Патоморфологическая диагностика Ph-негативных хронических миелопролиферативных новообразований у детей

BCR::ABL/Ph-негативные хронические миелопролиферативные новообразования (ХМПН) у детей отличаются клиническими проявлениями и генетическими альтерациями от аналогичных заболеваний у взрослых. Учитывая известные физиологические особенности гемопоэза у детей, актуальной представляется задача сопоставления гистологических признаков ХМПН у педиатрических пациентов с критериями, предлагаемыми классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), для диагностики этих заболеваний у взрослых. Особое значение в педиатрической практике имеет интерпретация изменений гемопоэза у пациентов с ХМПН без установленной драйверной мутации при дифференциальной диагностике с вторичными тромбоцитозами и эритроцитозами. Для анализа из архива патологоанатомического отделения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева отобраны материалы первичного гистологического исследования трепанобиоптатов костного мозга 70 пациентов с итоговым клиническим диагнозом ХМПН за период с 2016 по 2023 г., ретроспективно произведена оценка частоты встречаемости наиболее распространенных гистологических изменений гемопоэза. Полученные результаты сопоставлены с данными классификации ВОЗ, проведен анализ различий морфологических изменений в подгруппах пациентов с эссенциальной тромбоцитемией с установленной мутацией и без нее, выполнена оценка взаимосвязи морфологических изменений с наличием клинических проявлений ХМПН. Изменения гемопоэза при ХМПН у детей преимущественно аналогичны таковым у взрослых, отмечаются различия в морфологии мегакариоцитов (редкость гигантских клеток с гиперсегментированными ядрами (по типу «оленьих рогов»), увеличение количества малых и голоядерных форм), а также низкая значимость оценки клеточности костного мозга в дифференциальной диагностике эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии у детей. В подгруппах пациентов с эссенциальной тромбоцитемией с установленной мутацией и без нее различия в морфологии отсутствуют. Не обнаружена статистически значимая взаимосвязь клинических проявлений заболевания ни с одним из морфологических признаков ХМПН. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

1. van der Walt J., Orazi A., Arber D.A. Diagnostic bone marrow haematopathology. Cambridge University Press; 2020. DOI: 10.1017/9781316535042

2. WHO classification of tumours editorial board. Haematolymphoid tumors. Lyon (France): International agency for research on cancer; 2022 (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 11). [Electronic resource] URL: https://tumourclassification.iarc.who.int/chapters/63 (accessed 25.04.2024).

3. Hasle H. Incidence of essential thrombocythaemia in children. Br J Haematol 2000; 110: 751. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2000.02239-7.x

4. El-Sharkawy F., Margolskee E. Pediatric Myeloproliferative Neoplasms. Clin Lab Med 2021; 41: 529–40. DOI: 10.1016/j.cll.2021.04.010

5. Thiele J., Kvasnicka H.M., Facchetti F., Franco V., van der Walt J., Orazi A. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity. Haematologica 2005; 90: 1128–32.

6. Karow A., Nienhold R., Lundberg P., Peroni E., Putti M.C., Randi M.L., Skoda R.C. Mutational profile of childhood myeloproliferative neoplasms. Leukemia 2015; 29: 2407–9. DOI: 10.1038/leu.2015.205

7. Randi M.L., Putti M.C., Scapin M., Pacquola E., Tucci F., Micalizzi C., et al. Pediatric patients with essential thrombocythemia are mostly polyclonal and V617FJAK2 negative. Blood 2006; 108: 3600–2. DOI: 10.1182/blood-2006-04-014746

8. Farruggia P., D’Angelo P., La Rosa M., et al. MPL W515L mutation in pediatric essential thrombocythemia. Pediatr Blood Cancer 2013; 60: E52–4. DOI: 10.1002/pbc.24500

9. Proytcheva M. Bone marrow evaluation for pediatric patients. Int J Lab Hematol 2013; 35: 283–9. DOI: 10.1111/ijlh.12073

10. Leguit R.J., Orazi A., Kucine N., Kvasnicka H.M., Gianelli U., Arber D.A., et al. EAHP 2020 workshop proceedings, pediatric myeloid neoplasms. Virchows Arch 2022; 481: 621–46. DOI: 10.1007/s00428-022-03375-8

11. Putti M.C., Pizzi M., Bertozzi I., Sabattini E., Micalizzi C., Farruggia P., et al. Bone marrow histology for the diagnosis of essential thrombocythemia in children: a multicenter Italian study. Blood 2017; 129: 3040–2. DOI: 10.1182/blood-2017-01-761767

12. Randi M.L., Geranio G., Bertozzi I., Micalizzi C., Ramenghi U., Tucci F., et al. Are all cases of paediatric essential thrombocythaemia really myeloproliferative neoplasms? Analysis of a large cohort. Br J Haematol 2015; 169: 584–9. DOI: 10.1111/bjh.13329

13. Longo D.L. Bone marrow in aging: changes? Yes; clinical malfunction? Not so clear. Blood 2008; 112: sci-1–sci-1. DOI: 10.1182/blood.V112.11.sci-1.sci-1

14. Friebert S.E., Shepardson L.B., Shurin S.B., Rosenthal G.E., Rosenthal N.S. Pediatric bone marrow cellularity: are we expecting too much? J Pediatr Hematol Oncol 1998; 20: 439–43. DOI: 10.1097/00043426-199809000-00006

15. Wong J., Jackson R., Chen L., Song J., Pillai R., Afkhami M., et al. Determination of age-dependent bone marrow normocellularity. Am J Clin Pathol 2024; 161: 170–6. DOI: 10.1093/ajcp/aqad129

16. Ng Z.Y., Fuller K.A., Mazza-Parton A., Erber W.N. Morphology of myeloproliferative neoplasms. Int J Lab Hematol 2023; 45 Suppl 2: 59–70. DOI: 10.1111/ijlh.14086