Основные исходы аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при химиорефрактерных формах острых лейкозов остаются неудовлетворительными в первую очередь за счет высоких рисков рецидива. Добавление в режимы кондиционирования комбинаций таргетных препаратов является потенциальным подходом к повышению антилейкемической активности ТГСК. Мы оценивали безопасность и потенциальную эффективность добавления комбинации венетоклакса, даратумумаба и плериксафора в схемы кондиционирования у детей с химиорефрактерными формами острых лейкозов, получивших аллогенную ТГСК на платформе TCRab/CD19-деплеции, на основании данных пилотного исследования, а также изучения ретроспективной когорты пациентов, прошедших аналогичную терапию по индивидуальным показаниям. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Все 43 оцениваемых пациента (33 с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), 8 с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (Т-ОЛЛ) и 2 с острым лейкозом неопределенной линейности) на момент проведения аллогенной ТГСК имели статус активного заболевания. В основе миелоаблативного режима кондиционирования применялись тотальное облучение тела или треосульфан, или мелфалан. В качестве источника трансплантата для 38 пациентов использован гаплоидентичный донор, для 5 – полностью совместимый родственный или неродственный донор. Приживление трансплантата зафиксировано в 93% случаев, избыточной токсичности отмечено не было. МОБ (минимальная остаточная болезнь)-негативная ремиссия зафиксирована у 37 (86%) пациентов. Кумулятивный риск развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II–IV стадии составил 10%, хронической РТПХ – 5%. В течение 2 лет трансплантат-ассоциированная смертность составила 7%, риск развития рецидива – 52%, бессобытийная и общая выживаемость – 41% и 51% соответственно. Уровень общей выживаемости для подгруппы пациентов с ОМЛ составил 58%, для Т-ОЛЛ – 25%. Наши данные показывают, что добавление таргетных агентов в состав кондиционирования безопасно, однако не приводит к улучшению результатов ТГСК в изучаемой когорте пациентов.

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) – редкое и агрессивное миелопролиферативное/ миелодиспластическое новообразование у детей раннего возраста, характеризующееся активацией сигнального пути Ras. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является единственным доказанным излечивающим методом терапии ЮММЛ. Тем не менее 5-летняя общая выживаемость составляет 52–64%. В данной работе проанализировано 4 клинических случая пациентов с рецидивами ЮММЛ после алло-ТГСК, у которых ретроспективно была определена потеря гетерозиготности по генам HLA, расположенным в области короткого плеча 6-й хромосомы. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях. Два пациента получили повторную алло-ТГСК со сменой донора, 2 – без смены донора. Положительный результат в виде достижения стойкой ремиссии наблюдался у 1 пациента, прошедшего повторную аллоТГСК со сменой донора и восстановившего генетическую гетерозиготность HLA. В то же время иммунотерапия инфузиями донорских лимфоцитов приводила к развитию реакции «трансплантат против хозяина» без потенцирования противолейкемического эффекта. Таким образом, повторная алло-ТГСК со сменой донора в контексте терапии рецидива ЮММЛ, ассоциированного с потерей HLA, приводит к возврату генетической экспрессии HLA, что необходимо для восстановления реакции «трансплантат против ЮММЛ». Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России.

Поиск мероприятий по снижению риска образования ингибиторов у ранее не леченных пациентов (РНЛП) с тяжелой гемофилией А к вводимому фактору VIII определил актуальность исследования. Цель – определить эффективность профилактики возникновения патологических ингибиторов свертывания у РНЛП (или минимально леченных пациентов) с тяжелой гемофилией А путем введения плазменного концентрата фактора свертывания крови (КФСК) VIII в дозе 25 МЕ/кг 1 раз/нед на протяжении 1 года. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (Республика Беларусь). За период с 2010 по 2022 г. тяжелая форма гемофилии А впервые была выявлена у 56 мальчиков. КФСК VIII для остановки кровотечения в режиме «по требованию» получил 21 пациент (1-я группа). В режиме профилактики ингибиторной формы гемофилии КФСК VIII в дозе 25 МЕ/кг массы тела 1 раз/нед на протяжении первых 50 нед лечения получили 35 мальчиков (2-я группа). Применение разрешенного для введения с периода новорожденности плазменного КФСК VIII в дозе 25 МЕ/кг 1 раз/нед у РНЛП (или минимально леченных пациентов) способствовало снижению кумулятивной частоты возникновения патологических ингибиторов до 15,9 ± 7,7% (4 из 35 пациентов) по сравнению с 43,7 ± 11,8% (8 из 21 пациента) среди детей, получавших гемостатическую терапию в связи с необходимостью остановки кровотечения (log-rank-тест, p = 0,041). Таким образом, введение плазменного КФСК VIII в дозе 25 МЕ/кг 1 раз/нед на протяжении первых 50 нед сопровождается снижением кумулятивной частоты возникновения ингибиторов (р = 0,009) к нему до 15,9 ± 7,7%.

Метод иммунофлуоресцентного окрашивания мазков крови является недавно разработанным подходом к дистанционной диагностике различных патологий тромбоцитов, включая MYH9-ассоциированную макротромбоцитопению, синдром Бернара–Сулье, тромбастению Гланцмана, синдром серых тромбоцитов, синдром Вискотта–Олдрича и т. д. В данной статье приведен опыт использования иммунофлуоресцентного окрашивания мазков крови для диагностики наследственных нарушений тромбоцитов в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Целью исследования было перенести эту относительно трудоемкую методику и внедрить ее в рутинную лабораторную практику. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Гемофилия А является наиболее распространенным тяжелым нарушением свертываемости крови, обусловленным различными генетическими нарушениями в гене F8, приводящими к дефициту VIII фактора свертывания крови. Гемофилия А характеризуется крайне высокой гетерогенностью в отношении генетических нарушений. Степень тяжести гемофилии А варьирует в зависимости от типа нарушения в гене F8. Идентифицировано и описано более 3000 уникальных вариантов гена F8, ассоциированных с фенотипом гемофилии А. При этом примерно 30% генетических нарушений возникают de novo. Цель настоящего исследования – определить спектр генетических нарушений в гене F8 у детей и подростков с гемофилией А в Республике Беларусь. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (Республика Беларусь). В исследование были включены 98 пациентов с клиническим диагнозом гемофилии А, находившихся на обследовании и лечении в ГУ «Республиканский научнопрактический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (Республика Беларусь). В зависимости от тяжести заболевания распределение пациентов было следующим: 82 пациента – с тяжелой, 3 – со среднетяжелой и 13 – с легкой формой гемофилии А. У 20 (20,4%) пациентов в анамнезе имелись данные о развитии ингибиторов к VIII фактору свертывания крови. Материалом исследования послужила венозная кровь. Геномную ДНК выделяли стандартным методом фенолхлороформной экстракции из полученной суспензии лейкоцитов. Всем пациентам с тяжелой формой гемофилии А выполняли предскрининг на наличие инверсии 22-го и 1-го интронов гена F8 методами инвертированной и мультиплексной полимеразной цепной реакции соответственно. Секвенирование кодирующих областей гена F8 проводили методом высокопроизводительного секвенирования. Все клинически значимые изменения в нуклеотидной последовательности подтверждали с помощью секвенирования по Сэнгеру. В результате проведенного исследования генетические нарушения в гене F8 были обнаружены у 99% (n = 97) пациентов с гемофилией А. Инверсии 22-го и 1-го интронов гена F8 были детектированы у 45,1% (n = 37) и 1,2% (n = 1) пациентов с тяжелой формой гемофилии А соответственно. У 2 пациентов выявлен аномальный паттерн инверсии 1-го интрона, ранее не описанный в литературе. Высокопроизводительное секвенирование выявило 48 различных генетических нарушений в гене F8 у 57 пациентов. Из 48 обнаруженных генетических нарушений 11 ранее не были описаны в литературных источниках.

Цель исследования: определить роль потенциальных факторов риска возникновения патологических ингибиторов свертывания у ранее не леченных пациентов (РНЛП) (или минимально леченных пациентов) с тяжелой гемофилией А. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (Республика Беларусь). В исследование включены 89 мальчиков, состоявших на диспансерном учете в ГУ «Республиканский научнопрактический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (Республика Беларусь) с 1998 по 2022 г. по поводу тяжелой гемофилии А. Возраст выявления гемофилии, представленный как медиана (10–90-й процентили), составил 8,0 (1,0–21,0) месяца, базовая активность фактора VIII – 0,7% (0,4–0,95%). Первое введение препаратов фактора свертывания крови VIII выполнено в возрасте 11,0 (1,0–31,0) месяца. Из 89 пациентов ингибиторная форма тяжелой гемофилии А диагностирована у 23 детей. Кумулятивная частота возникновения патологических ингибиторов свертывания в целом по группе среди РНЛП составила 31,0 ± 5,6%. Кумулятивная частота ингибиторных форм гемофилии (37,0 ± 6,9%) у пациентов с нулевыми мутациями превышала (log-rank-тест, p = 0,041) аналогичный показатель (6,5 ± 6,0%) у пациентов с ненулевыми мутациями. Использование одного и того же плазменного концентрата фактора свертывания крови (КФСК) VIII, разрешенного с периода новорожденности, в том числе и для профилактического введения, было сопряжено (c2 = 8,53; p = 0,004) со снижением частоты возникновения ингибиторов к фактору VIII до 21,3 ± 8,5% по сравнению частотой 45,2 ± 7,8% в группе пациентов, получавших КФСК различных производителей. Возраст (до 1 года или старше) первого введения КФСК не оказал влияния на формирование патологических ингибиторов свертывания (log-rank-тест, р = 0,746). Такие показатели, как возраст выявления гемофилии (отношение шансов (ОШ) 0,99; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,931,024; р = 0,991), базовая активность фактора VIII (ОШ 0,99; 95% ДИ 0,98–1,06; р = 0,09), не были связаны с появлением патологических ингибиторов. Также не были связаны с выявлением ингибиторов результаты первых в жизни ребенка определений отношения величины активированного частичного тромбопластинового времени пациента к величине данного показателя в контроле (ОШ 1,89; 95% ДИ 0,72–5,09; p = 0,21) и показателя восстановления (ОШ 0,74; 95% ДИ 0,27–2,01; p = 0,55). Мы подтвердили, что одним из основных факторов риска возникновения патологических ингибиторов свертывания в ответ на введение КФСК VIII являются аномалии гена F8. Применение плазменного КФСК VIII, рекомендованного для введения РНЛП с периода новорожденности, одного производителя способствовало снижению частоты возникновения ингибиторов по сравнению с пациентами, получавшими КФСК различных производителей.

Sickle cell disease (SCD) is one of the most prevalent autosomal recessive diseases, characterized by the generation of abnormal hemoglobin S. Our study aimed to assess how the serum level of interferon-gamma affects the health status of patients with SCD in Basrah. A total of 90 participants were enrolled in this study and divided into two main groups: a SCD group and a control group. The SCD group included 30 patients with SCD in steady state and 30 patients with SCD in vasoocclusive crisis; the control group included 30 ageand sexmatched apparently healthy individuals. Approval was obtained from the Research Ethics Committee of the College of Medicine, University of Basrah before conducting the study. Two milliliters of venous blood were drawn from all the participants, and ELISA tests were utilized to determine the levels of serum interferon-gamma. There was a statistically significant increase in the serum level of interferon-gamma among SCD patients (both in steady state and in crisis) compared to the control group (p = 0.05). There were no significant differences in the levels of interferon-gamma between the patients in steady state and during vaso-occlusive crisis (p > 0.05). Interferon-gamma may influence the general health of sickle cell patients and contribute to the cause of inflammation, no matter whether the patient is in stable condition or is experiencing a crisis.

To detect the association between Helicobacter pylori (H. pylori) infection and immune thrombocytopenia in children and adolescents. Immune thrombocytopenia (ITP) is a common bleeding disorder in childhood. H. pylori is a widespread organism that is present in about 50% of the global population. There is an obvious relation between helicobacter pylori infection and chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. A cross-sectional study was conducted in 95 patients with ITP who were recruited from the Hematology Unit, Department of Pediatrics, Menoufia University Hospital in the period from June 2021 to June 2022. The age of the patients ranged between 3.5 and 7.5 years. Fifty-five of them were males and 40 were females. The study was approved by the Ethical Committee of the Faculty of Medicine, Menoufia University. Out of the studied ITP children, 62 (65.3%) were positive for H. pylori antigen in stool, and 33 (34.7%) were negative. There was a significant difference between H. pylori-positive and H. pylori-negative patients regarding the grade of bleeding at presentation; 51 (82.3%) H. pylori-positive patients presented with grade 3 bleeding, 35 (56.5%) of them presented with skin and gum bleeding, 16 (25.8%) presented with skin bleeding and epistaxis. There was a statistically significant difference in the rate of recovery between H. pylorinegative patients (78.8%) and H. pylori-positive patients (22.6%). There was a significant rise in the platelet count in H. pylori-positive patients after the treatment of H. pylori. The prevalence of H. pylori infection in ITP pediatric patients was 65.3%. There was a significant rise in the platelet count in H. pylori-positive ITP children after the treatment of H. pylori.

Hemophilia is defined as X-linked recessive bleeding disorder. Recurrent bleeding episodes lead to hemarthrosis.

Objectives: to investigate the levels of serum 25(OH) D and trace elements in children with hemophilia A and B and to identify the possible association of these factors with Hemophilia Joint Health Score (HJHS). This case-control study was conducted among children with hemophilia A and B. A total of 48 cases were recruited from the hematology units at the Menoufia University Hospital (n = 36) and Sohag University Hospital (n = 12) from December 2020 to February 2022. Forty healthy controls were matched to cases on age, sex and socioeconomic status. Serum zinc and magnesium levels in the hemophilia patients were significantly lower than in the controls, while serum alkaline phosphatase levels in the cases were significantly higher than in the controls. Informed consent was obtained from all the children's parents and ethical approval was acquired from the ethical committee (ID: 5/2020PEDI38), Faculty of Medicine, Menoufia University. The levels of phosphorus and calcium were the same in two groups. Serum 25(OH) D levels were deficient in 85.4% of the cases and insufficient in 14.6%. None of the hemophilia patients had sufficient levels of serum 25(OH) D. There was no significant correlation between HJHS and the levels of serum trace elements but there was a significant positive correlation between HJHS and annualized bleeding rate and a significant negative correlation between HJHS and serum vitamin D. There was no significant difference regarding the demographic data except for weight and body mass index. The patients had significantly higher weight and body mass index compared to the control group. The levels of serum vitamin D and trace elements were decreased in hemophilia patients, and these low values were associated with the worst joint health.

Цель исследования – оценить изменение показателей фракции жира (ФЖ) у пациентов с установленным диагнозом острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) по сравнению с детьми без гематологических заболеваний. При проведении исследования было получено информированное согласие на выполнение магнитно-резонансной томографии (МРТ) от каждого пациента или его законного представителя. Исследование одобрено независимым этическим комитетом, утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева и соответствует Этическому кодексу Всемирной медицинской ассоциации (Хельсинкская декларация) для исследований с участием людей. В исследование вошли 33 здоровых добровольца в возрасте 13,4 ± 2,8 года (группа контроля) и 34 пациента с диагнозом ОЛЛ в острую фазу заболевания, средний возраст которых составил 12,2 ± 3,6 года (основная группа). ФЖ рассчитывалась на основании последовательности mDixon-Quant в области костей таза и поясничных позвонков при помощи построения карт на магнитно-резонансном томографе Philips Achieva 3T. Для сравнения данных ФЖ пациентов с группой контроля и между собой применялся U-критерий Манна–Уитни. Были выбраны 4 региона интереса размером 100 мм2: в телах правой и левой подвздошных костей, а также в телах позвонков L4 и L5. Для каждой группы и региона интереса было рассчитано среднее значение ФЖ. В группе пациентов в острый период ОЛЛ показатели были самые низкие: в телах подвздошных костей 3,53 ± 2,75% и 3,72 ± 3,09% слева и справа соответственно и в телах позвонков L4 и L5 2,62 ± 1,86% и 2,47 ± 2,17% соответственно. В контрольной группе показатели по тем же точкам составили 51,3 ± 9,5%; 49,9 ± 11,0%; 31,3 ± 8,73% и 32,4 ± 10,3% соответственно. ФЖ в костном мозге существенно изменяется у пациентов с ОЛЛ по отношению к контрольной группе. Количественный анализ МРТ-изображений может стать новым методом оценки состояния костного мозга у детей с лейкемиями.

Цель: оценить прогностическую ценность гематологического показателя фракции незрелых тромбоцитов (IPF) при назначении трансфузий тромбоцитарной массы. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Нами выполнен мониторинг гематологического показателя IPF у 6 пациентов до и после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Материалом для исследования служила цельная кровь с антикоагулянтом K ЭДТА. Определение уровня IPF проводили методом проточной цитофлуориметрии на автоматическом гематологическом анализаторе SYSMEX XE-2100 (Sysmex, Kobe, Япония). Наличие антитромбоцитарных антител определяли твердофазной тест-системой детекции антител к тромбоцитам IgG Capture-P ReadyScreen на анализаторе NEO Blood Analyzer by Immucor, Inc. Установлено, что использование гематологического показателя IPF дает возможность раннего диагностирования приживления тромбоцитарного ростка, а также позволяет более рационально принимать решения о назначении трансфузий тромбомассы. Было показано, что отсутствие увеличения числа тромбоцитов в ответ на рост IPF > 6% является критерием к назначению скрининга антитромбоцитарных антител в сыворотке. IPF дает возможность судить об отсутствии приживления тромбоцитарного ростка после процедуры ТГСК, не прибегая к костномозговой пункции. Параметр IPF обладает большой клинической значимостью, при включении в число рутинных гематологических показателей его можно использовать как дополнительный критерий к назначению трансфузий тромбомассы и скринингу антитромбоцитарных антител с последующим индивидуальным подбором тромбоцитов.

На современном этапе «золотым стандартом» лечения болезни Гоше 1-го типа у детей является ферментная заместительная терапия. Оценка эффективности и безопасности лечения велаглюцеразой альфа в педиатрической когорте больных ограничена лишь несколькими крупными исследованиями. В отечественной литературе не обнаружено публикаций по опыту применения велаглюцеразы альфа у «наивной» группы пациентов с болезнью Гоше 1-го типа. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения велаглюцеразы альфа у детей с болезнью Гоше 1-го типа. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. От пациентов и/или их законных представителей было получено информированное согласие на проведение исследования. Оценку эффективности терапии велаглюцеразой альфа у детей с болезнью Гоше 1-го типа проводили путем анализа данных мониторинга 15 пациентов в возрасте от 2 до 15 лет, занесенных в Российский педиатрический регистр болезни Гоше на базе ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России в период 2015−2023 гг. Все пациенты на момент инициации лечения ранее не получали ферментную заместительную терапию. Медиана возраста начала лечения составила 6,5 года. Проводился учет антропометрических, лабораторных и инструментальных данных на точках 0, 6, 12, 24 и 36 мес. Доза ферментной заместительной терапии на момент инициации с учетом тяжести течения заболевания варьировала от 30 до 60 ЕД/кг с медианой 43 ЕД/кг на введение 1 раз в 2 нед. Уже через 6 мес от начала применения велаглюцеразы альфа у детей с болезнью Гоше 1-го типа отмечены статистически значимые улучшения всех показателей (p < 0,001): нормализация медианы концентрации гемоглобина (со 113 до 125 г/л) и количества тромбоцитов (со 111 до 163 × 109/л), сокращение степени увеличения объемов печени c 45,1 до 17,9% и селезенки с 39,4 до 15,5%, линейных размеров правой доли печени с 27,2 до 11,1%, длины и ширины селезенки с 73,4 до 37,8% и с 60,3 до 17,5% соответственно. При анализе активности биомаркеров гликозилсфингозина и хитотриозидазы уже через 1 год от начала терапии отмечено достоверное снижение значений, а к 3-му году лечения получено выраженное снижение медианы показателей с 204,0 (117,6; 359,2) до 35,3 (13,1; 133,6) нг/мл и с 2699 (1364; 8863,5) до 227 (287,5; 1367,5) нмоль/мл/ч соответственно (р < 0,001). Нежелательных явлений за период терапии не зарегистрировано. Таким образом, своевременно назначенная регулярная ферментная заместительная терапия велаглюцеразой альфа при адекватном режиме дозирования уже через 6 мес и 1 год от начала лечения позволяет достигнуть нормализации концентрации гемоглобина и количества тромбоцитов, снижения активности биомаркеров и сокращения увеличенных размеров печени и селезенки у детей с болезнью Гоше 1-го типа. К 3-му году лечения отмечается достижение ключевых целей терапии в виде купирования анемии и тромбоцитопении, практически полного регресса гепатоспленомегалии, нормализации денситометрических показателей минеральной плотности костей и длины тела по отношению к возрасту ребенка.

Соматические транслокации с вовлечением генов семейства NTRK встречаются в 0,34–2,2% случаев всех злокачественных новообразований (ЗНО) у детей. Продемонстрированная в проспективных клинических исследованиях эффективность TRK-ингибиторов расширяет возможности терапии пациентов с солидными ЗНО, характеризующимися наличием перестроек генов NTRK. Целью настоящего исследования явилось обобщение первого российского опыта применения TRKингибитора энтректиниба у пациентов с NTRK-перестроенными экстракраниальными солидными опухолями, включенных в программу расширенного доступа. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В исследование включены 8 пациентов, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева и НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Основными критериями включения в программу расширенного доступа были наличие подтвержденной перестройки генов NTRK1/2/3 в солидной опухоли при отсутствии доказанной эффективной системной терапии у пациентов с нерезектабельными опухолями, прогрессирование/рецидив в процессе проведения терапии, назначенной в соответствии с установленным диагнозом, группой риска и другими критериями стратификации на группы риска, и невозможность проведения радикального хирургического лечения без калечащих и инвалидизирующих последствий. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 4,3 месяца (разброс 1,2–83,6 месяца). Соотношение мальчики:девочки – 1:1. Распределение по локализации первичной опухоли: голова и шея – 6 (75%) пациентов, грудная клетка – 1 (12,5%), малый таз – 1 (12,5%). Ни у одного пациента на момент постановки диагноза не было выявлено поражения регионарных лимфатических узлов и отдаленных метастатических очагов. Распределение по гистологическому типу (согласно гистологическому заключению): инфантильная фибросаркома – 4 (50%), недифференцированная круглоклеточная саркома низкой степени злокачественности – 1 (12,5%), недифференцированная веретеноклеточная саркома высокой степени злокачественности – 1 (12,5%), NTRK-перестроенная веретеноклеточная саркома низкой степени злокачественности – 1 (12,5%), веретеноклеточная опухоль, ассоциированная с перестройкой NTRK, – 1 (12,5%). Иммуногистохимическое исследование с использованием моноклонального антитела pan-TRK было выполнено 7/8 (87,5%) пациентам. В 4/7 (57%) случаях отмечена экспрессия TRK, в 3/7 (43%) – отсутствие экспрессии. Перестройки генов NTRK1 и NTRK3 были подтверждены у всех пациентов. Распределение по окончательному методу выявления транслокаций: полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией – 4 (50%), высокопроизводительное секвенирование РНК – 4 (50%). У 3/8 (37,5%) пациентов выявлена перестройка гена NTRK1, у 5/8 (62,5%) – NTRK3. Выявлены следующие химерные транскрипты: ETV6::NTRK3 (n = 4), DIP2C::NTRK3 (n = 1), TPR::NTRK1 (n = 1), TPM3::NTRK1 (n = 1), MYH10::NTRK1 (n = 1). Один (12,5%) пациент получал энтректиниб в качестве терапии первой линии, остальные (7/8; 87,5%) – в качестве второй или последующих линий. Трем (37,5%) пациентам проведено хирургическое вмешательство перед терапией энтректинибом: 2/3 в объеме R2-резекции, 1/3 – R0/R1 (края резекции не оценивались). Лучевая терапия не проводилась ни в одном случае. Медиана длительности терапии энтректинибом на момент анализа составила 11,8 мес (разброс 2,3–20,1 мес). Отсроченная операция проведена 2/8 пациентам, по данным гистологического заключения отмечен патоморфоз IV степени. Нежелательные явления на терапии энтректинибом отмечены у 3/8 пациентов. Медиана времени до возникновения нежелательных явлений составила 0,23 мес (разброс 0,2–7,96 мес). У 3 пациентов потребовался перерыв в приеме препарата для купирования симптомов, у 2 больных была необходимость в редукции дозы на 1 ступень при возобновлении терапии. Медиана наблюдения с момента постановки диагноза составила 19,5 мес (разброс 14,9–75,0 мес). Все пациенты, включенные в анализ (n = 8), живы, из них 3 без визуализируемого опухолевого процесса. Таргетная терапия завершена у 4/8 (50%) пациентов, 4/8 (50%) продолжают лечение энтректинибом. Полный ответ достигнут в 3/8 случаях, очень хороший частичный ответ – в 2/8. По 1 случаю пришлось на частичный ответ, незначительный частичный ответ и стабилизацию. Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности энтректиниба у пациентов с экстракраниальными солидными опухолями при наличии подтвержденных перестроек генов семейства NTRK. Необходимы дополнительные исследования для определения места TRK-ингибиторов в терапии различных видов солидных ЗНО у детей и оценке отдаленных результатов терапии.

Хилоперитонеум и хилоторакс – редкие патологические состояния с высокой летальностью, методика лечения которых однозначно не определена. Цель исследования – выполнить анализ опыта применения синтетического аналога соматостатина – октреотида и иммуносупрессивной терапии сиролимусом у детей при лечении хилоперитонеума и хилоторакса. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях. Проведен ретроспективный анализ 9 историй болезни детей с врожденным хилоперитонеумом и хилотораксом за период с 2018 по 2022 г. Всем детям при выявлении хилезного выпота выполнялось дренирование, осуществлялся перевод на полное парентеральное питание, назначалась консервативная терапия. Первая линия консервативной терапии – октреотид в течение 14–20 дней, при отсутствии эффекта назначался сиролимус. Эффект от консервативной терапии октреотидом в дозировке 5–10 мкг/кг/ч получен в 5 наблюдениях, в случае отсутствия положительной динамики на 14-е сутки назначалась терапия сиролимусом в дозировке 0,05–0,2 мг/сут, которая дала положительный результат во всех наблюдениях (n = 4). Наше исследование демонстрирует, что терапия сиролимусом оказывается эффективной в сложных случаях хилоперитонеума и хилоторакса у детей даже в периоде новорожденности. В связи с редкостью данной патологии вывод основан на небольшой серии случаев. Для подтверждения наших выводов и выработки общепринятого протокола диагностики и лечения не хватает целенаправленных многоцентровых исследований. До разработки клинических рекомендаций по терапии хилоперитонеума и хилоторакса назначение иммуносупрессивной терапии следует рассматривать индивидуально и по решению врачебной комиссии учреждения.

Anemia is a common comorbidity in children with chronic kidney disease (CKD) and is associated with adverse outcomes. Erythroferrone (ERFE) is a hepcidin inhibitor whose synthesis is stimulated by erythropoietin, which increases iron absorption and mobilization. Aim of the study: to assess the levels of ERFE hormone in children with CKD on regular hemodialysis. This case–control study was carried out at Menoufia University Hospital and included 70 subjects: 38 healthy individuals (controls) and 32 children with CKD on regular dialysis (cases). The study was approved by the Faculty of Medicine Ethics Committee at Menoufia University. All children were subjected to full history taking, complete clinical examination, blood tests such as complete blood count, reticulocyte count, serum iron, ferritin, and total iron binding capacity, liver and renal function tests, and an immunoassay to measure human ERFE. There was a statistically significant difference in the levels of ERFE between the cases and controls (p < 0.001). There was a significant, strong correlation between the levels of hemoglobin and serum iron and the level of ERFE (r = –0.655, p < 0.001). There was no significant correlation between the administered dose of exogenous erythropoietin and the level of ERFE (p = 0.460). Serum ERFE levels in the children with CKD on regular hemodialysis were significantly higher than in the controls and were negatively correlated with hemoglobin and iron levels. There was no significant correlation between ERFE levels and both serum ferritin and total iron binding capacity levels.

Поиск перспективных маркеров повреждения головного мозга у недоношенных новорожденных представляет большой интерес и имеет важное значение для разработки и оптимизации индивидуальных диагностических и терапевтических подходов нейропротекции в неонатологии. Цель: оценить диагностическую значимость сывороточного эритропоэтина (сЭПО) в 1-е сутки жизни (с. ж.) как маркера перинатального поражения головного мозга у недоношенных новорожденных c очень низкой массой тела (ОНМТ) при рождении. Исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований (протокол №12 от 17 ноября 2016 г.) и утверждено решением ученого совета (протокол №19 от 29 ноября 2016 г.) ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. От родителей пациентов было получено письменное информированное согласие на включение в исследование. В исследование были включены 47 недоношенных новорожденных с ОНМТ, родившихся в 2018 г. в ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, у которых в 1-е с. ж. определялась концентрация сЭПО в венозной крови. В зависимости от уровня сЭПО новорожденные были разделены на 3 группы: 1-я группа – недоношенные новорожденные с ОНМТ с низкой концентрацией сЭПО в 1-е с. ж. (< 20 МЕ/л, n = 24); 2-я группа – недоношенные новорожденные с ОНМТ со средней концентрацией сЭПО (20–39 МЕ/л, n = 14) (референтные значения) – группа сравнения; 3 группа – недоношенные новорожденные с ОНМТ с повышенной концентрацией сЭПО (≥ 40 МЕ/л, n  = 9). Мы определяли частоту поражения головного мозга, включая внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) и перивентрикулярную лейкомаляцию. В исследуемой когорте концентрация сЭПО не коррелировала с гестационным возрастом. В 1-й группе ВЖК ≤ II степени отмечались у 4/24 (16,7%) новорожденных, во 2-й группе ВЖК ≤ II степени – у 3/14 (21,4%), ВЖК III степени – у 1/14 (7,1%), в 3-й группе ВЖК ≤ II степени – у 1/9 (11,1%), ВЖК III степени – у 1/9 (11,1%), р > 0,05. Случаев перивентрикулярной лейкомаляции среди исследуемых новорожденных не отмечалось. Высокая концентрация сЭПО в 1-е с. ж. у недоношенных новорожденных с ОНМТ не была связана с повышением риска перинатального поражения головного мозга. Клиническая ценность и практическая значимость определения сЭПО в 1-е с. ж. как маркера перинатального поражения головного мозга у недоношенных новорожденных с ОНМТ не продемонстрировали высокой информативности. Для оценки роли сЭПО в прогнозировании неонатальных исходов требуются дальнейшие исследования.

Содержание гемоглобина в ретикулоцитах (RET-He), или эквивалент ретикулоцитов, отражает текущую доступность железа для эритропоэза и представляется многообещающим параметром для выявления дефицита железа (ДЖ) у новорожденных. Цель: определить диагностическую значимость RET-He в качестве маркера ДЖ у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела (ОНМТ) при рождении. В период с января 2016 г. по декабрь 2018 г. на базе отделений Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России мы провели одноцентровое ретроспективное когортное исследование, в которое были включены 66 недоношенных новорожденных с ОНМТ. Гестационный возраст детей составил от 29 до 32 недель. В течение неонатального периода детям проводилось лабораторное обследование: расширенный клинический анализ крови с оценкой показателей эритропоэза периферической крови в 1-е и 3-и сутки жизни (с. ж.), далее 1 раз в 10–14 дней до выписки из стационара, биохимический анализ крови с определением сывороточного железа, ферритина, трансферрина на 7-е с. ж., далее 1 раз в 10–14 дней до выписки из стационара. Данное клиническое исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований (протокол №12 от 17 ноября 2016 г.) и утверждено решением ученого совета (протокол №19 от 29 ноября 2016 г.) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. У недоношенных новорожденных с ОНМТ от рождения и до выписки из стационара значения RET-He плавно снижались (в 1-е с. ж. медиана (интерквартильный размах, interquartile range) составила 40,0 (35,7–41,9) пг, достигая наименьших значений после 3-й недели жизни – 28,4 (25,8–34,8) пг) и соответствовали значениям 33,5 (29,2–36,6) пг на момент выписки. Снижение уровня RET-He сочеталось со снижением уровня ретикулоцитов, при этом уровень гемоглобина не изменялся. Были выявлены статистически значимые корреляции между RET-He и средним содержанием гемоглобина в эритроцитах. Показатель D-He снижался с 1-х по 42-е с. ж. на фоне нарастания анемии. Отмечалась отрицательная сильная корреляционная связь между RET-He и Hypo-He (p < 0,005). Начиная с 42-х с. ж., или к моменту выписки отмечалось статистически значимое снижение ферритина у 32% детей (n = 21), а RET-He – у 77% (n = 51). Была обнаружена корреляционная связь между RET-He и ферритином лишь после 42-х с. ж. у 21 новорожденного с ОНМТ с признаками абсолютного ДЖ (r = 0,34, p = 0,046). Среди новорожденных без признаков абсолютного ДЖ значимых корреляций не выявлено. Между RET-He и железом и RET-He и трансферрином значимой связи выявлено не было. У недоношенных новорожденных с ОНМТ в возрасте более 42 с. ж. значения RET-He ≤ 28,4 пг соответствуют ДЖ (чувствительность 83,3% и специфичность 93,7%). Наиболее ранними диагностическими признаками ДЖ у недоношенных новорожденных с ОНМТ являлись снижение RET-He, D-Не, RBC-Hе, повышение MicroR, Hypo-He, предшествовавшие снижению сывороточного железа и ферритина. RET-He наряду с D-Не и Hypo-He обладает большой диагностической ценностью для ранней диагностики ДЖ у недоношенных новорожденных с ОНМТ.

Нарушение свертываемости крови тромбоцитарного типа-20 является редкой наследственной тромбоцитопенией, вызываемой мутациями в гене SLFN14. Нами наблюдалась пациентка в возрасте с 17 до 19 лет с мутацией SLFN14, макротромбоцитопенией, тяжелым геморрагическим синдромом и отягощенным семейный анамнезом. В ходе 3-летнего обследования наблюдалась тенденция к частичной нормализации количества (с 47 до 82 × 109/л) и морфологии тромбоцитов. Уменьшались размер, гранулярность, плотность рецепторов гликопротеина (ГП) Ib/V/IX и ГП IIb/IIIa мембраны тромбоцитов. Активация ГП IIb/IIIa была нарушена и положительной динамики не имела. Показатели плотных гранул были стабильно повышены. Показатели a-гранул (по Р-селектину) не отличались от значений контрольной группы. Доля прокоагулянтных фосфатидилсерин-положительных тромбоцитов была повышена в покое, способность образовывать прокоагулянтные тромбоциты при активации была ослаблена. У пациентки по мере взросления наблюдалось облегчение проявлений геморрагического синдрома в сочетании с тенденцией к нормализации лабораторных показателей тромбоцитов. Все исследования проводились после получения письменного информированного согласия пациентки и ее родителей в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Химиопрепараты антрациклинового ряда широко используются при лечении различных опухолей, однако они обладают высокой кардиотоксичностью. Новая коронавирусная инфекция также может негативно влиять на функцию сердца. В данной работе представлен клинический случай проявления антрациклинассоциированной кардиотоксичности у ребенка с рефрактерным течением острого лимфобластного лейкоза на фоне присоединения новой коронавирусной инфекции, в котором описана динамика изменения инструментальных и лабораторных показателей в течение лечения, а также приведено описание аутопсийного материала миокарда. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе микрофотографий, в научных исследованиях и публикациях.

Первичные иммунодефициты – врожденные генетически опосредованные нарушения иммунитета. Достижения в области молекулярно-генетических технологий позволяют проводить единовременное исследование большого количества генов у одного и того же пациента. Цель – провести оценку структуры мутационного профиля в образцах ДНК пациентов с различными вариантами первичных иммунодефицитов. В данном исследовании авторами продемонстрировано использование технологии секвенирования следующего поколения с применением панели, разработанной в ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (Республика Беларусь), состоящей из 290 генов, в литературе ассоциированных с первичными иммунодефицитами. Исследование выполнено у 96 пациентов с клиническим анамнезом, указывающим на первичный иммунологический дефект. В результате выполненного исследования в 37,5% случаев (36/96 пациентов) выявлены дефекты в генах, приводящие к нарушениям иммунной системы.

Синдром Швахмана–Даймонда (СШД) – редкое генетическое заболевание, наследуемое по аутосомнорецессивному типу. Наиболее часто (более 90% случаев) развитие СШД связано с наличием биаллельных патогенных вариантов в высококонсервативном гене SBDS, локализованном на длинном плече 7-й хромосомы. Тем не менее примерно у 10% пациентов с клиническим фенотипом СШД отсутствуют мутации в SBDS, но обнаруживаются патогенные варианты в других генах, например DNAJC21 или EFL1. Заболевание носит мультисистемный характер и отличается экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, белково-энергетической недостаточностью, задержкой физического развития, когнитивными расстройствами, аномалиями костной системы, иммунологическими нарушениями. Кроме описанных симптомов СШД характеризуется наличием явлений костномозговой недостаточности (наиболее часто – нейтропении и анемии), а также повышенным риском появления цитогенетических аномалий и предрасположенностью к развитию миелодиспластических синдромов и острого миелобластного лейкоза. В этой статье авторы поставили перед собой цель описать спектр гематологических нарушений, наблюдаемых при СШД, а также обобщить и актуализировать знания о молекулярных механизмах, лежащих в их основе.

L-аспарагиназа – противоопухолевый препарат класса ферментов, который одним из первых вошел в протоколы программного лечения острого лимфобластного лейкоза. Он получил широкое распространение благодаря открытию важной особенности метаболизма лейкемических клеток, заключающейся в их высокой потребности в аспарагине для поддержания жизнедеятельности. В клинической практике применяют 3 препарата L-аспарагиназы – нативная E. coli-аспарагиназа, пегилированная E. coli-аспарагиназа (ПЭГ-аспарагиназа) и нативная E. chrysanthemi-аспарагиназа, отличающиеся между собой периодом полувыведения, иммуногенным профилем, спектром и частотой развития токсических эффектов. Одним из основных факторов, ограничивающих применение L-аспарагиназы, является ее высокая иммуногенность, которая обусловливает развитие острых аллергических реакций и феномена скрытой инактивации. Развитие иммунного ответа организма приводит к ускорению клиренса лекарственного препарата и укорочению его периода полувыведения. Контроль эффективности терапии L-аспарагиназой может быть осуществлен благодаря терапевтическому лекарственному мониторингу. Решение вопроса о клинической тактике в случае развития острой реакции гиперчувствительности в ответ на введение препаратов L-аспарагиназы основано на степени тяжести реакции, данных о числе введений у пациента в анамнезе и лабораторном определении активности L-аспарагиназы. Преимущество использования ПЭГ-аспарагиназы в качестве первой линии терапии острого лимфобластного лейкоза у детей обусловлено значительным снижением риска развития острых аллергических реакций, повышением эффективности терапии и, как следствие, улучшением результатов лечения.

Многоцветная проточная цитометрия широко используется в современной лабораторной практике для определения минимальной остаточной болезни (МОБ) у пациентов с В-линейным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). В данной работе представлены обновленные рекомендации по подходам к определению МОБ при В-линейных ОЛЛ методом проточной цитометрии российскобелорусской кооперативной группы по диагностике острых лейкозов у детей. Стандарт работы группы включает рекомендации по выбору панели моноклональных антител, пробоподготовке, настройке проточного цитометра, анализу и интерпретации цитометрических данных, формату заключения по результатам исследования. Разработанный подход к мониторингу МОБ позволяет эффективно применять проточную цитометрию для мониторинга В-линейных ОЛЛ у пациентов любых возрастных групп как в локальных лабораториях, так и в рамках крупных многоцентровых исследований.