Приобретенная апластическая анемия (ПАА) во всем мире остается редким заболеванием. Однако частота встречаемости ее в разных странах крайне вариабельна. В настоящей статье представлены результаты эпидемиологического исследования ПАА у детей в Российской Федерации. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Выполнен анализ эпидемиологических данных у пациентов с ПАА в возрасте от 0 до 18 лет, проходивших дистанционную диагностику в лабораториях ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России в период с 1 сентября 2017 г. по 31 декабря 2023 г., в рамках впервые проведенного в нашей стране регистрового исследования. В анализ вошли 582 пациента из 77 регионов Российской Федерации, охват детской популяции составил 97%. Средний показатель заболеваемости за 6 лет составил 3,1 случая на 1 млн детского населения в год. Медиана возраста пациентов – 10,2 года (диапазон 1–17,9 года). Большинство случаев ПАА приходилось на возрастные периоды 5–9 и 10–14 лет. В возрасте до 1 года не выявлено ни одного случая заболевания. Мальчиков было больше, чем девочек: 317 (54,5%) и 265 (45,5%) соответственно. По этиологии у 87% пациентов диагностирована идиопатическая ПАА, у 13% – гепатит-ассоциированная ПАА. Критерии сверхтяжелой формы ПАА выполнялись у 45,7% пациентов, тяжелой – у 38,8% и нетяжелой – у 15,5%. Сочетание ПАА с клоном пароксизмальной ночной гемоглобинурии диагностировано у 42,3% педиатрических пациентов. По показателю заболеваемости ПАА у детей Российская Федерация занимает срединное место между странами Европы и Азии. Основные проанализированные демографические показатели и характеристики заболевания сопоставимы с данными мировой литературы.

Транзиторный аномальный миелопоэз – это транзиторный клональный миелопролиферативный синдром, характеризующийся повышенным количеством бластных клеток в периферической крови, наиболее часто морфологически и иммунофенотипически относящихся к мегакариобластам, а также выявлением приобретенной мутации в гене GATA1. Данный синдром встречается в периоде новорожденности и до 6 месяцев. Дети с СД имеют аномально высокий риск развития гемобластозов. Частота встречаемости ОМЛ у них в 150–400 раз выше, чем у детей без СД. При проведении химиотерапии сниженной интенсивности показатели выживаемости и прогноз у детей с ОМЛ и СД (ОМЛ-СД) значительно выше, чем у детей с ОМЛ без СД и составляют: общая выживаемость от 84 до 90%, бессобытийная выживаемость до 89%. В то же время стандартная интенсивная химиотерапия (с высокими дозами антрациклинов и интенсивным таймингом индукции) ассоциирована у этих пациентов с высокой токсичностью и значительной смертностью в результате инфекционных осложнений. Результаты лечения пациентов с ОМЛ-СД в России не превышают 66%, что значительно ниже данных международных исследовательских групп. Необходимы стандартизация терапии ОМЛ-СД в России, внедрение единого протокола лечения с редукцией доз химиотерапевтических агентов и единых стандартов сопроводительной терапии, профилактики и лечения инфекционных осложнений. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

Тромбоцитопения является частым гематологическим симптомом у новорожденных. Этиология неонатальной тромбоцитопении варьирует от распространенных приобретенных причин, таких как иммуноопосредованная тромбоцитопения и сепсис, до редких врожденных синдромов. В клинической практике могут возникнуть объективные трудности при выявлении причин тромбоцитопении у детей первого месяца жизни. Учет всех гематологических и негематологических характеристик новорожденного и членов его семьи необходим для точной верификации диагноза. В настоящей работе проанализирована когорта из 52 детей, развивших тромбоцитопению в период новорожденности, и проведена ретроспективная оценка спектра возможных клинических диагнозов. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Перинатальные инфекции и сепсис часто ассоциированы с тромбоцитопенией. Иммунные формы тромбоцитопении по-прежнему остаются диагнозами исключения. В 18 (34,6%) случаях на основании проведенного молекулярно-генетического обследования были диагностированы редкие врожденные синдромы, ассоциированные с тромбоцитопенией. Несмотря на разнообразную этиологию, на практике основным методом лечения тромбоцитопении в неонатологии остается переливание донорских тромбоцитов с введением внутривенного иммуноглобулина или без него.

Мониторинг вирусной нагрузки во внутриглазной жидкости и интравитреальное введение (ИВВ) противовирусных препаратов при цитомегаловирусном ретините у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) являются эффективным методом контроля заболевания наряду с системной противовирусной терапией, однако безопасность этого метода у детей не изучена. Анализ осложнений серийных заборов внутриглазной жидкости и ИВВ противовирусных препаратов (боль, кровоизлияния, эрозия роговицы) был выполнен после 585 ИВВ у 48 детей-реципиентов ГСК. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Боль оценивалась по визуальной аналоговой шкале, для выявления других осложнений проводилась офтальмоскопия до ИВВ и на следующий день после манипуляции (всего 1174 исследования). В результате исследования показано, что боль сразу после ИВВ является практически неизбежным последствием самой процедуры (43 (96%) из 45 пациентов; после 92% введений) и не зависит от вводимого препарата или его концентрации. Наиболее распространенным осложнением оказалось субконъюнктивальное кровоизлияние разной степени выраженности (16%), редкие осложнения представлены гифемой (0,3%) и эрозией роговицы. Серийные ИВВ противовирусных препаратов с забором внутриглазной жидкости у детей-реципиентов аллогенных ГСК являются эффективным и безопасным методом лечения цитомегаловирусного ретинита, однако неизбежно вызывают постманипуляционную боль, требующую медикаментозного обезболивания.

Состояние тромбоцитов может зависеть от времени, прошедшего с момента забора крови, в первую очередь из-за наличия в циркуляции короткоживущих ингибиторов их активации. В данной работе проанализировано фосфорилирование белка VASP (vasodilator-stimulated phosphoprotein), которое коррелирует с функцией ингибирования тромбоцитов в зависимости от времени с помощью проточной цитометрии. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Мы исследовали фосфорилирование VASP тромбоцитов в цельной крови сразу после ее взятия из вены и через 60 мин. В качестве положительного контроля нами использовано ингибирование функции тромбоцитов с помощью простагландина Е1. В результате мы выяснили, что фосфорилирование VASP в тромбоцитах не отличалось достоверно в цельной крови сразу после ее взятия и через 60 мин, в то время как наблюдалось заметное его увеличение при ингибировании тромбоцитов с помощью простагландина Е1. Полученные данные предполагают, что состояние тромбоцитов не изменяется заметным образом в течение 60 мин после взятия крови из вены.

Hemophilia is the second most common inherited bleeding disorder after von Willebrand disease. Delayed clotting is usually observed in all main types of hemophilia caused by deficiencies in blood coagulation factors. Primary prophylaxis is considered the gold standard to prevent acute hemarthrosis and chronic arthropathy in patients with severe hemophilia A. However, some low-income countries, like Iran, have to prioritize access to preventive care to balance the financial resources and per capita access to coagulation factors. In order to compare the cost-effectiveness of on-demand and preventive treatment, we conducted a retrospective study on 55 patients with hemophilia A. We collected data from two groups of patients: those who had received routine prophylactic treatment and those who had received on-demand (episodic) treatment. The results of our study revealed a significant difference in the annualized bleeding rates (ABRs) between the two groups: ABR in the prophylactic treatment group was lower than in the on-demand treatment group (2.19 vs 7.25). In addition, we found substantial differences between the prophylactic and on-demand treatment groups in the number of hospital visits per year (9.8 vs 14.41), the annual number of infusions (107.35 vs 229.58), and in the mean cost of treatment (30.96€ vs 63€). In conclusion, prophylactic therapy seems to be more effective than on-demand treatment. This study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki. The study was approved by the Ethics Committee of the Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran (IR.AJUMS.REC.1398.456). Written informed consent was obtained from the patients’ parents.

Несмотря на то, что болезнь Виллебранда (БВ) является распространенной коагулопатией, некоторые ее типы встречаются достаточно редко. Например, 2В тип регистрируется в 3–5% всех случаев БВ. Важными диагностическими маркерами данного типа являются тромбоцитопения, снижение активности фактора Виллебранда (vWF), повышение агрегации тромбоцитов с низкими дозами ристомицина и выявление мутаций в экзоне 28 гена vWF. Цель работы: продемонстрировать сложность дифференциальной диагностики и гетерогенность клинических и лабораторных проявлений БВ 2В типа. В ретроспективный анализ включили всех детей с диагнозом БВ 2В типа, установленным в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Для анализа использовались деперсонифицированные данные, полученные в ходе рутинной клинической практики, поэтому одобрения локального этического комитета не требовалось. У всех пациентов проводилась оценка данных анамнеза, степени кровоточивости по шкале Pediatric Bleeding Questionnaire, выполнялось необходимое лабораторное обследование. Диагноз БВ 2В типа устанавливался на основании следующих критериев: наличие симптомов кровоточивости, тромбоцитопения, выраженное снижение ристомицин-кофакторной активности vWF, нормальное или умеренно пониженное значение антигена vWF, соотношение ристомицин-кофакторной активности и антигена vWF < 0,7, повышение агрегации тромбоцитов с низкими дозами ристомицина. Диагноз БВ 2В типа был установлен 7 детям. У 5 из них имелись жалобы на кровоточивость, еще у 2 был отягощен семейный анамнез по БВ. У всех детей на первом году жизни была выявлена тромбоцитопения. Диагноз иммунная тромбоцитопения первично был установлен в 5 случаях, из них 1 пациентка имела отягощенный семейный анамнез по БВ. Все пациенты с установленным диагнозом иммунной тромбоцитопении получили курсы внутривенных иммуноглобулинов, кроме того, 1 ребенок – курсы глюкокортикостероидов. Значимые кровотечения, потребовавшие госпитализации в стационар до постановки диагноза БВ, отмечались у 3 пациентов. Характерный лабораторный фенотип имели все пациенты, кроме того, в 5 случаях отмечалось снижение коллагенсвязывающей способности vWF. Двум пациентам с отягощенным семейным анамнезом диагноз был подтвержден генетически. В обоих случаях были выявлены мутации, как в экзоне 20, так и в экзоне 28 гена vWF. Полученные результаты согласуются с данными литературы о трудности дифференциальной диагностики данного типа БВ. Исследование агрегации тромбоцитов с низкими дозами ристомицина в совокупности с данными других лабораторных исследований позволяет эффективно дифференцировать лабораторный фенотип БВ 2В типа. Главной терапевтической опцией для пациентов со всеми типами БВ в нашей стране по-прежнему является заместительная факторная терапия.

The importance of the research lies in the fact that it aims to study the genetic polymorphisms of the haptoglobin (Hp) gene in patients with sickle cell anemia, hepatitis C, and sickle cell anemia with hepatitis C, as well as to study the relationship between the polymorphisms of the gene and the liver enzymes (alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, and alanine transaminase). Hp is a type of alpha-2 globulin found in human plasma. Its primary function is to bind to the globin portion of free hemoglobin in the bloodstream. Objectives: Determining the genotypes of the Hp gene in patients with sickle cell anemia and hepatitis C using allele-specific polymerase chain reaction and studying the relationship between genetic polymorphisms and increased liver enzymes (alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, and aspartate aminotransferase). This study included 130 participants. They were classified to 4 groups: patients with sickle cell anemia (n = 40), patients with hepatitis C (n = 40), sickle cell patients with hepatitis C (n = 10), and a control group (n = 40). DNA was isolated and polymerase chain reaction was performed using genotype-specific primers for the three regions of the Hp gene. The genotypes were determined after electrophoresis on agarose gel and determination of the amplified fraction of each allele. Alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, and aspartate aminotransferase levels were measured by colorimetric methods. The results showed that the Hp2-2 genotype was more frequent in all three patient groups than the Hp1-1 or Hp2-1 genotypes. The liver enzyme levels were also significantly higher in the Hp2-2 genotype group than in the other two groups. Hp2-2 was the most prevalent Hp phenotype among the patient groups and it may play a role in the pathogenesis of sickle cell anemia and hepatitis C. The study was approved by the Research Committee of the Thi-Qar Institutional Health Department in 2022.

По результатам проведенного исследования выработаны рекомендации по составу среды для экспансии мезенхимальных стволовых клеток (МСК) костного мозга человека для доклинических исследований и возможного клинического применения – наиболее эффективной является среда ALPHA-MEM с добавлением 10% лизата тромбоцитов. Варианты сред на основе DMEM c добавлением эмбриональной телячьей сыворотки оказались менее эффективны – доля конфлюэнтности достигала максимального значения 0,8 через 80 ч культивирования, тогда как конфлюэнтность культур МСК в средах StemMACS и ALPHA-MEM с добавлением лизата тромбоцитов продолжала возрастать и через 100 ч после начала экспансии. Среда на основе RPMI-1640 достоверно хуже других использованных сред поддерживала рост МСК. При культивировании МСК в средах с содержанием глюкозы 4,5 г/л доля клеток с жировой трансформацией через 5 сут выше, чем при культивировании в условиях содержания глюкозы 1,0 г/л – DMEM low gl, StemMacs, ALPHAMEM. Использование для экспансии МСК сред, не индуцирующих спонтанную адипогенную дифференцировку, предпочтительнее для потенциального применения МСК в клинических целях, поскольку клетки остаются некоммитированными и их дифференцировочный потенциал может быть реализован в зависимости от задач дальнейшего исследования и/или клинических потребностей при их применении. Настоящее исследование поддержано локальным этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Все участники исследования подписали добровольное информированное согласие по утвержденной форме с возможностью использования части материала для исследовательских целей.

Цель исследования: установить особенности основных гематологических показателей (количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, уровень гемоглобина) у недоношенных детей в раннем детском возрасте в зависимости от массы тела при рождении. Исследование одобрено локальным этическим комитетом (протокол №7937 от 28.10.2019) и утверждено решением ученого совета ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Томск). В исследование были включены данные 302 детей, рожденных в 2014–2020 гг. в Томске. Критерии включения в основную группу исследования: недоношенные новорожденные с массой тела при рождении менее 2500 г. Основная группа (n = 226) стратифицирована в зависимости от массы тела при рождении на 3 подгруппы: с низкой (n = 78), очень низкой (n = 76) и экстремально низкой (n = 72) массой тела. Критерии включения в группу контроля (n = 76): здоровые доношенные дети с массой тела при рождении более 2500 г. В ходе катамнестического наблюдения в течение первых 3 лет жизни произведена оценка общего анализа крови: уровень гемоглобина (г/л), количество эритроцитов (× 10¹²/л), лейкоцитов (× 10⁹/л) и тромбоцитов (× 10⁹/л) в раннем неонатальном периоде (первичное обследование в первые сутки жизни), в возрасте 1, 2 и 3 лет. В результате исследования установлена зависимость показателей общего анализа крови от массы тела при рождении с первых суток жизни и до 3 лет. В неонатальном периоде выявлена прямая корреляционная связь между массой тела при рождении и количеством эритроцитов (r = 0,428; p < 0,001), уровнем гемоглобина (r = 0,137; p = 0,029) и количеством тромбоцитов (r = 0,453; p < 0,001). Дети с экстремально низкой массой тела при рождении в первые сутки жизни имели статистически значимо более низкие показатели количества эритроцитов (3,92 (3,51–4,27) × 10¹²/л), тромбоцитов (171,5 (133–229) × 10⁹/л) и уровня гемоглобина (156 (142–172) г/л), чем дети из других подгрупп. В раннем детском возрасте установлены обратная корреляционная связь между уровнем гемоглобина и массой тела при рождении и прямая корреляционная связь между количеством тромбоцитов и массой тела при рождении. Таким образом, в ходе исследования установлен ряд особенностей гематологических показателей среди недоношенных детей в зависимости от их массы тела при рождении, что требует дальнейшего изучения данного вопроса.

To assess the prevalence of anti-thyroid antibodies (AB) in pediatric patients with immune thrombocytopenia (ITP). This cross-sectional study included 50 ITP cases recruited at the Hematology Unit of the Pediatric Department at Menoufia University Hospital, along with 50 healthy controls matched by age and sex. Laboratory tests included complete blood count, measurement of antithyroid AB (anti-thyroid peroxidase (TPO) and anti-thyroglobulin (TG)), lactate dehydrogenase (LDH) and serum fibrinogen. The study was approved by the Institutional Review Board (IRB) of the Menoufia Faculty of Medicine (approval ID number: 4/2020PEDI12). Research was performed in accordance with the Declaration of Helsinki. Written informed consent was obtained from the patients’ parents and caregivers after explaining all aspects of the study, with the right to withdraw at any time. TPO and TG antibody levels were significantly higher in the cases than in the controls (p-value = 0.001). The chronic ITP cases showed significantly higher TPO and TG AB levels than the newly diagnosed ITP patients (p-value = 0.001). There was no significant difference between males and females in terms of anti-TPO levels (p-value > 0.05). A significant negative correlation was found between anti-TPO levels and LDH levels (r = –0.0326, p-value = 0.021) and a significant positive correlation – between anti-TPO levels and TG antibody levels (r = 0.360, p-value = 0.01). TG and anti-TPO AB levels were elevated in the children with ITP, particularly in cases of chronic ITP, with the cut-off point for chronicity being > 12.8 for anti-TPO and > 11.8 for TG antibodies.

Инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ) с профилактической целью способствует усилению иммуноадоптивного противоопухолевого эффекта, за счет чего наблюдается снижение рисков возникновения рецидива после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с острыми лейкозами. Одним из основных лимитирующих факторов при использовании ИДЛ является риск развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). По данным исследований, частота возникновения данного осложнения после применения ИДЛ находится диапазоне от 15 до 45% для острой РТПХ (оРТПХ) и от 10 до 50% для хронической формы (хрРТПХ). Развитие РТПХ после ИДЛ также приводит к усилению противоопухолевого эффекта и позволяет снизить риски возникновения рецидива. В то же время повышенный риск рецидива ассоциирован с потерей HLA-гетерозиготности после гаплоидентичной ТГСК, роль РТПХ в становлении этого состояния не изучена. В данном одноцентровом ретроспективном исследовании был выполнен сравнительный анализ рисков возникновения костномозговых и экстрамедуллярных рецидивов у пациентов детского возраста с острым лимфобластным и острым миелоидным лейкозами, которым проводилась ИДЛ с профилактической целью после аллогенной ТГСК, выполнена оценка тяжести течения ИДЛ-индуцированной оРТПХ, частоты развития и тяжести хрРТПХ, а также исследован вопрос связи оРТПХ с потерей HLA-гетерозиготности. Было сформировано 2 группы пациентов: в основную группу вошли пациенты, получившие профилактические ИДЛ (n = 41), в группу сравнения – пациенты, не получившие их (n = 46). Получено согласие пациентов/ законных представителей на включение в исследование. Протокол (№249 от 31.05.2021) зарегистрирован в этическом комитете ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России. Все пациенты были разделены на 4 подгруппы в зависимости от применения ИДЛ и развития оРТПХ: +ИДЛ – с ИДЛ без оРТПХ (n = 34); +ИДЛр – с ИДЛ-индуцированной оРТПХ (n = 7); –ИДЛ – без ИДЛ и оРТПХ (n = 34); –ИДЛр – без ИДЛ и с оРТПХ в анамнезе (n = 12). Всего зафиксировано 7 (17%) случаев ИДЛ-индуцированной оРТПХ. Не было обнаружено статистически значимых различий при поражении желудочно-кишечного тракта (р = 1) и печени (р = 0,75) в 2 группах, в группе без ИДЛ оказалось больше пациентов с III–IV степенью поражения кожных покровов (р = 0,06). Не было зафиксировано ни одного летального исхода, связанного с течением ИДЛ-индуцированной РТПХ. Медиана числа использованных линий терапии оРТПХ (2 (1–4) и 1 (1–2); р = 0,2) и времени терапии данного осложнения (63 (23–1455) дня и 70 (44–111) дней; р = 0,72) были схожими в 2 группах. Частота развития хрРТПХ в группе с ИДЛ (n = 7; 17%) и в группе сравнения (n = 12; 26%) значимо не различались (р = 0,45). При развитии оРТПХ было обнаружено статистически значимое снижение кумулятивной частоты костномозговых рецидивов у пациентов как после применения ИДЛ, так и без ее использования (–ИДЛ 63% (95% доверительный интервал (ДИ) 43–77), +ИДЛ 41% (95% ДИ 24–57), –ИДЛр 21% (95% ДИ 5–46), +ИДЛр 14% (95% ДИ 1–50%) (р = 0,003)). Не зафиксировано значимых различий в кумулятивной частоте экстрамедуллярных рецидивов в исследуемых группах, значения которой уложились в диапазон 16–29% (р = 0,8). Общая выживаемость у пациентов из подгрупп с оРТПХ (–ИДЛр и +ИДЛр) составила 86% (95% ДИ 33–98) и 84% (95% ДИ 50–96) соответственно и статистически значимо отличалась от подгрупп без оРТПХ (+ИДЛ и –ИДЛ): 54% (95% ДИ 35–70%) и 38% (95% ДИ 20–56) соответственно (р = 0,012). Среди 55 пациентов с установленным рецидивом в посттрансплантационном периоде оценка потери HLA-гетерозиготности была проведена в 22 (40%) случаях. Из них потеря HLAгаплотипа зафиксирована у 7 (32%) пациентов: 3 (42,9%) были из подгруппы +ИДЛ, 2 (28,6%) – из подгруппы –ИДЛ и 2 (28,6%) – из подгруппы –ИДЛр. Из 15 человек без потери HLA предшествующая оРТПХ была у 1 (6,7%) пациента без проведения ИДЛ в анамнезе (p = 0,57). Таким образом, ИДЛ с профилактической целью у детей с острым лимфобластным и острым миелоидным лейкозами показывает свою эффективность в предотвращении возникновения костномозговых рецидивов после аллогенной ТГСК. Развитие оРТПХ обладает потенцирующим эффектом, приводя к усилению иммуноадоптивной активности донорских лимфоцитов. Тяжесть и характер ИДЛ-индуцированной оРТПХ в детской возрастной группе значимо не отличаются от классической формы данного осложнения, развивающегося в ранние сроки после трансплантации.

To assess the usefulness of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in children with b-thalassemia major as an early indicator of kidney damage. A case-control study was conducted on 140 children. Two main groups were identified: 70 patients with transfusion-dependent beta thalassemia major and 70 ageand gender-matched healthy controls. All the participants were evaluated for medical history and underwent a thorough physical examination, clinical assessments, and laboratory tests for complete blood count, serum ferritin, renal function, and serum NGAL. A significant increase in serum NGAL levels was observed in the patients compared to the controls (p = 0.001). Moreover, NGAL showed a positive correlation with serum urea (r = 0.257; p < 0.001), creatinine (r = 0.389; p < 0.001), and ferritin levels (r = 0.635; p < 0.001), and a negative correlation with hemoglobin level (r = –0.608; p < 0.001), MCV (r = –0.0480; p < 0.001), MCH (r = –0.433; p < 0.001), and eGFR (r = –0.346; p < 0.001). NGAL had an AUC of 0.914, a cut-off value of 1370 ng/mL, 86.7% sensitivity, and 90% specificity. The Ethical Committee of the Faculty of Medicine, Menoufia University, reviewed the study protocol and gave approval (No. 191219 PEDI 28). Written informed parental consent was obtained in all cases. Renal dysfunction in thalassemia can start as a hidden damage with no apparent symptoms or complaints. Hence, NGAL may serve as an early indicator of renal tubular and glomerular dysfunction in patients with beta-thalassemia. 

Качественная своевременная лабораторная диагностика является залогом успеха при уточнении причин геморрагических проявлений у детей и взрослых. Однако ввиду редкости и разнообразия конкретных патологий полный спектр лабораторных исследований может быть недоступен в отдельном регионе или лечебном учреждении. Учитывая эти ограничения, в 2019 г. стартовала программа удаленной диагностики болезни Виллебранда (БВ). Целью настоящего исследования являлась оценка результатов данной программы. В соответствии с протоколом исследования образцы периферической крови пациентов с подозрением на БВ отбирались на местах и далее после первичной пробоподготовки направлялись для анализа в лабораторию клинического гемостаза НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Данное исследование не требовало одобрения этическим комитетом, так как в нем использовались обобщенные ретроспективные деперсонифицированные данные, полученные в ходе рутинной клинической практики. Коагулологический анализ образцов включал определение концентрации антигена фактора фон Виллебранда (vWF:Ag), ристоцетинкофакторной активности vWF (vWF:RCo), а также активности фактора свертывания крови VIII (FVIII). Всего с 04.11.2019 по 31.12.2023 было получено 512 замороженных образцов от 375 детей в возрасте до 18 лет (средний возраст 10 лет (1 месяц – 17 лет) и 139 взрослых пациентов (средний возраст 35 (18–72) лет) из 21 региона Российской Федерации. Ошибки преаналитического этапа были обнаружены в 42 (8,2%) пробах. Cнижение активности vWF < 50% отмечено у 125 (26,6%) пациентов. Активность vWF < 30% выявлена у 52 (11,1%) пациентов, а vWF:RCo < 50% и > 30% – у 73 (15,5%). Лабораторная картина соответствовала 1-му типу БВ у 68 (54,4%) пациентов, 2-му типу – у 50 (40%) и 3-му типу – у 7 (5,6%). Снижение отношения активности FVIII к vWF:Ag выявлено у 30 (6,4%) пациентов. У 1 женщины с низким уровнем FVIII был установлен 2N тип БВ (активность связывания FVIII с vWF – 2% (нормальные значения 70–130%)). Внедрение данной программы позволило уточнить диагноз у 125 пациентов без их очного присутствия вне зависимости от места жительства, что расширяет возможности выявления БВ у пациентов, проживающих в регионах с ограниченным диагностическим потенциалом.

Препараты иммуноглобулинов для подкожного введения (ПКИГ) широко используются в международной иммунологической практике у пациентов с врожденными дефектами иммунитета (ВДИ) и демонстрируют эффективность и хорошую переносимость. В данном исследовании была проведена оценка эффективности и безопасности заместительной терапии ПКИГ на большой гетерогенной группе пациентов с ВДИ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Все пациенты и/или их законные представители подписали информированное согласие на участие в исследовании. Пациенты с ВДИ, ранее получавшие заместительную терапию иммуноглобулинами для внутривенного введения (ВВИГ) были конвертированы на терапию ПКИГ 16,5%. Инфузии ПКИГ выполнялись каждые 7–10 дней методом “rapid push” («быстрые толчки») в течение 12 мес. По итогам исследования были проанализированы следующие критерии эффективности и безопасности: частота инфекций и связанных с ними событий, концентрация сывороточного иммуноглобулина G, нежелательные реакции и приверженность пациентов к терапии. В исследование были включены 233 пациента (медиана возраста – 11 лет, пациенты мужского пола составили 66,0%), 200 – завершили его. Всего в ходе исследования было выполнено 8787 инфузий ПКИГ. Частота инфекций (на 1 человека в месяц) на терапии ПКИГ составила 0,05, что было статистически меньше в сравнении с терапией ВВИГ (p < 0,001). Медиана минимального уровня иммуноглобулина G составила 6,9 г/л на терапии ВВИГ, 9,0 г/л в течение первых 6 мес терапии ПКИГ и 9,2 г/л в течение 7–12 мес терапии ПКИГ. Системные реакции наблюдались в 12,45% инфузий ВВИГ и в 1,93% инфузий ПКИГ (р < 0,001). Полученные результаты демонстрируют эффективность и безопасность заместительной терапии ПКИГ с использованием ручного метода инфузии.

На сегодняшний день известно около 500 генетических дефектов, обусловливающих клинические проявления иммунодефицитных состояний. Молекулярно-генетический диагноз необходим для определения тактики ведения пациента с врожденными дефектами иммунитета (ВДИ) и играет важную роль в семейном генетическом консультировании. В целях поиска генетической причины ВДИ были обследованы 2395 пробандов, из них у 1507 (65,7%) идентифицированы 164 нозологические формы ВДИ с дефектами в 143 уникальных генах и поломками 8 хромосом. Подавляющая часть ВДИ (89,1%) представлена моногенными повреждениями, из которых 98,6% имели герминальное происхождение. ВДИ вследствие крупных хромосомных поломок развили 10,6% пробандов. Наиболее часто встречающиеся моногенные формы ВДИ с подтвержденным генетическим дефектом представлены синдромом Вискотта–Олдрича, Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью, Х-сцепленной агаммаглобулинемией, синдромом Ниймеген, наследственным ангионевротическим отеком 1-го и 2-го типов, синдромом Луи–Бар, синдромом Швахмана–Даймонда, тяжелой врожденной нейтропенией, Х-сцепленной тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью. Среди иммунодефицитов с хромосомными поломками преобладает синдром del22.q11.2 (синдром ДиДжорджи). Эти 10 нозологических форм ВДИ отмечены у 51% (775/1507) всех наблюдаемых пробандов с подтвержденным генетическим диагнозом. Особый интерес представляют 6,4% (96/1507) пробандов с уникальными случаями ВДИ, обнаруженными у 1–2 пациентов и представленными 80 различными нозологическими формами с поломками в 73 генах и 6 хромосомах. Среди них преобладают ВДИ с аутосомно-рецессивным типом наследования (65%), еще 30% наследуются аутосомно-доминантным путем и лишь 5% – Х-сцепленным. Кроме того, у 0,3% пробандов выявлены полигенные причины ВДИ, у 0,9% пробандов к ВДИ привели соматические повреждения известных генов (NRAS, KRAS, FAS, NLRP3). Частота семейных случаев среди пробандов с подтвержденным генетическим диагнозом составила 9,6% (145/1507). Понимание механизмов возникновения и наследования ВДИ в гетерогенной российской популяции окажет важную роль в разработке диагностических и терапевтических стратегий для пациентов и их семей. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Информированное согласие на генетическое обследование и публикацию результатов было получено от пациентов и/или хотя бы одного из родителей детей, не достигших возраста согласия.

Цель исследования. Установить особенности основных гематологических показателей (количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, уровень гемоглобина) у недоношенных детей в раннем детском возрасте в зависимости от массы тела при рождении. Методы. В исследование были включены данные 302 детей, рожденных в 2014 – 2020 гг. в г. Томск. Критерии включения основной группы: недоношенные новорожденные с массой тела при рождении менее 2500 грамм. Основная группа (n=226) стратифицирована в зависимости от массы тела при рождении: низкая масса тела (НМТ, n=78), очень низкая масса тела (ОНМТ, n=76) и экстремально низкая масса тела при рождении (ЭНМТ, n=72). Критерии включения группы контроля (n=76): здоровые доношенные дети с массой тела при рождении более 2500 грамм. В ходе катамнестического наблюдения в течение первых трех лет жизни произведена оценка общего анализа крови (ОАК): количество эритроцитов (*10¹²), уровень гемоглобина (г/л), количество лейкоцитов (*10⁹) и тромбоцитов (*10⁹): в раннем неонатальном периоде (первичное обследование в первые сутки), в возрасте одного, двух и трех лет. Результаты. Установлена зависимость показателей ОАК от массы тела при рождении с рождения и до трех лет. В неонатальном периоде: прямая корреляционная связь между количеством эритроцитов и массой тела при рождении (r=0,428, p<0,001), между уровнем гемоглобина и массой тела при рождении (r=0,137, p=0,029), между количеством тромбоцитов и массой тела при рождении (r=0,453, p<0,001). Дети с ЭНМТ при рождении в первые сутки жизни имели статистически значимо более низкие показатели количества эритроцитов (3,92*10¹² (3,51*10¹²-4,27*10¹²)), тромбоцитов (171,5*10⁹ (133*10⁹-229*10⁹)) и уровня гемоглобина (156 г/л (142 г/л -172 г/л)), чем дети других групп.  В раннем детском возрасте установлены обратная корреляционная связь между уровнем гемоглобина и массой тела при рождении, и прямая корреляционная связь между количеством тромбоцитов и массой тела при рождении. Заключение. В ходе исследования установлены ряд особенностей гематологических показателей среди недоношенных детей в зависимости от их массы тела при рождении, что требует дальнейшего изучения данного вопроса.

Железорефрактерная железодефицитная анемия (iron refractory iron deficiency anemia, IRIDA) – редкое наследственное заболевание, вызванное дефектом гена TMPRSS6. Потеря функции TMPRSS6 вызывает дефицит железа из-за неадекватно высокой продукции гепцидина, что сопровождается значительным снижением абсорбции железа и его секвестрацией в макрофагах. Пациенты невосприимчивы к лечению пероральными препаратами железа, но демонстрируют частичный ответ на внутривенную ферротерапию. Мы представляем 2 первых генетически подтвержденных случая IRIDA в России. Обе пациентки наблюдались гематологом по поводу хронической железодефицитной анемии с отсутствием ответа на пероральную терапию препаратами железа и частичным ответом на парентеральную ферротерапию. Родители пациенток дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях. У пациенток заподозрена IRIDA, генетический анализ мутаций гена TMPRSS6 подтвердил диагноз. Таким образом, при наличии у больных детского возраста гипохромной микроцитарной анемии, сопровождающейся неадекватным ответом на терапию препаратами железа, при дифференциальной диагностике следует учитывать IRIDA. Для подтверждения IRIDA необходимо проводить поиск мутаций гена TMPRSS6.

Злокачественные опухоли печени (ЗОП) представляют собой редкую патологию детского возраста, занимая 1–2% в структуре всех злокачественных новообразований у детей. Среди ЗОП доминирует гепатобластома, встречающаяся у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет в 80% наблюдений. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) чаще регистрируется у детей старшего возраста, а у подростков она превалирует над гепатобластомой. В отличие от взрослых у большинства детей этиологические факторы ГЦК не обнаружены. При обсуждении гистологической классификации (5-е издание Всемирной организации здравоохранения) обращено внимание на подтип ГЦК – стеатогепатитный вариант, который, по данным литературных источников, не встречался в детском возрасте. В работе представлено собственное клиническое наблюдение девочки 11 лет, у которой была выявлена злокачественная опухоль правой доли печени. Родители пациентки дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях. Диагноз установлен на основании проведенного комплексного обследования, включающего визуализирующие методы диагностики, исследование крови на опухолевые маркеры. Альфа-фетопротеин инициально был увеличен до более 8000 нг/мл. После проведенной неоадъювантной полихимиотерапии с положительным терапевтическим эффектом была выполнена операция в объеме резекции V и VI сегментов печени с опухолью. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования выявили стеатогепатитный вариант ГЦК. Подтверждена радикальность выполненной операции (резекция R0). В литературных источниках обсуждается связь стеатогепатитного варианта ГЦК с ожирением, метаболическим синдромом. Рассматриваются варианты развития данного вида ЗОП вне связи с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Представленное клиническое наблюдение является первым описанием стеатогепатитного варианта ГЦК у ребенка. Несмотря на уникальность клинического случая, врачам-детским онкологам следует знать, что не только у взрослых, но и у детей может регистрироваться стеатогепатитный вариант ГЦК, который не связан с ожирением и метаболическим синдромом. Стеатогепатитная ГЦК с большей вероятностью является результатом изменений общих генов или метаболических путей внутри опухоли и идеальным подтипом для будущих генетических исследований.

Взаимодействия между тромбоцитами, лейкоцитами и эндотелиальными клетками играют важную роль в различных физиологических и патофизиологических процессах. Хотя основная функция тромбоцитов заключается в остановке кровотечения, исследования последних лет пролили свет на их роль во многих других процессах, главным образом в иммунных реакциях. Лейкоциты как ключевые участники воспалительных процессов активно взаимодействуют как с тромбоцитами, так и с эндотелиальными клетками, тем самым реализуя связь между гемостатическим ответом и локальным воспалением. Эндотелий, в свою очередь, активно участвует как в регуляции гемостаза, так и в воспалительных процессах. В норме эти взаимодействия способствуют борьбе с патогенами, правильному течению воспаления и восстановлению тканей. Однако нарушение их регуляции может приводить к развитию патологий, включая атеросклероз, тромбозы, воспалительные заболевания и осложнения, возникающие вследствие инфекций. В последние годы развитие широкого круга патологий ассоциируется с процессами тромбовоспаления и иммунотромбоза, механизмы которых являются предметом активных исследований. Данный обзор посвящен описанию современной картины тромбовоспаления через соответствующие молекулярные и клеточные взаимодействия, лежащие в его основе. Более глубокое понимание роли тромбоцитов в регуляции воспалительных реакций способно не только улучшить наше понимание взаимосвязи между гемостатическим ответом и иммунными реакциями, но и помочь определить новые терапевтические мишени и стратегии для многих серьезных патологий: от тромбозов до нейродегенеративных заболеваний. 

Значимый вклад в структуру геморрагических заболеваний у детей в возрасте до 6 месяцев вносит витамин К-зависимая коагулопатия – заболевание, развивающееся в результате дефицита витамина К. Среди ее форм наиболее грозной является поздняя – до половины случаев сопровождаются внутричерепными кровоизлияниями, которые при несвоевременной диагностике нередко приводят к инвалидизирующим осложнениям и даже летальному исходу. Данный обзор содержит данные о распространенности, подходах к лечению и профилактике витамин К-зависимой коагулопатии у новорожденных и детей первых месяцев жизни.

Тромбомодулин (ТМ) обладает многообразием функций: участвует в регуляции гемостатического ответа, играет роль в разнообразных воспалительных реакциях, а также в пролиферации клеток и ангиогенезе. Изучение клинических проявлений нарушений в работе ТМ помогает лучше понять его роль в различных физиологических процессах и предложить новые терапевтические подходы, связанные с его использованием. В данном обзоре мы постарались подойти к этой проблеме со стороны генетических нарушений: здесь представлено описание некоторых патологических мутаций в гене ТМ, а также их клинические проявления. В обзоре также рассмотрен опыт применения ТМ в диагностике и терапии, обсуждаются перспективы его использования для коррекции различных жизнеугрожающих состояний.

Локальные и генерализованные тромботические события могут влиять на результаты лечения и качество жизни пациентов. Целью нашего систематического обзора литературы было исследование влияния тромботических событий при челюстно-лицевой патологии детского возраста на результаты хирургического лечения. Поиск публикаций проведен в декабре 2023 г. в информационной системе PubMed. Два автора независимо рассмотрели исследования и извлекли данные для анализа. В исследование вошли 8 публикаций из 654 найденных. Педиатрическая когорта в отобранных исследованиях была смешана со взрослыми пациентами. Получено недостаточно информации для выполнения метаанализа и четкого ответа на вопрос исследования. Представляется вероятным, что анатомо-патофизиологические особенности челюстно-лицевой патологии, фармакологические эффекты терапии и методы хирургической коррекции могут влиять на развитие и прогрессирование локальной внутрисосудистой коагулопатии. Рекомендации по выбору стандартных или интегральных тестов гемостаза для диагностики и мониторинга коагулопатии при данной патологии отсутствуют. Применение низкомолекулярных гепаринов может уменьшить клинические проявления локальной внутрисосудистой коагулопатии.

Локальные и генерализованные тромботические события могут влиять на результаты лечения и качество жизни пациентов. Целью нашего систематического обзора литературы было исследование влияния тромботических событий при челюстно-лицевой патологии детского возраста на результаты хирургического лечения. Поиск публикаций проведен в декабре 2023 года в информационной системе PubMed. Два автора независимо рассмотрели исследования и извлекли данные для анализа. В исследование вошли 8 публикаций из 654 найденных. Педиатрическая когорта в отобранных исследованиях была смешана со взрослыми пациентами. Получено недостаточно информации для выполнения метаанализа и четкого ответа на вопрос исследования. Представляется вероятным, что анатомо-патофизиологические особенности челюстно-лицевой патологии, фармакологические эффекты терапии и методы хирургической коррекции могут влиять на развитие и прогрессирование локальной внутрисосудистой коагулопатии. Рекомендации по выбору стандартных или интегральных тестов гемостаза для диагностики и мониторинга коагулопатии при данной патологии отсутствуют. Применение низкомолекулярных гепаринов может уменьшить клинические проявления локальной внутрисосудистой коагулопатии.