Опубликован 20.03.2022
ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
Глиомы низкой степени злокачественности (ГНСЗ) преобладают в структуре опухолей головного мозга у детей и представляют собой гетерогенную группу опухолей, которая требует дифференциального подхода к диагностике и лечению. В работе представлены результаты комплексного молекулярно-генетического исследования образцов ткани опухоли 233 пациентов в возрасте от 0 до 18 лет, проходивших обследование и/или лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в период с 2009 г. по 2021 г. с патоморфологическим диагнозом ГНСЗ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 5 лет 4 месяца (2 месяца – 17 лет). Исследуемая группа детских ГНСЗ включала следующие гистологические варианты: пилоцитарная астроцитома (n = 191; 82%), плеоморфная ксантоастроцитома (n = 16; 7%), ганглиоглиома (n = 7; 3%), инфантильная десмопластическая ганглиоглиома (n = 4; 2%), диффузная лептоменингеальная глионейрональная опухоль (n = 5; 2%), дизэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль (n = 2; 1%) и диффузная астроцитома (n = 1; 0,5%). По локализации первичного очага: хиазмально-селлярная область (n = 98; 42%), ствол головного мозга (n = 40; 17%), мозжечок (n = 35; 15%), большие полушария головного мозга (n = 34; 15%) и др. Основным молекулярно-генетическим драйвером в подавляющем большинстве случаев являлся химерный транскрипт KIAA1549–BRAF (n = 107; 46%). Второй по частоте встречаемости определена мутация BRAF V600E (n = 44; 19%). Редкие молекулярно-генетические события, приводящие к активации сигнального пути MAPK, обнаружены у 13 (6%) больных. У 3 (1%) пациентов с ГНСЗ ствола головного мозга выявлена замена H3 K27M, определяющая неблагоприятное течение заболевания. Полученные данные свидетельствуют о значимости изучения генетического профиля детских ГНСЗ для определения тактики ведения пациентов и использования препаратов персонализированной терапии, а также позволяют разработать оптимальный алгоритм молекулярно-генетической диагностики ГНСЗ у детей.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Результаты лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) значительно улучшились за последние годы благодаря интенсивности проводимой полихимиотерапии, совершенствованию сопроводительной терапии и доступности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В данной статье приведены результаты терапии детей с ОМЛ в соответствии с протоколом ОМЛММ-2006. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В исследование включены 233 пациента с медианой возраста 6,5 года (7 дней – 18 лет). Согласно стратификации на группы риска, 12 пациентов были отнесены к группе стандартного риска, 106 – к группе промежуточного риска и 115 – к группе высокого риска, для которых 5-летняя бессобытийная выживаемость составила 0,64 ± 0,14, 0,49 ± 0,05 и 0,43 ± 0,05 соответственно (p = 0,14) и 5-летняя общая выживаемость (ОВ) – 1,0, 0,7 ± 0,05 и 0,55 ± 0,05 соответственно (р = 0,001). Во всей группе пациентов ОВ была 0,68 ± 0,032. Факторами, ухудшающими прогноз заболевания, были гиперлейкоцитоз, наличие экстрамедуллярного поражения и возраст до 1 года, ОВ составила 0,55 ± 0,08, 0,39 ± 0,09 и 0,49 ± 0,08 соответственно. Наихудший прогноз был у пациентов с моносомией 7 и t(7;12), ОВ составила 0,25 ± 0,2 и 0,4 ± 0,2 соответственно. ОВ в группе рефрактерных больных была 0,33 ± 0,08 и у пациентов с рецидивом ОМЛ – 0,54 ± 0,06. Ранняя смерть до ремиссии составила 4%, смерть в первой ремиссии – 3,8% и смерть от прогрессии – 62% среди умерших пациентов. Пятилетняя безрецидивная выживаемость для всей когорты пациентов составила 0,53 ± 0,047, кумулятивный риск развития рецидива через 3 года от достижения ремиссии во всей группе – 40%, доверительный интервал 23–89%.
В статье представлен анализ результатов лечения классической лимфомы Ходжкина (ЛХ) у педиатрических пациентов Республики Беларусь за более чем 20-летний период. Пациенты от 0 до 18 лет с ЛХ получали программную терапию в рамках протокола DAL-HD-90(m). Модификация терапии подразумевала использование системной полихимиотерапии по схеме ОРРА (винкристин, прокарбазин, преднизолон, адриамицин) для пациентов обоего пола, а также снижение дозовой нагрузки лучевой терапии для ЛХ I–III стадий распространенности опухолевого процесса. Целью исследования был анализ выживаемости и клинических характеристик пациентов детского возраста с ЛХ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Министерства здравоохранения Республики Беларусь. В анализ включены 606 пациентов с ЛХ, получавших лечение в Республиканском научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 1 января 1998 г. по 31 декабря 2020 г. Медиана возраста составила 15,3 года. За 23-летний период бессобытийная выживаемость пациентов с ЛХ составила 85 ± 2%, общая выживаемость – 93 ± 1%, кумулятивная частота рецидива – 10 ± 1,3%. Долгосрочные результаты лечения педиатрических пациентов с ЛХ в Республике Беларусь свидетельствуют о высокой эффективности программной терапии и соответствуют стандартам стран с развитой системой здравоохранения. Примененная терапевтическая стратегия демонстрирует клиническую эффективность, однако около 15% пациентов с распространенным опухолевым процессом ЛХ (IV стадия) представляют главную целевую группу для поиска новых подходов в целях улучшения результатов терапии.
В основе терапии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) лежат препараты транс-ретиноевой кислоты, эффективные только в отношении клеток с перестройками гена RARa (наиболее часто встречающаяся – t(15;17)(q24;q21)/PML::RARa). В ряде исследований авторы предлагают использовать некоторые особенности иммунофенотипа опухолевых клеток, прежде всего HLA-DRнегативность, для предсказания наличия перестройки гена RARa. Целью данной работы являлось изучение спектра генетических перестроек опухолевых клеток острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), негативных по мембранному маркеру HLA-DR. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Среди 806 случаев ОМЛ у детей отсутствие экспрессии HLA-DR было выявлено в 253 образцах. Из них 45,4% имели характерную для ОПЛ перестройку гена RARa (t(15;17)(q24;q21)/PML::RARa), у 54,6% она отсутствовала, при этом выявлялись другие различные генетические аномалии и хромосомные аберрации. Частота встречаемости «характерных» для ОПЛ особенностей иммунофенотипа, таких как тотальная экспрессия CD117, MPO, CD33 и отсутствие экспрессии CD34, оказалась значительно выше при наличии перестройки гена RARa, однако одновременно все данные характеристики были отмечены лишь в 66,7% случаев ОПЛ с t(15;17)(q24;q21)/PML::RARa. При этом доля позитивных клеток по маркерам CD117, CD34, MPO варьировала в широком диапазоне значений. Все исследованные «характерные» для ОПЛ особенности иммунофенотипа, такие как негативность по HLA-DR, CD34 и тотальная позитивность по CD117, CD33, MPO, а также профиль коэкспрессий лимфоидных маркеров, не являются строго специфичными для одной конкретной генетической группы ОМЛ и не могут использоваться для предсказания наличия перестройки гена RARa и постановки диагноза ОПЛ.
The aim of the present research is to investigate cardiac abnormalities using plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and speckle-tracking echocardiography in asymptomatic pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) survivors who received cardiotoxic drugs during their treatment. The Institutional Review Board (IRB) of the Menoufia Faculty of Medicine approved the study. Research work was performed in accordance with the Declaration of Helsinki. 40 pediatric ALL survivors and 25 healthy children were enrolled. Complete blood cell count, renal function tests and liver function tests, iron & lipid profile, fasting blood sugar and plasma NT-proBNP level in addition to conventional and speckle-tracking Echocardiography were done. NT-proBNP was highly more significant in survivors than controls. Cardiac parameters as LV global longitudinal systolic peak strain (GLPS) of the three apical views, the GLPS of apical four chamber view (GLPS-A4C), the GLPS of apical two chamber view (GLPSA2C), the GLPS of apical long axis view (GLPS-LAX), and the “NT-proBNP levels were significantly higher in survivors when compared to controls”. NT-proBNP and 2-D speckle tracking echo show promise in detecting cardiac dysfunction in childhood cancer survivors beyond what is detected by conventional echocardiography. So, it should be added to the follow-up studies of CCS.
Выявление наиболее ранних диагностических маркеров течения инфекционного процесса у новорожденных является актуальной и приоритетной задачей в неонатологии. Цель исследования: оценить диагностическую значимость изменения уровня пресепсина (ПСП) как маркера врожденного инфекционного процесса у новорожденных детей. С января 2020 г. по февраль 2021 г. было проведено проспективное исследование, в которое вошли 64 ребенка гестационного возраста от 24 до 40 недель. Данное исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований (протокол №12 от 17 ноября 2016 г.) и утверждено решением ученого совета (протокол №19 от 29 ноября 2016 г.) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Добровольное согласие на участие в исследовании подписано законными представителями пациентов. Дети были разделены на 2 группы: в основную группу (n = 30) вошли новорожденные с течением врожденного инфекционного процесса, в группу контроля (n = 34) – новорожденные без признаков течения инфекционного процесса. В основную группу были включены дети с врожденной пневмонией (n = 25), инфекцией мочевыводящих путей (n = 3), инфекцией, специфичной для перинатального периода, без очага (n = 2). Группы детей были сопоставимы по гестационному возрасту и массе при рождении. Статистически значимых отличий в показателях С-реактивного белка, нейтрофилов, нейтрофильного индекса, лактата в 1-е и 3-и сутки жизни между группами установлено не было. Уровень ПСП в 1-е сутки жизни в основной группе детей был значимо выше, чем в группе контроля (р = 0,015). Согласно нашему исследованию, при значении ПСП, равном или превышающем 481 пг/мл, прогнозировался высокий риск врожденного инфекционного процесса у новорожденных. Чувствительность и специфичность составили 91,0% и 60,0% соответственно. Была также установлена равнозначная информативность определения ПСП как в капиллярной, так и в венозной крови у новорожденных. ПСП снижается к 3-м суткам жизни на фоне проводимой антибактериальной терапии у детей с врожденным инфекционным процессом.
Данные по применению эмицизумаба у детей с ингибиторной формой гемофилии А (ИГА) в реальной клинической практике на территории нашей страны немногочисленны и представлены описанием единичных случаев. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность профилактического применения эмицизумаба у детей с тяжелым течением ИГА. Проведен ретроспективный анализ данных медицинской документации детей с ИГА, получавших эмицизумаб в условиях 11 центров на территории Российской Федерации. Данное исследование не требовало одобрения этическим комитетом, так как в нем использовались обобщенные ретроспективные деперсонифицированные данные, полученные в ходе рутинной клинической практики. Оценивали среднегодовые показатели частоты кровотечений (ГЧК), спонтанных (ГЧСК), суставных (ГЧКС) и кровотечений, требующих дополнительного введения концентрата фактора VIII или терапии препаратами шунтирующего действия (ГЧКТ) до и после назначения эмицизумаба, а также наличие и тяжесть нежелательных явлений во время терапии. Медиана возраста пациентов на момент начала лечения эмицизумабом составляла 65 (11–170) месяцев. До начала лечения эмицизумабом ГЧК составляла 19,9 (95% доверительный интервал (ДИ) 15,4–26,1) эпизода, ГЧСК – 13,6 (95% ДИ 10,6–17,8) эпизода, ГЧКС – 6,6 (95% ДИ 4,7–9,7) эпизода и ГЧКТ – 16,6 (95% ДИ 12,4–22,7) эпизода. После начала лечения эмицизумабом частота кровотечений резко снизилась: ГЧК на 98,6% (95% ДИ 96,7–99,4), ГЧКС на 99,4% (95% ДИ 95,3–99,9) и ГЧКТ на 98,8% (95% ДИ 96,8–99,6) без каких-либо спонтанных кровотечений в течение 10 (1–32) мес лечения. Нежелательных явлений, которые привели бы к прерыванию или прекращению лечения эмицизумабом, зарегистрировано не было. В реальной клинической практике применение эмицизумаба у детей с ИГА приводит к выраженному и безопасному снижению всех эпизодов кровотечений более чем на 98% при абсолютном отсутствии спонтанных кровотечений.
По данным ФКУ «Федеральный центр планирования и организации лекарственного обеспечения граждан» Минздрава России, по состоянию на 2021 г. общее число больных гемофилией составляет 11 151, из которых 35,9% – дети. Цель работы заключалась в оценке данных реальной клинической практики и экономической составляющей использования отечественных рекомбинантных препаратов факторов свертывания крови VIII и IX. Материалами для анализа послужили данные наблюдательного и сравнительного клинического исследований мороктокога альфа (Октофактор) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами гемофилии А, а также данные сравнительного клинического исследования нонакога альфа (Иннонафактор) у больных со среднетяжелой и тяжелой формами гемофилии B. Наблюдательное исследование мороктокога альфа (Октофактор) проводилось в течение 85 нед (09.01.2016–01.09.2017), в нем участвовали 30 клинических центров Российской Федерации, 237 пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами гемофилии А. Все пациенты были мужского пола в возрасте от 19 до 78 лет (средний возраст – 35,2 ± 11,1 года). В сравнительном исследовании мороктокога альфа приняли участие 3 клинических центра Российской Федерации, профилактическое лечение получали 18 пациентов, средний возраст больных в исследуемой группе составил 38,2 ± 12,9 года. В сравнительном исследовании нонакога альфа (Иннонафактор) приняли участие 3 клинических центра Российской Федерации, профилактическое лечение получали 18 пациентов, средний возраст больных в исследуемой группе составил 34,1 ± 9,5 года. Клинические исследования были одобрены Советом по этике при Минздраве России. Наблюдательное исследование было одобрено Межвузовским комитетом по этике (Москва) и локальными этическими комитетами по решению ряда центров. Для проведения клинико-экономической оценки были использованы метод «затраты–эффективность», анализ влияния на бюджет, анализ упущенных возможностей и анализ чувствительности. Основным параметром эффективности мороктокога альфа (Октофактор) в исследовании была частота спонтанных кровотечений в течение 48–72 ч при профилактическом лечении после введения препарата, которая составила 1,4 ± 2,9 случая. Для отечественного препарата нонаког альфа (Иннонафактор) основным параметром эффективности было среднее количество кровотечений при профилактическом лечении, которое составило 0,22 ± 0,44 эпизода. При проведении клинико-экономической оценки коэффициент «затраты–эффективность» для мороктокога альфа (Октофактор) оказался в 1,8 раза ниже, чем для препарата сравнения плазматического фактора VIII (Октанат), а для нонакога альфа (Иннонафактор) – в 2,1 раза ниже относительно препарата сравнения фактора свертывания крови IX (Октанайн Ф), что подтверждает выгодность использования отечественных препаратов при меньших количествах зафиксированных кровотечений. Анализ влияния на бюджет и анализ упущенных возможностей показали, что при использовании мороктокога альфа (Октофактора) в модельной группе пациентов на 100 человек число дополнительно пролеченных больных составляет 36, а при использовании нонакога альфа (Иннонафактора) относительно препарата сравнения – 3 человека. В результате анализа чувствительности переход 50% пациентов с зарубежного препарата сравнения на мороктоког альфа (Октофактор) позволяет высвободить 5,32% бюджета для лечения дополнительного числа больных, переход с зарубежного препарата сравнения фактора свертывания крови IX (Октанайн Ф) на нонаког альфа (Иннонафактор) – 0,98% бюджета. В результате анализа чувствительности установлено, что при изменении соотношения пациентов на Октофакторе и Октанате в диапазоне ± 50% значение кумулятивных затрат меняется в диапазоне от 12 994 млн руб. до 15 233 млн руб., что соответствует профициту бюджета в 5,32% и дефициту бюджета в 10,99% по отношению к имеющейся в настоящее время структуре терапии. Для Иннонафактора и Октанайна Ф диапазон затрат варьируется от 2473 млн руб. до 2516 млн руб., что соответствует профициту бюджета в 0,98% и дефициту бюджета в 0,74%.
Клинические проявления при болезни Виллебранда (БВ) в отличие от гемофилии, как правило, менее выражены и не являются в большинстве случаев опасными для жизни. Несмотря на снижение качества жизни, многие пациенты не считают БВ заболеванием, требующим проведения регулярной терапии. В целях определения приверженности лечению и разработки тактики улучшения комплаентности был проведен одноцентровый опрос взрослых пациентов, страдающих БВ, включавший вопросы о диагностике заболевания, безопасности, эффективности и удобстве заместительной терапии, а также социальном статусе пациентов. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. В анкетировании приняли участие 41 пациент: 17 мужчин и 24 женщины. Бóльшая часть (68%) респондентов работают или учатся в вузах. Поводом для первичного обследования явились кровотечения из носа и десен (26%), появление гематом мягких тканей различной локализации (20%), кровотечения при проведении стоматологических манипуляций (13%) и травмах (11%). Диагноз был установлен педиатром (47%), хирургом (14%), на основании семейного анамнеза кровоточивости после проведенного обследования (14%), гинекологом (9%), стоматологом (7%), оториноларингологом (2%), врачами других специальностей (7%). Полностью удовлетворены терапией только 76% респондентов, 1 пациент считает терапию неэффективной. БВ является распространенной коагулопатией, с которой может столкнуться врач любой специальности. Проведенное исследование выявило необходимость более тесной работы врача и пациента. Общение между пациентом и врачом и своевременная коррекция терапии могут улучшить приверженность терапии и опосредованно снизить затраты государства на лечение осложнений, связанных с низкой комплаентностью пациентов.
Целью данного исследования явилось проведение анализа клинических, лабораторных и молекулярно-генетических данных 20 пациентов (9 мальчиков и 11 девочек) с диагнозом «криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS)» с оценкой эффективности и безопасности терапии 6 пациентов ингибитором рецептора интерлейкина-1 – анакинрой. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях. Возраст манифестации симптомов CAPS составил от 0 до 27 месяцев (медиана – 2 месяца). В клинических проявлениях преобладали лихорадка, сыпь, поражение центральной нервной системы, опорно-двигательного аппарата. Во время приступа у всех 20 пациентов было отмечено повышение острофазовых белков крови. Во всех случаях у больных выявлена гетерозиготная мутация в гене NLRP3 с наибольшей частотой локализации в 3-м экзоне (17/20). Терапия анакинрой была инициирована 6/20 больным. У всех 6 пациентов на фоне терапии анакинрой отмечена стабилизация состояния, у 5/6 больных – лекарственная ремиссия.
Выявление наиболее ранних диагностических маркеров течения инфекционного процесса у новорожденных является актуальной и приоритетной задачей в неонатологии. Цель исследования: Оценить диагностическую значимость изменения пресепсина, как маркера врожденного инфекционного процесса, у новорожденных детей. Было проведено проспективное исследование с января 2020 по февраль 2021 гг., в которое были включены 64 ребенка гестационного возраста от 24 до 40 недель. Новорожденные дети были разделены на 2 группы: основная группа – новорожденные с течением врожденного инфекционного процесса (n=30); группа контроля – новорожденные без признаков течения инфекционного процесса (n=34). В основную группу были включены дети с врожденной пневмонией (n=25), инфекцией мочевыводящих путей (n=3), инфекцией, специфичной для перинатального периода без очага (n=2). Группы детей были сопоставимы по гестационному возрасту и массе при рождении. Статистически значимых отличий показателей СРБ, нейтрофилов, нейтрофильного индекса, лактата в 1 и 3 сутки жизни между группами не было установлено. Пресепсин (ПСП) в 1 сутки жизни (с.ж.) в основной группе детей был значимо выше, чем в группе контроля, р=0,015. Согласно нашему исследованию при значении ПСП, равном или превышающем 481 пг/мл прогнозировался высокий риск врожденного инфекционного процесса у новорожденных. Чувствительность и специфичность составили 91,0% и 60,0% соответственно. Была также установлена равнозначная информативность определения ПСП как в капиллярной, так и в венозной крови у новорожденных. ПСП снижается к 3 с.ж. на фоне проводимой антибактериальной терапии у детей с врожденным инфекционным процессом.
Представлен анализ результатов лечения пациентов с классической лимфомой Ходжкина (ЛХ) у педиатрических пациентов Республики Беларусь за более чем 20-летний период. Пациенты 0 до 18 лет с ЛХ получали программную терапию в рамках протокола DAL-HD-90(m). Модификации терапии подразумевали использование системной полихимиотерапии по схеме ОРРА (винкристин, прокарбазин, преднизолон, адриамицин) для пациентов обоего пола, а также снижение дозовой нагрузкилучевой терапии (ЛТ) для ЛХ I-III стадий распространенности опухолевого процесса. Целью исследования был анализ выживаемости и клинических характеристик пациентов детского возраста с ЛХ. В анализ включены 606 пациентов с ЛХ, получавшие лечение в Республиканском научно-практическом центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 1 января 1998г. по 31 декабря 2020г. Медиана возраста составила 15,3 года. За 23 период бессобытийная выживаемость пациентов с ЛХ была 85%±2%, общая выживаемость составила 93%±1%, показатель кумулятивной частоты рецидива отмечен на уровне 10%±1,3%. Долгосрочные результаты лечения педиатрических пациентов с ЛХ в Республике Беларусь свидетельствуют о высокой эффективности программной терапии и соответствуют стандартам стран с развитой системой здравоохранения. Примененная терапевтическая стратегия демонстрирует клиническую эффективность, однако около 15% пациентов с распространенным опухолевым процессом ЛХ (IV стадия) представляют главную целевую группу для поиска новых подходов с целью улучшения результатов терапии.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
В-клеточная лимфома неклассифицируемая (ВКЛН), занимающая промежуточное положение между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДКБКЛ) и классической лимфомой Ходжкина (ЛХ), – редкое злокачественное заболевание, развивающееся из зрелых В-клеток. Впервые данное заболевание выделено в отдельную нозологию в 2008 г. Наиболее часто встречается в возрастной группе от 20 до 40 лет и довольно редко у детей. В настоящий момент не существует четких критериев постановки диагноза и стандартов терапии для таких пациентов. По литературным данным, возможно использование терапевтических схем, применяемых для лечения как агрессивных В-клеточных лимфом, так и ЛХ. Также возможно применение анти-CD20-/CD30-направленной терапии, учитывая экспрессию опухолевыми клетками данных маркеров. В настоящей статье мы приводим клинико-морфологическую характеристику больных с диагнозом ВКЛН с промежуточными признаками ДКБКЛ и классической ЛХ, установленным в нашем Центре, в том числе у 4 пациентов с дебютом заболевания в детском возрасте. Пациенты и/или их законные представители дали согласие на использование информации, в том числе фотографий, в научных исследованиях и публикациях.
Комбинированный дефицит витамин К-зависимых факторов является крайне редкой патологией системы свертывания, описаны единичные случаи в мире. Данная коагулопатия требует дифференциального диагноза с геморрагической болезнью новорожденных и вторичной коагулопатией на фоне патологии печени. Мировой практикой лечения данного геморрагического состояния является применение витамина К1 (не зарегистрирован на территории Российской Федерации), а также концентрата протромбинового комплекса. В настоящей работе описаны клинические проявления, диагностика и специфическая терапия у 2 пациентов с данным диагнозом. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.
Инфантильная фибросаркома (ИФ) – редкая злокачественная опухоль мягких тканей, характеризующаяся местно-инвазивным ростом, низкой частотой отдаленного метастазирования (1–13%) и манифестацией в течение первых лет жизни. Показатели общей выживаемости варьируют в пределах 89–94%, бессобытийной выживаемости – 81–84%. Классическая ИФ характеризуется транслокацией t(12;15)(p13;q25) с образованием химерного транскрипта ETV6-NTRK3, однако за последние несколько лет была описана целая плеяда ИФ-подобных опухолей с неканоническими генетическими аберрациями (гены BRAF, NTRK1, MET), прогноз которых менее предсказуем. В статье описано редкое клиническое наблюдение врожденной ИФ с вовлечением подкожно-жировой клетчатки, индолентным течением и неканоническим химерным транскриптом TPM3-NTRK1, идентифицированным в различных по гистологическим характеристикам мягкотканном и интрадермальном компонентах опухоли. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях. Обзор литературы посвящен современным алгоритмам диагностики и лечения ИФ у детей, включая обсуждение новых методов терапии, таких как применение ингибиторов тропомиозин-рецепторной киназы, а также алгоритмам выявления перестроек генов NTRK1, NTRK2, NTRK3 при солидных новообразованиях в целом и опухолях мягких тканей в частности.
Инфантильная гемангиома (ИГ) – доброкачественная сосудистая опухоль, развивающаяся в результате аномальной пролиферации эндотелиальных клеток с нарушенной архитектоникой кровеносных сосудов. Считается, что формирование ИГ обусловлено дисбалансом между ангиогенными и антиангиогенными факторами. Несмотря на спонтанный регресс, наблюдающийся в 90% случаев ИГ, некоторые виды локализаций могут указывать на возможность системных проявлений либо приводить к развитию осложнений и требовать медицинского вмешательства. В данной статье представлено 2 клинических примера наиболее частых и грозных осложнений, встречаемых при ИГ. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях. Впервые при осложненных формах ИГ было применено комбинированное лечение, включающее химиотерапию в метрономном режиме (циклофосфан + винбластин) в сочетании с неселективным b-блокатором пропранололом. В отличие от распространенного в клинической практике назначения глюкокортикостероидов при осложненных формах ИГ, метрономная химиотерапия показала свою высокую эффективность и безопасность. Она привела к быстрому (в течение первых 2 нед) достижению клинического улучшения в виде не только прекращения роста образования, но и сокращения его размеров. Столь быстрый ответ на терапию позволил купировать самые часто встречаемые локальные осложнения ИГ, такие как развитие язв/некрозов со вторичным инфицированием, а также избежать более грозного витального осложнения – сдавления верхних дыхательных путей.
ШКОЛА ИММУНОЛОГА – МНЕНИЕ ЭКСПЕРТА
Наследственный ангионевротический отек (НАО) – заболевание, характеризующееся отеками различных локализаций и относящееся к первичным иммунодефицитам без проявлений, характерных для первичных/вторичных иммунодефицитов. Медуллобластома – одна из самых распространенных опухолей центральной нервной системы у детей. Наличие наследственно обусловленного орфанного заболевания (НАО) не противоречит развитию онкологического процесса любой локализации, в том числе у пациентов детского возраста. Сочетание двух различных нозологических форм у конкретного пациента диктует рассмотрение особых подходов к терапии каждого из них. В данной статье мы описываем собственный опыт наблюдения клинического случая развития медуллобластомы у пациента с НАО, а также представляем опыт подхода к профилактической терапии у больного с генетически подтвержденным НАО с дефицитом С1-ингибитора до манифестации клинических симптомов в целях возможности применения необходимой программной комплексной терапии в отношении медуллобластомы в полном объеме, в том числе хирургических манипуляций и лучевой терапии с использованием анестезиологических пособий. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) при детских неходжкинских лимфомах (НХЛ) и лимфоме Ходжкина (ЛХ) остается на уровне 85–95%, несмотря на совершенствование схем терапии. На сегодняшний день задача выявления достоверных прогностических факторов, позволяющих идентифицировать пациентов из группы высокого/ультравысокого риска, не решена. Мы провели систематический обзор литературы и метаанализ исследований прогностической ценности инициальных метаболических параметров накопления фтордезоксиглюкозы, меченной 18F (18F-ФДГ), при выполнении позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), у педиатрических пациентов с лимфомами. Поиск проводился в базах данных PubMed, Medline, Cochrane Library и Google Scholar. В исследование были включены 6 ретроспективных исследований (n = 309), оценивающих влияние инициальных параметров количественной оценки ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ (максимальное стандартизованное значение поглощения (SUVmax), метаболический объем опухоли (MTV), общий гликолиз опухоли (TLG)) на ОВ и бессобытийную выживаемость (БСВ) у детей с ЛХ и НХЛ. Мы использовали Кокрановский инструмент ROBINS-I для оценки качества исследований, относительные риски (ОР) для изучаемых исходов были рассчитаны в программном продукте RevMan, версия 5.3. Общий анализ данных показал, что высокий показатель MTV был сопряжен с шестикратным увеличением риска летального исхода (ОР = 6,18 (3,15–12,11), p < 0,001) и увеличением риска рецидива/прогрессирования более чем в 5 раз (ОР = 5,68 (3,21–10,07), p < 0,001). Высокие значения TLG были сопряжены с восьмикратным увеличением риска летального исхода (ОР = 8,06 (3,35–19,39), p < 0,001) и меньшей БСВ (ОР = 5,75 (2,99–11,06), p < 0,001). Полученные результаты позволят врачам-онкологам расширить существующие системы оценки рисков за счет включения параметров MTV и TLG для повышения их прогностической эффективности.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является редким для детского возраста заболеванием и составляет 2–3% лейкемий у детей до 15 лет. Вследствие низкой частоты ХМЛ и недостаточного количества достоверных данных, полученных в ходе клинических исследований, практические стандарты оказания помощи детям и подросткам с данным заболеванием, в отличие от взрослых, не разработаны. В некоторых странах дети с ХМЛ лечатся взрослыми гематологами. Многие детские онкогематологи следуют руководствам по лечению ХМЛ, предназначенным для взрослых. Тем не менее существуют четкие различия между ХМЛ у взрослых и детей как в отношении клинических проявлений и динамики заболевания, так и в плане биологии этого процесса, а также факторов организма-хозяина, которые должны приниматься во внимание при пожизненном лечении детского ХМЛ. Цель настоящего обзора – представить основные сведения об эпидемиологии, патофизиологии и клинико-лабораторных характеристиках ХМЛ и изложить современные подходы к диагностике и лечению этого заболевания у детей и подростков.
В статье представлен обобщенный анализ информации о бенчмаркинге в системе здравоохранения как Российской Федерации, так и зарубежных стран. Показаны возможности бенчмаркинга в анализе, сравнительной оценке методов, применяемых в реализации функций медицинских организаций.
ISSN 2414-9314 (Online)