Preview

Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии

Расширенный поиск

Оценка эффективности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при мукополисахаридозе I типа (cиндром Гурлер): опыт НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой

Аннотация

Введение: Мукополисахаридоз I типа Синдром Гурлер относится к наследственным болезням накопления, вызванным дефицитом лизосомального фермента альфа-L-идуронидазы. Использование ферментзаместительной терапии позволяет продлить жизнь пациентов до 6-12 лет, однако радикальным вариантом лечения этого заболевания в настоящее время является только аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Цель: оценить влияние режимов кондиционирования различной интенсивности и профилактики РТПХ на основе АТГ и ПТЦф на общую (ОВ) и бессобытийную выживаемость (БСВ), частоту развития РТПХ, динамику восстановления уровня альфа-идуронидазы и ГАГ, а также показатели   восстановления сердечно-сосудистой системы и когнитивной функции  после алло-ТГСК.

Материалы и методы: В исследование включено 28 пациентов с МПС - I H, которым выполнена алло-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой.

Результаты: 5-ти летняя ОВ составила 89%, БСВ – 57%. Использование миелоаблативных режимов кондиционирования, выполнение алло-ТГСК в срок менее 12 мес. от постановки диагноза увеличивает БСВ. Кумулятивная частота оРТПХ 2-4 ст. составила 43%, 3-4 ст. – 18%. Использование ПТЦф значимо снижает частоту данного осложнения (69% vs 33%, p=0,013). Уровень альфа-L-идуронидазы, экскреции ГАГ с мочой достигали нормальных значений  после алло-ТГСК при условии достижения нормальной функции трансплантата.     

Заключение: Алло-ТГСК является эффективным методом терапии пациентов с МПС 1-Н.Миелоаблативные РК предпочтительны к использованию в данной группе пациентов, однако при наличии сопутствующей патологии, либо тяжелом соматическом статусе на момент алло-ТГСК возможно использование РИК. Применение ПТЦф в качестве профилактики РТПХ возможно у пациентов с МПС 1-Н без увеличения рисков кардиотоксических осложнений.

Об авторе

Татьяна Александровна Быкова
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р.М.Горбачевой, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

ассистент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ФПО с курсом детской онкологии ПСПбГМУ им. ак. И.П. Павлова

зав.отделением трансплантации костного мозга для детей с орфаннными заболеваниями



Список литературы

1. Neufeld EF, Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7th ed. Vol. 2. New York: McGraw-Hill, 1995:2465-94.

2. Федеральные клиничекие рекомендации по диагностике и лечению мукополисахаридоза I типа (синдром гурлер), Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Москва; 2013

3. Aldenhoven M. et al., Long-term outcome of Hurler syndrome patients after hematopoietic cell transplantation: an international multicenter study. Blood 2015; 125(13):2164–2172

4. Clarke LA et al., Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics 2009; 123:229–240.

5. Ed J. et al., Wraith Mucopolysaccharidoses, Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics, 2013

6. Matalon R, The Mucopolysaccharidoses, Rosenberg's Molecular and Genetic Basis of Neurological and Psychiatric Disease (Fifth Edition), 2015

7. Kishnani PS et al., Immune response to enzyme replacement therapies in lysosomal storage diseases and the role of immune tolerance induction. Mol. Genet. Metab. 2016; 117:66–83

8. Broomfield A et al., The impact of the immune system on the safety and efficiency of enzyme replacement therapy in lysosomal storage disorders. J. Inherit. Metab. Dis. 2016; 39:499–512.

9. Dickson P et al., Immune tolerance improves the efficacy of enzyme replacement therapy in canine mucopolysaccharidosis I. J. Clin. Invest. 2008; 118:2868–2876.

10. Aldenhoven M, Boelens JJ, de Koning TJ. The clinical outcome of Hurler syndrome after stem cell transplantation. Biol.Blood Marrow Transplant. 2008; 14:485-498.

11. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics 2009; 123(1):19–29.

12. Boelens JJ et al, Outcomes of hematopoietic stem cell transplantation for Hurler’s syndrome in Europe: a risk factor analysis for graft failure. BMT 2007; 40(3):225–233

13. Ru MH et al., Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011; 6:55

14. Capotondo A et al., Brain conditioning is instrumental for successful microglia reconstitution following hematopoietic stem cell transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(37):15018–15023

15. Peters C et al., Hurler syndrome: II. Outcome of HLA-genotypically identical sibling and HLA-haploidentical related donor bone marrow transplantation in fifty-four children. The Storage Disease Collaborative Study Group. Blood 1998; 91(7):2601–2608

16. Greystoke B et al, Treosulfan-cointaining regimens achieve high rates of engraftment associated with low transplant morbidity and mortality in children with non-malignant disease and significant co-morbidities. Br J Haematol 2008;142:257–262.

17. Burroughs LM et al., Treosulfan-based conditioning and hematopoietic cell transplantation for nonmalignant diseases: A prospective multicenter trial. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20(12):1996–2003

18. Moiseev IS et al., Risk-adapted GVHD prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in adults after related, unrelated, and haploidentical transplantations. Eur J Haematol. 2018; 100(5):395-402.

19. Paina OV et al., Ten-year experience of allogeneic haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with non-manipulated grafts in children and adolescents with high-risk acute leukemia, CTT 2018; 7(2):20-27

20. Rodgers NJ et al, Mortality after hematopoietic stem cell transplantation for severe mucopolysaccharidosis type I: the 30-year University of Minnesota experience. J Inherit Metab Dis. 2017; 40(2):271-280.

21. Donati MA et al Newborn screening in mucopolysaccharidoses. Ital J Pediatr. 2018; 44(Suppl 2):126

22. Arunkumar N et al., Newborn screening of mucopolysaccharidoses: past, present, and future. J Hum Genet. 2020;

23. Семенова Е.В. и соавторы, Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток с режимами кондиционирования со сниженной интенсивностью доз у детей и подростков с прогностически неблагоприятными формами острого лимфобластного лейкоза, Онкогематология 2011; 6(4):19-26

24. Semenova E., Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (allo-HSCT) with Different Intensity Conditioning Regimens in Children with Very High Risk Acute Lymphoblastic Leukemia (VHR ALL): A Single-Center Experience, Blood 2019

25. Bykova TA et al., Acute GvHD prophylaxis with posttransplant cyclophosphamide after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for non-malignant disorders, Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018; 17(2):51-58.


Дополнительные файлы

1. Лицензионный договор
Тема
Тип Прочее
Скачать (4MB)    
Метаданные

Для цитирования:


Быкова Т.А. Оценка эффективности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при мукополисахаридозе I типа (cиндром Гурлер): опыт НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(2).

Просмотров: 17


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-1708 (Print)
ISSN 2414-9314 (Online)