультидисциплинарная реабилитация детей в ремиссии помогает корректировать последствия основного заболевания и его терапии.
ISSN 2414-9314 (Online)