Эпидуральная компрессия при нейробластоме у детей первых 6 месяцев жизни: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

Проявлением нейробластомы (НБ) может быть неврологическая симптоматика, обусловленная распространением опухоли в канал спинного мозга с развитием эпидуральной компрессии (ЭК). Клинические проявления и тактика ведения пациентов при ЭК зависят от ее длительности, уровня и степени воздействия на спинной мозг, возраста пациента и других факторов. Особую сложность в диагностическом и лечебном плане представляет развитие ЭК у детей первых месяцев жизни. В ретроспективный анализ были включены 13 пациентов с НБ, осложненной ЭК спинного мозга, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 01.01.2012 по 01.12.2018 (82 мес), у которых диагноз был установлен в возрасте от 0 до 6 месяцев. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Диагноз НБ устанавливался в соответствии с международными критериями. Стадирование проводилось согласно классификации INSS, стратификация пациентов на группы риска и терапия осуществлялись по модифицированному протоколу немецкой онкологической группы NB-2004. Всем пациентам проводилось диагностическое обследование в рамках алгоритма для нейрогенных опухолей, дополнительно выполнялась магнитно-резонансная томография спинного мозга с контрастным усилением с оценкой уровня распространения и степени компрессии спинного мозга образованием. Все дети были осмотрены неврологом при поступлении и на этапах динамического наблюдения. Медиана возраста на момент постановки диагноза НБ составила 3,9 (0,5-6) месяца. В дебюте заболевания неврологическая симптоматика наблюдалась у 53,8% пациентов, преобладали явления моторного дефицита. Медиана времени от момента появления первых неврологических симптомов до постановки диагноза НБ в этой группе больных составила 1,56 мес. У 46,2% младенцев неврологическая симптоматика в дебюте заболевания отсутствовала или не была констатирована в региональном центре. Первичная опухоль была локализована забрюшинно внеорганно у 61,6%, в заднем средостении – у 30,7% и в области малого таза – у 7,7% пациентов. У всех больных отсутствовала амплификация гена MYCN, в 1 случае статус гена MYCN оценен как Gain; ни в одном случае не было выявлено делеции 1р или 11q. Распределение по стадиям INSS выглядело следующим образом: 2-я – у 15,3%, 3-я – у 46,1%, 4-я – у 23,3% и 4S – у 15,3% больных. Бóльшая часть пациентов (77,7%) была стратифицирована в группу наблюдения, 23,3% – в группу промежуточного риска по протоколу NВ-2004. Уровень инвазии опухоли в спинномозговой канал был различным: шейно-грудной отдел – 15,4% пациентов, грудной – 15,4%, грудопоясничный – 46,2%, поясничный – 15,4% и крестцовый – 7,7%. Нейрохирургическое вмешательство (ламинотомия) выполнено в 4 (30,7%) случаях. У 1 больного ламинотомия была единственной терапевтической опцией (химиотерапия не проводилась). И у 2 пациентов нейрохирургическое вмешательство было выполнено из-за ухудшения неврологической симптоматики на фоне начала первого курса полихимиотерапии (ПХТ). Химиотерапевтическое лечение проводилось 92,3% больных. Пациенты из группы наблюдения получили от 1 до 3 блоков ПХТ (медиана составила 2 курса). Только 1 пациент из группы наблюдения не получал ПХТ, ему было выполнено 2 оперативных вмешательства. В настоящее время живы 10/13 (77%) больных, 3/13 (33%) погибли (2/3 – от инфекционных осложнений терапии, 1/3 – от острой сердечно-сосудистой недостаточности в раннем постоперационном периоде). Медиана наблюдения составила 37,3 мес. Оценка отдаленных эффектов продемонстрировала наличие неврологических нарушений у всех проанализированных пациентов (n = 9), ортопедических нарушений – у 66,6% (6/9) больных. Представленные данные подчеркивают трудность диагностики и ведения больных с ЭК при НБ, необходимость выработки общих стандартов обследования и терапии с определением тактики наблюдения и реабилитации данной группы пациентов.

1. Cheung N.K., Dyer M.A. Neuroblastoma: developmental biology, cancer genomics and immunotherapy. Nat Rev Cancer 2013; 13 (6): 397–411.

2. Martik M., Bronner M. Regulatory Logic Underlying Diversification of the Neural Crest. Trends Genet 2017; 33 (10): 715– 27. DOI: 10.1016/j.tig.2017.07.015

3. Papaioannou G., McHugh K. Neuroblastoma in childhood: review and radiological findings. Cancer Imaging 2005; 5 (1): 116– 27. DOI: 10.1102/1470-7330.2005.0104

4. De Bernardi B., Pianca C., Pistamiglio P., Veneselli E., Viscardi E., Pession A., et al. Neuroblastoma with symptomatic spinal cord compression at diagnosis: treatment and results with 76 cases. J Clin Oncol 2001; 19 (1): 183–90.

5. Simon T., Niemann C.A., Hero B., Henze G., Suttorp M., Schilling F.H., et al. Shortand long-term outcome of patients with symptoms of spinal cord compression by neuroblastoma. Dev Med Child Neurol 2012; 54 (4): 347–52.

6. Plantaz D., Rubie H., Michon J., Mechinaud F., Coze C., Chastagner P., et al. Thetreatment of neuroblastoma with intraspinal extension with chemotherapy followed by surgical removal of residual disease, a prospective study of 42 children. Results of the NBL 90 Study of the French Society of Paediatric Oncology. Cancer 1996; 78: 311–9.

7. Brodeur G., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N., Castel V., Castelberry R., et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol 1993; 11 (8): 1466–7.

8. NB2004 protocol. Berthold F (principal investigator). [Электронный ресурс]. URL: http://www.kinderkrebsinfo.de/dlja_specialistov/protokoly_gpoh/pohkinderkrebsinfotherapiestudien/nb2004/index_rus.html. (Дата обращения 01.12.2020)

9. Aids to the Investigation of Peripheral Nerve Injuries. Medical Research Council: Nerve Injuries Research Committee. His Majesty’s Stationery Office: 1942; pp. 48 (iii) and 74 figures and 7 diagrams; with Aids to the Examination of the Peripheral Nervous System. By Michael O’Brien for the Guarantors of Brain. Saunders Elsevier: 2010; pp. [8] 64 and 94 Figures. Brain 2010: 133; 2838–44.

10. Kraal K., Blom T., van Noesel M., Kremer L., Caron H., Tytgat G., et al. Treatment and outcome of neuroblastoma with intraspinal extension: A systematic review Pediatr Blood Cancer 2017; 64 (8). DOI: 10.1002/pbc.26451

11. Gigliotti A.R., De Ioris M.A., De Grandis E., Podda M., Cellini M., Sorrentino S., et al. Congenital neuroblastoma with symptoms of epidural compression at birth. Pediatr Hematol Oncol 2016; 33 (2): 94–101.

12. De Bernardi B., Gambini C., Haupt R., Granata C., Rizzo A., Conte M. Retrospective study of childhood ganglioneuroma J Clin Oncol 2008; 26 (10): 1710–6. DOI: 10.1200/JCO.2006.08.8799

13. Малевич О.Б., Шаманская Т.В., Качанов Д.Ю., Хомякова С.П., Муфтахова Г.М., Терещенко Г.В. и др. Эпидуральная компрессия, обусловленная врожденной нейробластомой (описание клинического случая). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2014; (4): 71–7.

14. Петрухин А.С. Опухоли спинного мозга. В кн.: Детская неврология. Т. 2. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. С. 391.

15. Ратнет А.Ю. Спинальные инсульты в детском возрасте. В кн.: Неврология новорожденных. Острый период и поздние осложнения. М.: Бином; 2005. С. 206.

16. Haupt R., Garaventa A., Gambini C., Parodi S., Cangemi G., Casale F., et al. Improved survival of children with neuroblastoma between 1979 and 2005: a report of the Italian Neuroblastoma Registry. J Clin Oncol 2010; 28: 2331–8.

17. Harter D., Weiner H. Spine tumors. In Albright A.L., Pollack I., Adelson P. (eds.). Principles and Practice of Pediatric Neurosurgery, ed 3. New York: Thieme; 2014. Рp. 721–773.

18. Kelley S.P., Ashford R.U., Rao A.S., Dickson R.A. Primary bone tumours of the spine: a 42-year survey from the Leeds Regional Bone Tumour Registry. Eur Spine J 2007; 16: 405–9.

19. Ravindra V.M., Eli I.M., Schmidt M.H., Brockmeyer D.L. Primary osseous tumors of the pediatric spinal column: review of pathology and surgical decision making. Neurosurg Focus 2016; 41 (2): E3.

20. Fenart D., Deville A., Donzeau M., Bruneton J. Retroperitoneal neuroblastoma diagnosed in utero. Apropos of 1 case. J Radiol 1983; 64: 359–61.

21. Fisher J.P., Tweddle D.A. Neonatal neuroblastoma. Semin Fetal Neonatal Med 2012; 17 (4): 207.

22. Angelini P., Plantaz D., De Bernardi B., Passagia J.-G., Rubie H., Pastore G. et al. Late sequelae of symptomatic epidural compression in children with localized neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2011; 57 (3): 473–80.

23. Laur O., Nandu H., Titelbaum D.S., Nunez D.B., Khurana B. Nontraumatic Spinal Cord Compression: MRI Primer for Emergency Department Radiologists. radiographics 2019; 39 (6): 1862–80.

24. Baysson H., Etard C., Brisse H.J., Bernier M.O. Diagnostic radiation exposure in children and cancer risk: current knowledge and perspectives. Arch Pediatr 2012; 19 (1): 64–7.

25. Li S., Zhong N., Xu W., Yang X., Wei H., Xiao J. The impact of surgical timing on neurological outcomes and survival in patients with complete paralysis caused by spinal tumours : evaluation of surgery on patients with complete paralysis due to neoplastic epidural spinal cord compression. Bone Joint J 2019; 101-B (7): 872–9. DOI: 10.1302/0301-620X.101B7.BJJ-2018-1173.R1

26. Pio L., Blanc T., de Saint Denis T., Irtan S., Valteau-Couanet D., Michon J., et al. Multidisciplinary surgical strategy for dumbbell neuroblastoma: A single-center experience of 32 cases. Pediatr Blood Cancer 2019; 66 Suppl 3: e27670.

27. Paulino A.C., Fowler B.Z. Risk factors for scoliosis in children with neuroblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 61 (3): 865–9. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2004.07.719

28. Fawzy M., El-Beltagy M., Shafei M.E., Zaghloul M.S., Kinaai N.A., Refaat A., et al. Intraspinal neuroblastoma: Treatment options and neurological outcome of spinal cord compression. Oncol Lett 2014; 9 (2): 907–11. DOI: 10.3892/ol.2014.2795