Железорефрактерная железодефицитная анемия у детей: первые генетически подтвержденные случаи в России

Железорефрактерная железодефицитная анемия (iron refractory iron deficiency anemia, IRIDA) – редкое наследственное заболевание, вызванное дефектом гена TMPRSS6. Потеря функции TMPRSS6 вызывает дефицит железа из-за неадекватно высокой продукции гепцидина, что сопровождается значительным снижением абсорбции железа и его секвестрацией в макрофагах. Пациенты невосприимчивы к лечению пероральными препаратами железа, но демонстрируют частичный ответ на внутривенную ферротерапию. Мы представляем 2 первых генетически подтвержденных случая IRIDA в России. Обе пациентки наблюдались гематологом по поводу хронической железодефицитной анемии с отсутствием ответа на пероральную терапию препаратами железа и частичным ответом на парентеральную ферротерапию. Родители пациенток дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях. У пациенток заподозрена IRIDA, генетический анализ мутаций гена TMPRSS6 подтвердил диагноз. Таким образом, при наличии у больных детского возраста гипохромной микроцитарной анемии, сопровождающейся неадекватным ответом на терапию препаратами железа, при дифференциальной диагностике следует учитывать IRIDA. Для подтверждения IRIDA необходимо проводить поиск мутаций гена TMPRSS6.

1. [Electronic resource] URL: https://www.orpha.net/en/disease/detail/209981 (accessed 29.10.2024).

2. Finberg K.E., Heeney M.M., Campagna D.R., Aydinok Y., Pearson H.A., Hartman K.R., et al. Mutations in TMPRSS6 cause iron-refractory iron deficiency anemia (IRIDA). Nat Genet 2008; 40: 569–71.

3. Mohd Atan F.N.E., Wan Mohd Saman W.A., Kamsani Y.S. Kamsani Y.S., Khalid Z., Rahman A.A. Review TMPRSS6 gene polymorphisms associated with iron deficiency anemia among global population. Egypt J Med Hum Genet 2022; 23: 147. DOI: 10.1186/s43042-022-00362-1

4. Nemeth E., Ganz T. Hepcidin-Ferroportin Interaction Controls Systemic Iron Homeostasis. Int J Mol Sci 2021; 22 (12): 6493. DOI: 10.3390/ijms22126493

5. Roth M.-P., Meynard D., Coppin H. Regulators of hepcidin expression. Vitam Horm 2019; 110: 101–29. DOI: 10.1016/bs.vh.2019.01.005

6. Enns C.A., Weiskopf T., Zhang R.H., Wu J., Jue S., Kawaguchi M., et al. Matriptase-2 regulates iron homeostasis primarily by setting the basal levels of hepatic hepcidin expression through a nonproteolytic mechanism. Biol Chem 2023; 299 (10): 105238. DOI: 10.1016/j.jbc.2023.105238

7. Camaschella C., Nai A., Silvestri L. Iron metabolism and iron disorders revisited in the hepcidin era. Haematologica 2020; 105 (2): 260– 72. DOI: 10.3324/haematol.2019.232124

8. Heeney M.M., Finberg K.E. Iron-Refractory Iron Deficiency Anemia (IRIDA). Hematol Oncol Clin North Am 2014; 28 (4): 637–52. DOI: 10.1016/j.hoc.2014.04.009

9. De Falco L., Sanchez M., Silvestri L., Kannengiesser C., Muckenthaler M.U., Iolascon A., et al. Iron refractory iron deficiency anemia. Haematologica 2013; 98 (6): 845–53. DOI: 10.3324/haematol.2012.075515

10. Donker A.E., Schaap C.C.M., Novotny V.M.J., Smeets R., Peters T.M.A., van den Heuvel B.L.P., et al. Iron refractory iron deficiency anemia (IRIDA): a heterogeneous disease that is not always iron refractory. Am J Hematol 2016; 91 (12): E482– 90. DOI: 10.1002/ajh.24561

11. Auerbach M., Adamson J.W. How we diagnose and treat iron deficiency anemia. Am J Hematol 2016; 91(1): 31–8. DOI: 10.1002/ajh.24201

12. van der Staaij H., Donker A.E., Bakkeren D.L., Salemans J.M.J.I., Mignot-Evers L.A.A., Bongers M.Y., et al. Transferrin Saturation/Hepcidin Ratio Discriminates TMPRSS6-Related Iron Refractory Iron Deficiency Anemia from Patients with Multi-Causal Iron Deficiency Anemia. Int J Mol Sci 2022; 23 (3): 1917. DOI: 10.3390/ijms23031917

13. Al-Jamea L.H., Woodman A., Heiba N.M., Elshazly S.A., Ben Khalaf N., Fathallah D.M., et al. Genetic analysis of TMPRSS6 gene in Saudi female patients with iron deficiency anemia. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2021; 14 (1): 41–50.

14. Choi H.S., Yang H.R., Song S.H., Seo J.-Y., Lee K.-O., Kim H.-J. A novel mutation Gly603Arg of TMPRSS6 in a Korean female with iron-refractory iron deficiency anemia. Pediatr Blood Cancer 2012; 58 (4): 640–2.

15. Arsenault V., Mailloux C., Bonnefoy A., Lemyre E., Pastore Y. Iron-Refractory Iron Deficiency Anemia. Pediatrics 2016; 138 (1): e20153608.