Злокачественная гастроинтестинальная нейроэктодермальная опухоль

Злокачественная гастроинтестинальная нейроэктодермальная опухоль (ЗГНО) – редкая агрессивная мезенхимальная опухоль желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), отличающаяся высоким потенциалом злокачественности. Характерным является поражение ЖКТ с преимущественным развитием в стенке тонкой кишки. В основе развития ЗГНО лежат хромосомные транслокации t(12;22)(q13;q12) и t(2;22) (q34;q12), приводящие к формированию химерных транскриптов EWSR1–ATF1 и EWSR1–CREB1 соответственно. В международной литературе представлены единичные случаи развития данного вида новообразования у детей и подростков. В настоящей статье описан случай развития метастатической формы ЗГНО у мальчика в возрасте 6 лет. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях. Диагноз был подтвержден гистологически и методом высокопроизводительного секвенирования «РНК экзом», по результатам которого выявлен характерный химерный транскрипт EWSR1–ATF1. Описана терапия заболевания, включающая помимо применения интенсивной химиотерапии назначение c-Met/ALKингибитора кризотиниба с транзиторным противоопухолевым эффектом. Представлен обзор литературы, описывающий клинические особенности, патогенез, дифференциальную диагностику и подходы к терапии ЗГНО. 

1. Wang J., Thway K. Clear Cell Sarcoma-like Tumor of the Gastrointestinal Tract: An Evolving Entity. Arch Pathol Lab Med 2015; 139 (3): 407–12.

2. Miettinen M., Sciot R., Tsui W.M. Gastrointestinal clear cell sarcoma/ malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor. WHO classification of tumours. 5th edition. Digestive System Tumours. Lyon (France). International Agency for Research on Cancer; 2019. P. 494–496.

3. Kandler T., Cortez E., Clinton L., Hemmerich A., Ahmed O., Wong R., еt al. A Case Series of Metastatic Malignant Gastrointestinal Neuroectodermal Tumors and Comprehensive Genomic Profiling Analysis of 20 Cases. Curr Oncol 2022; 29 (2): 1279–97. DOI:10.3390/curroncol29020109

4. Stockman D.L., Miettinen M., Suster S., Spagnolo D., Dominguez-Malagon H., Hornick J.L., at al. Malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor: clinicopathologic, immunohistochemical, ultrastructural, and molecular analysis of 16 cases with a reappraisal of clear cell sarcoma-like tumors of the gastrointestinal tract. Am J Surg Pathol 2012; 36 (6): 857–68. DOI:10.1097/PAS.0b013e31824644ac

5. Wolak P., Wincewicz A., Czauderna P., Spałek M., Kruczak A., Urbaniak-Wąsik S., еt аl. Malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor (clear cell sarcoma-like tumor of the gastrointestinal tract) of the small intestine in a 12-year-old boy. Dev Period Med 2018; 22 (4): 358–63.

6. Alyousef M.J., Alratroot J.A., ElSharkawy T., Shawarby M.A., Al Hamad M.A., Hashem T.M., Alsayyah A. Malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor: a case report and review of the literature. Diagn Pathol 2017; 12 (1): 29. DOI:10.1186/s13000-017-0620-9

7. Green C., Spagnolo D.V., Robbins P.D., Fermoyle S., Wong D.D. Clear cell sarcoma of the gastrointestinal tract and malignant gastrointestinal neuroectodermal tumour: distinct or related entities? A review. Pathology 2018; 50 (5): 490–8. DOI:10.1016/j.pathol.2018.05.001

8. Fritchie K.J., van de Rijn M. Clear cell sarcoma of soft tissue. In book WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone, 5th ed. Lyon, France: IARC Press; 2020. Рр. 300–302.

9. Klingebiel T., Boos J., Beske F., Hallmen E., Int-Veen C., Dantonello T., et al. Treatment of children with metastatic soft tissue sarcoma with oral maintenance compared to high dose chemotherapy: report of the HD CWS-96 trial. Pediatr Blood Cancer 2008; 50 (4): 739–45. DOI:10.1002/pbc.21494

10. Subbiah V., Holmes O., Gowen K., Spritz D., Amini B., Wang W.L., еt аl. Activity of c-Met/ALK Inhibitor Crizotinib and Multi-Kinase VEGF Inhibitor Pazopanib in Metastatic Gastrointestinal Neuroectodermal Tumor Harboring EWSR1-CREB1 Fusion. Oncology 2016; 91 (6): 348–53. DOI:10.1159/000449204

11. Bisogno G., De Salvo G.L., Bergeron C., Gallego Melcón S., Merks J.H., Kelsey A., еt аl.; European paediatric Soft tissue sarcoma Study Group. Vinorelbine and continuous low-dose cyclophosphamide as maintenance chemotherapy in patients with high-risk rhabdomyosarcoma (RMS 2005): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20 (11): 1566–75. DOI:10.1016/S1470-2045(19)30617-5

12. Zambrano E., Reyes-Mugica M., Franchi A., Rosai J. An osteoclast-rich tumor of the gastrointestinal tract with features resembling clear cell sarcoma of soft parts: reports of 6 cases of a GIST simulator. Int J Surg Pathol 2003; 11 (2): 75–81. DOI:10.1177/106689690301100202

13. Li R., Cao J., Chen L., Cui F., Chen S., Feng Z., Li N. Malignant Gastrointestinal Neuroectodermal Tumors: Clinicopathological and Prognostic Features of 96 Patients. Onco Targets Ther 2020; 13: 9731–40. DOI:10.2147/OTT.S275633

14. Thway K., Judson I., Fisher C. Clear cell sarcoma-like tumor of the gastrointestinal tract, presenting as a second malignancy after childhood hepatoblastoma. Case Rep Med 2014; 2014: 984369. DOI:10.1155/2014/984369

15. Yang J.C., Chou A.J., Oeffinger K.C., La Quaglia M.P., Wolden S.L. Clear cell sarcoma of the gastrointestinal tract after very low-dose therapeutic radiation therapy: a case report. J Pediatr Surg 2012; 47 (10): 1943–5. DOI:10.1016/j.jpedsurg.2012.08.014

16. Balkaransingh P., Saad S.A., Govil S.C., Thind P.K., Ballance C.M., Weiss A.R. Clear cell sarcoma of the gastrointestinal tract presenting as a second malignant neoplasm following neuroblastoma in infancy. Pediatr Blood Cancer 2012; 58 (3): 481–2. DOI:10.1002/pbc.23330

17. Zhan M.N., Yu J., Luo R.K., Hou Y.Y. Malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor, presenting as a second malignancy after gastric adenocarcinoma: a case report and literature review. J Gastrointest Oncol 2019; 10 (6): 1144–50. DOI:10.21037/jgo.2019.08.04

18. Yagi T., Nagata S., Yamamoto T., Wakamatsu T., Imura Y., Tamiya H., et al. Malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor with BRAF mutation and a history of malignant melanoma: A case report. Mol Clin Oncol 2021; 14 (2): 23. DOI:10.3892/mco.2020.2185

19. Chang B., Yu L., Guo W.W., Sheng W.Q., Wang L., Lao I., et al. Malignant Gastrointestinal Neuroectodermal Tumor: Clinicopathologic, Immunohistochemical, and Molecular Analysis of 19 Cases. Am J Surg Pathol 2020; 44 (4): 456–66. DOI:10.1097/PAS.0000000000001396

20. Antonescu C.R., Nafa K., Segal N.H., Dal Cin P., Ladanyi M. EWS-CREB1: a recurrent variant fusion in clear cell sarcoma--association with gastrointestinal location and absence of melanocytic differentiation. Clin Cancer Res 2006; 12 (18): 5356–62. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-05-2811

21. Thway K., Fisher C. Tumors with EWSR1-CREB1 and EWSR1-ATF1 fusions: the current status. Am J Surg Pathol 2012; 36 (7): e1–11. DOI:10.1097/PAS.0b013e31825485c5

22. Libertini M., Thway K., Noujaim J., Puls F., Messiou C., Fisher C., Jones R.L. Clear Cell Sarcoma-like Tumor of the Gastrointestinal Tract: Clinical Outcome and Pathologic Features of a Molecularly Characterized Tertiary Center Case Series. Anticancer Res 2018; 38 (3): 1479–83. DOI:10.21873/anticanres.12374

23. Schöffski P., Wozniak A., Stacchiotti S., Rutkowski P., Blay J.Y., Lindner L.H., еt al. Activity and safety of crizotinib in patients with advanced clear-cell sarcoma with MET alterations: European Organization for Research and Treatment of Cancer phase II trial 90101 “CREATE”. Ann Oncol 2017; 28 (12): 3000–8. DOI:10.1093/annonc/mdx527