Саркома с альтерациями гена BCOR (BCOR-ITD) с изолированным поражением L3-позвонка у мальчика 8 лет

В классификации Всемирной организации здравоохранения 2020 г. впервые были формализованы три новые группы опухолей, выделенные первоначально из группы недифференцированных круглоклеточных сарком, так называемые юингоподобные саркомы, а именно саркома с альтерациями гена BCOR, саркома с перестройкой гена CIC и саркомы с перестройкой гена EWSR1 с нетипичными (не принадлежащими к семейству ETS) генами-партнерами. В данном обзоре речь пойдет о саркоме с альтерациями гена BCOR, которая будет проиллюстрирована одним нашим клиническим наблюдением, характеризующимся относительно типичными признаками в отношении как морфологической картины и иммунофенотипа, так и биологического поведения и ответа опухоли на терапию. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

1. Sirisena U.D.N., Rajakulasingam R., Saifuddin A. Imaging of bone and soft tissue BCOR-rearranged sarcoma. Skeletal Radiol 2021; 50 (7): 1291–301. DOI: 10.1007/s00256-020-03683-7

2. Alaggio R., Ninfo V., Rosolen A., Coffin C.M. Primitive myxoid mesenchymal tumor of infancy: a clinicopathologic report of 6 cases. Am J Surg Pathol 2006; 30 (3): 388–94. doi: 10.1097/01.pas.0000190784.18198.d8

3. Kao Y.C., Sung Y.S., Zhang L., Huang S.C., Argani P., Chung C.T., et al. Recurrent BCOR Internal Tandem Duplication and YWHAENUTM2B Fusions in Soft Tissue Undifferentiated Round Cell Sarcoma of Infancy: Overlapping Genetic Features with Clear Cell Sarcoma of Kidney. Am J Surg Pathol 2016; 40 (8): 1009–20. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000629

4. Grünewald T.G.P., Cidre-Aranaz F., Surdez D., Tomazou E.M., de Álava E., Kovar H., et al. Ewing sarcoma. Nat Rev Dis Primers 2018; 4 (1): 5. DOI: 10.1038/s41572-018-0003-x

5. Pierron G., Tirode F., Lucchesi C., Reynaud S., Ballet S., Cohen-Gogo S., et al. A new subtype of bone sarcoma defined by BCORCCNB3 gene fusion. Nat Genet 2012; 44 (4): 461–6. DOI: 10.1038/ng.1107

6. Puls F., Niblett A., Marland G., Gaston C.L., Douis H., Mangham D.C., et al. BCOR-CCNB3 (Ewing-like) sarcoma: a clinicopathologic analysis of 10 cases, in comparison with conventional Ewing sarcoma. Am J Surg Pathol 2014; 38 (10): 1307–18. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000223

7. Kao Y.C., Owosho A.A., Sung Y.S., Zhang L., Fujisawa Y., Lee J.C., et al. BCOR-CCNB3 Fusion Positive Sarcomas: A Clinicopathologic and Molecular Analysis of 36 Cases With Comparison to Morphologic Spectrum and Clinical Behavior of Other Round Cell Sarcomas. Am J Surg Pathol 2018; 42 (5): 604–15. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000965

8. Matsuyama A., Shiba E., Umekita Y., Nosaka K., Kamio T., Yanai H., et al. Clinicopathologic Diversity of Undifferentiated Sarcoma With BCOR-CCNB3 Fusion: Analysis of 11 Cases With a Reappraisal of the Utility of Immunohistochemistry for BCOR and CCNB3. Am J Surg Pathol 2017; 41 (12): 1713–21. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000934

9. Cohen-Gogo S., Cellier C., Coindre J.M., Mosseri V., Pierron G., Guillemet C., et al. Ewing-like sarcomas with BCORCCNB3 fusion transcript: a clinical, radiological and pathological retrospective study from the Société Française des Cancers de L'Enfant. Pediatr Blood Cancer 2014; 61 (12): 2191–8. DOI: 10.1002/pbc.25210

10. Rekhi B., Kembhavi P., Mishra S.N., Shetty O., Bajpai J., Puri A. Clinicopathologic features of undifferentiated round cell sarcomas of bone & soft tissues: An attempt to unravel the BCORCCNB3- & CIC-DUX4-positive sarcomas. Indian J Med Res 2019; 150 (6): 557–74. DOI: 10.4103/ijmr.IJMR_2144_18

11. Peters T.L., Kumar V., Polikepahad S., Lin F.Y., Sarabia S.F., Liang Y., et al. BCOR-CCNB3 fusions are frequent in undifferentiated sarcomas of male children. Mod Pathol 2015; 28 (4): 575–86. DOI: 10.1038/modpathol.2014.139

12. Yamada Y., Kuda M., Kohashi K., Yamamoto H., Takemoto J., Ishii T., et al. Histological and immunohistochemical characteristics of undifferentiated small round cell sarcomas associated with CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 fusion genes. Virchows Arch 2017; 470 (4): 373–80. DOI: 10.1007/s00428-017-2072-8

13. Renzi S., Anderson N.D., Light N., Gupta A. Ewing-like sarcoma: An emerging family of round cell sarcomas. J Cell Physiol 2019; 234 (6): 7999–8007. DOI: 10.1002/jcp.27558

14. Ludwig K., Alaggio R., Zin A., Peron M., Guzzardo V., Benini S., et al. BCOR-CCNB3 Undifferentiated Sarcoma-Does Immunohistochemistry Help in the Identification? Pediatr Dev Pathol 2017; 20 (4): 321–9. DOI: 10.1177/1093526617698263

15. Specht K., Zhang L., Sung Y.S., Nucci M., Dry S., Vaiyapuri S., et al. Novel BCOR-MAML3 and ZC3H7BBCOR Gene Fusions in Undifferentiated Small Blue Round Cell Sarcomas. Am J Surg Pathol 2016; 40 (4): 433–42. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000591

16. Antonescu C.R., Kao Y.C., Xu B., Fujisawa Y., Chung C., Fletcher C.D.M., et al. Undifferentiated round cell sarcoma with BCOR internal tandem duplications (ITD) or YWHAE fusions: a clinicopathologic and molecular study. Mod Pathol 2020; 33 (9): 1669–77. DOI: 10.1038/s41379-020-0557-5

17. Sbaraglia M., Righi A., Gambarotti M., Dei Tos A.P. Ewing sarcoma and Ewing-like tumors. Virchows Arch 2020; 476 (1): 109–19. DOI: 10.1007/s00428-019-02720-8

18. Kao Y.C., Sung Y.S., Argani P., Swanson D., Alaggio R., Tap W., et al. NTRK3 overexpression in undifferentiated sarcomas with YWHAE and BCOR genetic alterations. Mod Pathol 2020; 33 (7): 1341–9. DOI: 10.1038/s41379-020-0495-2

19. Ou W.B., Lundberg M.Z., Zhu S., Bahri N., Kyriazoglou A., Xu L., et al. YWHAE-NUTM2 oncoprotein regulates proliferation and cyclin D1 via RAF/MAPK and Hippo pathways. Oncogenesis 2021; 10 (5): 37. DOI: 10.1038/s41389-021-00327-w

20. Antonescu C. Round cell sarcomas beyond Ewing: emerging entities. Histopathology 2014; 64 (1): 26–37. DOI: 10.1111/his.12281

21. Sadri N., Barroeta J., Pack S.D., Abdullaev Z., Chatterjee B., Puthiyaveettil R., et al. Malignant round cell tumor of bone with EWSR1- NFATC2 gene fusion. Virchows Arch 2014; 465 (2): 233–9. DOI: 10.1007/s00428-014-1613-7