Прогрессивная трансформация герминативных центров или нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием? Вопросы дифференциальной диагностики на примере клинического случая

Прогрессивная трансформация герминативных центров (ПТГЦ) – доброкачественная реактивная лимфаденопатия, которая может быть самостоятельным заболеванием или возникать ассоциированно с другими лимфомами, самым частым вариантом из которых является нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием (НЛХЛП). На сегодняшний день окончательно не выяснено, как взаимосвязаны между собой ПТГЦ и НЛХЛП, несмотря на обилие представленных работ на эту тему. ПТГЦ может предшествовать НЛХЛП, возникать с ней синхронно или развиваться после проведенного курса терапии у пациентов с НЛХЛП. Несмотря на схожие клинико-морфологические признаки, подход к лечению и ведению пациентов отличается. В случае НЛХЛП одной из терапевтических опций является проведение химиотерапии, что не показано для пациентов с ПТГЦ. В настоящей статье представлен клинический случай парциального поражения лимфатического узла НЛХЛП, ассоциированной с ПТГЦ, на примере которого будут рассмотрены основные вопросы дифференциальной диагностики ПТГЦ и НЛХЛП. Пациент и его законные представители дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

1. Hicks J., Flaitz C. Progressive transformation of germinal centers: Review of histopathologic and clinical features. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2002; 65 (3): 195–202. DOI: 10.1016/S0165-5876(02)00176-3

2. Özkan M.C., Özsan N., Hekimgil M., Saydam G., Töbü M. Progressive Transformation of Germinal Centers: Single-Center Experience of 33 Turkish Patients. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2016; 16: S149–51. DOI: 10.1016/j.clml.2016.03.010

3. Kojima M., Nakamura S., Motoori T., Itoh H., Shimizu K., Yamane N., et al. Progressive transformation of germinal centers: A clinicopathological study of 42 Japanese patients. Int J Surg Pathol 2003; 11 (2): 101–7. DOI: 10.1177/106689690301100205

4. Furqan Shaikh R.G., Ngan B.-Y., Alexander S. Progressive transformation of germinal centers in children and adolescents: an intriguing cause of lymphadenopathy. Pediatr Blood Cancer 2013; 60 (1): 26–30. DOI: 10.1002/pbc.24234

5. Hansmann M.L., Fellbaum C., Hui P.K., Moubayed P. Progressive transformation of germinal centers with and without association to Hodgkin’s disease. Am J Clin Pathol 1990; 93 (2): 219–26. DOI: 10.1093/ajcp/93.2.219

6. Hartmann S., Winkelmann R., Metcalf R.A., Treetipsatit J., Warnke R.A., Natkunam Y., et al. Immunoarchitectural patterns of progressive transformation of germinal centers with and without nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Hum Pathol 2015; 46 (11): 1655–61. DOI: 10.1016/j.humpath.2015.07.006

7. Lim M.S., Straus S.E., Dale J.K., Fleisher T.A., Stetler-Stevenson M., Strober W., et al. Pathological findings in human autoimmune lymphoproliferative syndrome. Am J Pathol 1998; 153 (5): 1541–50. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)65742-2

8. Sato Y., Inoue D., Asano N., Takata K., Asaoku H., Maeda Y., et al. Association between IgG4-related disease and progressively transformed germinal centers of lymph nodes. Mod Pathol 2012; 25 (7): 956–67. DOI: 10.1038/modpathol.2012.54

9. Nguyen N.L., Ferry J.A., Harris N.L. Progressive Transformation of Germinal Centers and Nodular Lymphocyte Predominance Hodgkin’s Disease. Am J Surg Pathol 1999; 23 (1): 27–33.

10. Good D.J., Gascoyne R.D. Atypical Lymphoid Hyperplasia Mimicking Lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 2009; 23 (4): 729–45. DOI: 10.1016/j.hoc.2009.04.005

11. Nam-Cha S.H., Roncador G., SanchezVerde L., Montes-Moreno S., Acevedo A., Domínguez-Franjo P., et al. PD-1, A follicular T-cell marker useful for recognizing nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Am J Surg Pathol 2008; 32 (8): 1252–7. DOI: 10.1097/PAS.0b013e318165b0d6

12. Braeuninger A., Küppers R., Strickler J.G., Wacker H.H., Rajewsky K., Hansmann M.L. Hodgkin and Reed-Sternberg cells in lymphocyte predominant Hodgkin disease represent clonal populations of germinal center-derived tumor B cells. Proc Natl Acad Sci U S A 1997; 94 (17): 9337–42. DOI: 10.1073/pnas.94.17.9337

13. Mason D.Y., Banks P.M., Chan J., Cleary M.L., Delsol G., de Wolf Peeters C., et al. Nodular lymphocyte predominance Hodgkin’s disease. A distinct clinicopathological entity. Am J Surg Pathol 1994; 18 (5): 526–30. DOI: 10.1097/00000478-199405000-00014

14. Uherova P., Valdez R., Ross C.W., Schnitzer B., Finn W.G. Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: An immunophenotypic reappraisal based on a single-institution experience. Am J Clin Pathol 2003; 119 (2): 192–8. DOI: 10.1309/38RK238FCDCH5R22

15. Falini B., Bigerna B., Pasqualucci L., Fizzotti M., Martelli M.F., Pileri S., et al. Distinctive expression pattern of the BCL-6 protein in nodular lymphocyte predominance Hodgkin’s disease. Blood 1996; 87 (2): 465–71. DOI: 10.1182/blood.v87.2.465.bloodjournal872465

16. Anagnostopoulos I., Hansmann M.L., Franssila K., Harris M., Harris N.L., Jaffe E.S., et al. European Task Force on Lymphoma project on lymphocyte predominance Hodgkin disease: Histologic and immunohistologic analysis of submitted cases reveals 2 types of Hodgkin disease with a nodular growth pattern and abundant lymphocytes. Blood 2000; 96 (5): 1889–99. DOI: 10.1182/blood.V96.5.1889

17. Kiil K., Bein J., Schuhmacher B., Thurner L., Schneider M., Hansmann M.-L., et al. A high number of IgG4-positive plasma cells rules out nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. Virchows Arch 2018; 473 (6): 759–64. DOI: 10.1007/s00428-018-2460-8

18. Aguilera D.G., Vaklavas C., Tsimberidou A.M., Wen S., Medeiros L.J., Corey S.J. Pediatric therapy-related myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia: the MD Anderson Cancer Center experience. J Pediatr Hematol Oncol 2009; 31 (11): 803–11. DOI: 10.1097/MPH.0b013e-3181ba43dc

19. Josting A., Wiedenmann S., Franklin J., May M., Sieber M., Wolf J., et al. Secondary myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in patients treated for Hodgkin’s disease: A report from the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 2003; 21 (18): 3440–6. DOI: 10.1200/JCO.2003.07.160

20. Nogová L., Reineke T., Brillant C., Sieniawski M., Rüdiger T., Josting A., et al. Lymphocyte-predominant and classical Hodgkin’s lymphoma: A comprehensive analysis from the german Hodgkin study group. J Clin Oncol 2008; 26 (3): 434–9. DOI: 10.1200/JCO.2007.11.8869

21. Mauz-Körholz C., Gorde-Grosjean S., Hasenclever D., Shankar А., Dörffel W., Hamish Wallace W., et al. Resection alone in 58 children with limited stage, lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma-experience from the European network group on pediatric Hodgkin lymphoma. Cancer 2007; 110 (1): 179–85. DOI: 10.1002/cncr.22762

22. Mauz-Körholz C., Lange T., Hasenclever D., Burkhardt B., Feller A.C., Dörffel W., et al. Pediatric Nodular Lymphocyte-predominant Hodgkin Lymphoma: Treatment Recommendations of the GPOH-HD Study Group. Klin Padiatr 2015; 227 (6–7): 314–21. DOI: 10.1055/s-0035-1559664

23. Couronné L., Schneider P., Picquenot J.M., Laberge S., Bastard C., Vannier J.P. Refractory nodular lymphocyte predominant hodgkin lymphoma transformed to T-cell/histiocyte-rich B-cell lymphoma in an adolescent: Salvage therapy with allogeneic bone marrow transplantation. J Pediatr Hematol Oncol 2008; 30 (12): 959–62. DOI: 10.1097/MPH.0b013e31818a9564

24. Biasoli I., Stamatoullas A., Meignin V., Delmer A., Reman O., Morschhauser F., et al. Nodular, lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: A long-term study and analysis of transformation to diffuse large B-cell lymphoma in a cohort of 164 patients from the adult lymphoma study group. Cancer 2010; 116 (3): 631–9. DOI: 10.1002/cncr.24819

25. Hall G.W., Katzilakis N., Pinkerton C.R., Nicolin G., Ashley S., McCarthy K., et al. Outcome of children with nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma – A Children’s Cancer and Leukaemia Group report. Br J Haematol 2007; 138 (6): 761–8. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2007.06736.x

26. Shankar A., Hall G.W., Gorde-Grosjean S., Hasenclever D., Leblanc T., Hayward J., et al. Treatment outcome after low intensity chemotherapy [CVP] in children and adolescents with early stage nodular lymphocyte predominant Hodgkin’s lymphoma - An Anglo-French collaborative report. Eur J Cancer 2012; 48 (11): 1700–6. DOI: 10.1016/j.ejca.2011.10.018